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H5N1亜型を代表とする鳥インフルエンザウイルスに起因する新たなインフルエンザパンデミックの発生が危惧される。今後予想される抗ウイルス薬耐性ウイルスの出現と拡がりは、予防ワクチンの重要性を強調するものの、不活化ワクチンの有効性に対する不安や、
生ワクチンの安全性、使用時期の制限から、鳥インフルエンザの制御を目指した、より効果的で安全なワクチン戦略が早急に求められている。本研究では、新しい戦略として非増殖型半生ワクチンの構築を目的とする。このワクチンウイルスは細胞に感染し、防御免疫
抗原を感染細胞上に発現するが、感染性ウイルス粒子は産生されない。したがって、安全性は極めて高く、一方、不活化ワクチンを凌ぐ防御効果が期待できる。得られる成果は、インフルエンザワクチン戦略のブレークスルーに発展する可能性がある。
本年度は、改変型HAをもつ非増殖型ウイルスを作製し、そのワクチン効果を検証した。ウイルスの感染性に必須であるHAの膜融合ペプチド領域を欠損させた改変型HA遺伝子を構築し、リバースジェネティクス法によりそれをもつウイルスをレスキューした。このウイルスは正常なHAをもたないため非増殖性であるが、他の遺伝子分節は正常であるため、細胞に感染して防御抗原を発現する。このウイルスをHA恒常発現細胞を用いて増幅した後、そのワクチン効果をマウスモデルにて調べたところ、複数回の経鼻接種により、攻撃試験のマウスに対するワクチン効果が認められた。これらの成績は、このタイプの非増殖型ウイルスがインフルエンザワクチンのオプションとして応用可能であることを示している。
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