人獣共通感染症関連する高分子タンパク質重合体の電子スピン二重共鳴法による構造解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21380185
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用獣医学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 稲波 修 北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 教授 (10193559)
• 研究分担者: 稲葉 睦 北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 教授 (00183179) ; 堀内 基広 北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 教授 (30219216) ; 桑原 幹典 北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 名誉教授 (10002081) ; 山盛 徹 北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 准教授 (00512675)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: プリオン / 構造生物学 / ESR分光法 / ニトロオキシドプローブ / 距離情報 / 部位特異的スピンラベル法 / 人獣共通感染症

研究概要

部位特異的スピンラベル法による2点間距離計測技術をプリオン凝集体の構造解析を明らかにする目的で研究を行った。実験は家族性プリオン病の変異体D178NのC末端側のヘリックス構造を持つ領域にスピンプローブ(R1)を導入し、酸性下で1M塩酸グアニジン処理により凝集体構造を形成させ、CW-ESRならびに電子スピン二重共鳴法(DEER)によりスピン問距離を計測した。その結果、凝集に関与している構造体はC末端領域の構造が凝集体形成に重要であり、N末端領域は一定の構造を取っておらず、凝集体の形成にも関与していないことが示された。

研究成果

• [雑誌論文] A nucleoside anticancer drug, 1-(3-C-ethynyl-Q-D-ribo-pentofuranosyl ) cytosine (TAS106), sensitizes cells to radiation by suppressing BRCA2 expression (2011)
  • 著者名/発表者名: Meike S., Yamamori T., Yasui H., Eitaki M., Matsuda A., Morimatsu M., Fukushima M., Yamasaki Y., and Inanami O.
  • 雑誌名: Molecular Cancer 巻: 10 ページ: 92
  • DOI: doi:10.1186/1476-4598-10-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] 8-Aminoadenosine enhances radiation-induced cell death in human lung carcinoma A549 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Meike S., Yamamori T., Yasui H., Eitaki M., Matsuda A., and Inanami O
  • 雑誌名: Journal of Radiation Research 巻: 52(4) ページ: 456-463
  • DOI: doi:10.1269/jrr.10188
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oral administration of bovine lactoferrin upregulates neutrophil functions in a dog with familial 2-integrin-related neutrophil dysfunction. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, Abe Y, Inanami 0, Oda S, Yamauchi K, Hankanga C, Yasuda J, Sato R.
  • 雑誌名: Veterinary Immunology and Immunopathology 巻: 143 ページ: 155-161
  • DOI: doi:10.1016/j.vetimm.2011.05.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of p66shc mediates 6-hydroxydopamine cytotoxicity (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamori, T., Mizobata, A., Saito, Y., Urano, Y., Inanami, O., Irani, K. and Noguchi, N.
  • 雑誌名: Free Radical Research 巻: 45 ページ: 342-350
  • DOI: doi:10.3109/10715762. 2010. 532496
  • 査読あり
• [雑誌論文] 24(S)-hydroxycholesterol induces neuronal cell death through necroptosis, a form of programmed necrosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka, K., Saito, Y., Yamamori, T., Urano, Y., Noguchi, N.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 286 ページ: 24666-24673
  • DOI: doi:10.1074/jbc.M111.236273
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of DNA repair enzyme AP endonuclease 1 by lifespan regulation-related protein Sirt1. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamori, T. and Irani, K.
  • 雑誌名: The Journal of the Hokkaido Veterinary Medical Association 巻: 55 ページ: 45-49
• [雑誌論文] Regulation of DNA repair enzyme AP endonuclease 1 by lifespanregulation-related protein Sirt1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamori, T. and Irani, K.
  • 雑誌名: The Journal of the Hokkaido Veterinary Medical Association 巻: 55 ページ: 45-49
• [雑誌論文] SIRT1 deacetylates APE1 and regulates cellular base excision repair. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamori, T., DeRicco, J., Naqvi A, Hoffman TA., Mattagajasingh, I., Kasuno, K., Jung SB, Kim CS., and Irani, K.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Research 巻: 38 ページ: 832-845
  • 査読あり
• [雑誌論文] Super paramagnetic iron oxide MRI shows defective Kupffer cell uptake function in non-alcoholic fatty liver disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Asanuma, T., Ono, M., kubota, K., Hirose, A., Hayashi, Y., Saibara, T., Inanami, O., Enzan, H., Onishi, S., Kuwabara, M., and Oben, JA.
  • 雑誌名: Gut 巻: 59 ページ: 258-266
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of neurite outgrowth by alpha-phenyl-N-tert-butylnitrone through nitric oxide release and Ras-ERK pathway in PC12 cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasui, H., Ito, N., Yamamori, T., Nakamura, H., Okano, J., Asanuma, T., Nakajima, T., Kuwabara, M. , and Inanami, O.
  • 雑誌名: Free Radical Research 巻: 44 ページ: 645-654
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel copper(II) coordination at His186 in full-length murine prion protein. (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, Y., Hiraoka, W., Igarashi, M., Ito, K., Shimoyama, Y., Horiuchi, M., Yamamori, T., Yasui, H., Kuwabara, M., Inagaki, F., and Inanami, O.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 394 ページ: 522-528
  • 査読あり
• [雑誌論文] New insight into hypoxia-targeting cancer therapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasui, H., Yamamori. T., Meike, S., Eitaki, M., Iizuka, D., Kuwabara, M., and Inanami, O.
  • 雑誌名: Radiation Biology Research Communications 巻: 45 ページ: 45-57
• [雑誌論文] Canine neutrophil dysfunction caused by downregulation of beta2-integrin expression without mutation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S., Sato R., Abe Y., Inanami O., Yasui H., Omoe K., Yasuda J., Hankanga C., Oda S., and Sasaki J.
  • 雑誌名: Veterinary Immunology and Immunopathology. 巻: 130 ページ: 187-196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Redox regulation in radiation-nduced cytochrome c release from mitochondria of human lung carcinoma A549 cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogura A., Oowada S., Kon Y., Hirayama A., Yasui H., Meike S., Kobayashi S., Kuwabara M., and Inanami O.
  • 雑誌名: Cancer Letter 巻: 277(1) ページ: 64-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Canine neutrophil dysfunction caused by downregulation of beta2-integrin expression without mutation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, Sato R, Abe Y, Inanami 0, Yasui H, Omoe K, Yasuda J, Hankanga C, Oda S, Sasaki J.
  • 雑誌名: Veterinary Immunology and Imunopathology 巻: 130(3-4) ページ: 187-96
  • 査読あり
• [学会発表] Distance measurements of fibrous prion proteins by site-directed spin labeling(SDSL) and ESR spectrouscopy (2012)
  • 著者名/発表者名: 稲波修
  • 学会等名: 20^<th> JSPS Coe-to-core Seminar Internatiional Redox Core Symposium on In Vivo Magnetic Resonance Imaging
  • 発表場所: 福岡,西鉄グランドホテル
  • 年月日: 20120205-0206
• [学会発表] Structual characterization in the mouse prion protein by site-directed spin-labeling and ESR technique (2012)
  • 著者名/発表者名: 稲波修
  • 学会等名: Advanced ESR Studies for New Frontiers in Biofunctional Spin Science and Technology
  • 発表場所: 神戸,神戸大瀧川メモリアルホール
  • 年月日: 2012-11-14
• [学会発表] Novel EPR imaging to visualize cycling hypoxia associated with a defect of vascular integrity integrity in transplanted tumors. (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲波修,安井博宣
  • 学会等名: 14th International Congress of Radiation Research
  • 発表場所: Warsaw, Memorial to Maria Sklodowska-Curie
  • 年月日: 2011-08-28
• [学会発表] Idenfication of a novel Cu (II) binding site in full-length murine prionprotein by using ESR/SDSL technique (2010)
  • 著者名/発表者名: 稲波修
  • 学会等名: Asia-Pacific EPR/ESR Symposium
  • 発表場所: Jeju
  • 年月日: 20101010-14
• [学会発表] マウスプリオンタンパク質ヒスチジン186周辺の銅イオン結合部位に関する構造解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 稲波修
  • 学会等名: 第148回日本獣医学会
  • 発表場所: 鳥取
  • 年月日: 20090925-27
• [備考]
  • URL: http://www.vetmed.hokudai.ac.jp/organization/radbiol/index.html