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2009 年度 実績報告書

過剰な炎症反応に由来する酸化ストレス制御機構解析と抗酸化食品因子による抑制

研究課題

研究課題/領域番号 21380080
研究機関名古屋大学

研究代表者

大澤 俊彦  名古屋大学, 大学院・生命農学研究科, 教授 (00115536)

キーワード酸化ストレス / 脳内老化 / 好中球 / 脂質ヒドロペルオキシド / アラキドン酸 / ドコサヘキサエン酸 / 酸化修飾リン脂質 / モノクローナル抗体
研究概要

生体防御反応で重要な役割を果たす好中球由来のミエロペルオキシダーゼ(MPO)が炎症反応の過剰反応でハロゲン化反応を引き起こし、生成したブロム化DNAとしての8-ヒドロキシデオキシグアノシン(8-OHdG)の化学的検出と8-OHdGを特異的に認識するモノクローナル抗体の作製に成功し、MPOノックアウトマウスを用いた免疫組織染色による検出及びその局在性の検討を行い、8-OHdGは、MPOの過剰発現に由来することを明らかにすることができた。
また、過剰な炎症反応は、脳内機能制御に重要な役割を果たすアラキドン酸(ARA)やドコサヘキサエン酸(DHA)に対して脂質過酸化反応を誘導し、その結果、生じた過酸化物によりリン脂質が酸化修飾を引き起こすことを明らかにした。既に、作製したDHAヒドロペルオキシド修飾リジンに特異的なモノクローナル抗体を用いた免疫染色により、脳内におけるtauタンパク質のプロパノイル化が亢進されることが明らかとなった。さらに、ヘキサノイル化反応はリン脂質に対しても起こることを明らかにし、ヘキサノイル化フォスファティジルエタノールアミン(HEPE)やヘキサノイル化フォスファティジルセリン(HEPS)の生成機構の解明を、LC/MS/MSを中心とする機器分析により、有機化学的な解明の検討を行うとともに、HEPEに特異的なモノクローナル抗体を作製することに成功した。これは、HEPEをリポゾームに組み込んだ新しいタイプのモノクローナル抗体で、今後、脳内老化評価への応用が期待できる。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] The immunological and chemical detection of N-(hexanoyl) phosphatidylethanolamine andN-(hexanoyl)- phosphatidylserine in an oxidative model induced by carbon tetrachloride2010

    • 著者名/発表者名
      Hisaka, S., et al.
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Comn. 393

      ページ: 631-636

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Detection of a lipid-lysine adduct family with an amide bond as the linkage : novel markers for lipid-derived protein modifications2009

    • 著者名/発表者名
      Kato Y, Osawa T.
    • 雑誌名

      Lipidomics Vol.2 : Methods and Protocols (ed. by Armstrong, D.) in Methods Mol Biol 580

      ページ: 129-141

  • [雑誌論文] Chemical and immunochemical detection of 8-halogenated deoxyguanosines at early stage inflammation

    • 著者名/発表者名
      Asahi, T., et al.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. (In press)

    • 査読あり
  • [学会発表] 新しい脳内老化制御食品開発に向けて2009

    • 著者名/発表者名
      大澤俊彦
    • 学会等名
      平成21年度日本食品科学工学会大会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2009-09-10
  • [図書] 脳内老化制御とバイオマーカー : 基盤研究と食品素材2009

    • 著者名/発表者名
      大澤俊彦, 丸山和佳子監修
    • 総ページ数
      321
    • 出版者
      シーエムシー出版

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公開日: 2011-06-16   更新日: 2016-04-21  

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