研究課題
H5N1亜型を代表とする鳥インフルエンザウイルスに起因する新たなインフルエンザパンデミックの発生が危惧される。今後予想される抗ウイルス薬耐性ウイルスの出現と拡がりは、予防ワクチンの重要性を強調するものの、不活化ワクチンの有効性に対する不安や、生ワクチンの安全性、使用時期の制限から、鳥インフルエンザの制御を目指したより効果的で安全なワクチン戦略が早急に求められている。本研究では、新しい戦略として非増殖型半生ワクチンの構築を目的とする。このワクチンウイルスは細胞に感染し、防御免疫抗原を感染細胞上に発現するが、感染性ウイルス粒子は産生されない。したがって、安全性は極めて高く、一方では、タンパク質性アジュバント分子を同時に搭載・発現させることも可能であり、不活化ワクチンや生ワクチンを凌ぐ防御効果が期待できる。得られる成果は、インフルエンザワクチン戦略のブレークスルーに発展する可能性がある。本年度は、非増殖性半生ワクチンウイルスとしてHA開裂欠損変異体の効率のよい作製方法を検討した。HAの開裂はウイルスの感染性に必須であるため、開裂欠損によりウイルスの非増殖性が保証される。まず、HA開裂欠損変異体をレスキュー、増殖させるため野生型のHAを恒常的に発現するMDCK細胞を確立し、HA開裂欠損変異体を増幅することが可能になった。上清に得られたウイルスを正常細胞に感染させたところ、HAの発現が認められるとともに、もはや感染性のウイルスは産生されないことが確認できた。次に、このHA開裂欠損変異ウイルスをマウスに経鼻接種したところ、血中抗体の産生が認められた。マウスからは感染性ウイルスは回収されなかった。これらの成績は、このHA開裂欠損変異ウイルスが半生ワクチンとして応用できる可能性を示すものである。
すべて 2010
すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件)
A cross-reactive neutralizing monoclonal antibody protects mice from H5 N1 and pandemic(H1N1)2009 virus infection.
巻: 88(3) ページ: 249-255
The HA and NS genes of human H5N 1 influenza A virus contribute to high virulence in ferrets.
巻: 6(9) ページ: e1001106
The Open Antimicrobial Agents Journal
巻: Special Issue. ページ: 15-21
