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本研究では、独自に開発した２型糖尿病マウスであるSMXA-5系統を用いて、このマウスが保有する第２番染色体に存在する高脂肪食誘発性糖尿病の原因遺伝子を同定することを目的とした。
この第２番染色体上の糖尿病遺伝子を保有する染色体断片を正常マウス（SM/J系統）に組み込んだ糖尿病コンジェニック系統を作出して、候補遺伝子の選抜を進めた。
①コンジェニック系統の糖尿病形質の解析により絞り込んだ染色体領域内での候補遺伝子の特定
マウス・ゲノム・データベースを活用して、限局した第２番染色体領域内に存在する遺伝子から糖尿病に関与する可能性がある遺伝子群を抽出した。それらの遺伝子についてSMXA-5とSM/Jマウスの塩基配列を比較し、翻訳領域の塩基配列において両系統間でアミノ酸置換が起こる変異のある遺伝子を選抜した。この結果、Rapgef4 (Rap guanine nucleotide exchange factor4)を候補遺伝子として選抜した。糖尿病コンジェニック系統とSM/J系統で各組織でのRapgef4 mRNAレベルを測定した結果、両系統間でレベルに差は見られなかった。よって、Rapgef4の両系統間での変異が、この遺伝子の機能に変化をもたらすことの証明を進めることを計画している。
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