マダニが保有する殺バベシア原虫蛋白質の役割とバベシア症治療薬の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21380190
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用獣医学
• 研究機関: 独立行政法人農業・食品産業技術総合研究機構
• 研究代表者: 辻 尚利 独立行政法人農業・食品産業技術総合研究機構, 動物衛生研究所・細菌・寄生虫研究領域, 主任研究員 (70355171)
• 研究分担者: 藤崎 幸藏 国立大学法人鹿児島大学, 農学部, 教授 (00292095)
• 連携研究者: 八田 岳士 独立行政法人農業・食品産業技術総合研究機構, 動物衛生研究所・細菌・寄生虫研究領域, 研究員 (00455304)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2012
• キーワード: 獣医学 / 感染症 / 吸血性節足動物 / マダニ / バベシア症

研究概要

バベシア症の媒介者であるフタトゲチマダニから、複数のバベシア原虫の分化・増殖に関与する殺バベシア原虫蛋白質を単離した。蛋白質の構造をもとに作製したペプチドにはバベシア症の発症を惹起する赤血球ステージ虫体を殺滅する効果があることを突き止めた。さらに、このペプチドはトキソプラズマ症などの原虫病にも有効であることが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] HlCPL-A, a cathepsin L-like cysteine protease from the ixodid tick Haemaphysalis longicornis, modulated midgut proteolytic enzymes and their inhibitors during blood meal digestion (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamaji K, Miyoshi T, Hatta T, MatsubayashiM, Alim MA, Anisuzzaman, KushibikiS, Fujisaki K, Tsuji N.
  • 雑誌名: Infect Genet Evol 巻: 16C ページ: 206-11
  • DOI: DoI:10.1016/j.meegid.2013.01.018.
• [雑誌論文] A hemocyte-derivedKunitz-BPTI-type chymotrypsin inhibitor, HlChI, from the ixodid tick Haemaphysalis longicornis, plays regulatory functions in tick blood-feeding processes (2012)
  • 著者名/発表者名: Alim MA, Miyoshi T, Islam MK, Hatta T, Yamaji K, Matsubayashi M, Fujisaki K. Tsuji N.
  • 雑誌名: Insect Biochem Mol Biol 巻: 42 ページ: 925-34
  • DOI: doi:10.1016/j.ibmb.2012.09.005.
• [雑誌論文] Semi-artificial mouse skin membrane feeding technique for adult tick, Haemaphysalis longicornis (2012)
  • 著者名/発表者名: Hatta T, Miyoshi T, Matsubayashi M, IslamMK, Alim MA, Uzzaman A, YamajiK, Fujisaki K, Tsuji N.
  • 雑誌名: Parasit Vectors 巻: 15 ページ: 263
  • DOI: DOI:10.1186/1756-3305-5-263.
• [雑誌論文] Quantitative PCR-based parasite burden estimation of Babesia gibsoni in the vector tick, Haemaphysalis longicornis (Acari: Ixodidae), fed on an experimentally pre-infected dog (2012)
  • 著者名/発表者名: Hatta T, Matsubayashi M, Miyoshi T, IslamMK, Alim MA, Anisuzzaman, YamajiK, Fujisaki K, Tsuji N.
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 巻: 75 ページ: 1-6
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/jvms/75/1/75_12-0175/_article
• [雑誌論文] HlSRB, a Class B scavenger receptor,is key to the granulocyte-mediated microbial phagocytosis in ticks (2012)
  • 著者名/発表者名: Aung KM, Boldbaatar D, Umemiya-Shirafuji R, Liao M, Tsuji N, Xuenan X, Suzuki H, Kume A, Galay RL, Tanaka T, Fujisaki K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 ページ: e33504
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.0033504
• [雑誌論文] Tick longicin implicated in the arthropod transmission of Toxoplasma gondii (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Maeda H, Galay RL, Boldbattar D, Umemiya-Shirafuji R, Suzuki H, XuanX, Tsuji N. Fujisaki K.
  • 雑誌名: J Veterinar Sci Technolo 巻: 3 ページ: e112
  • URL: http://dx.doi.org/10.4172/2157-7579.1000112
• [雑誌論文] Anti-babesial activity of a potent peptide fragment derived from longicin of Haemaphysalis longicornis (2012)
  • 著者名/発表者名: Galay RL, Maeda H, Aung KM, Umemiya-Shirafuji R, Xuan X, IgarashiI, Tsuji N, Tanaka T, Fujisaki K.
  • 雑誌名: Trop Anim Health Prod 巻: 44 ページ: 343-348
  • DOI: DOI:10.1007/s11250-011-0027-7
• [雑誌論文] Parasiticidal activity of Haemaphysalis longicornis longicin P4 peptide against Toxoplasma gondii (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Maeda H, Matsuo T, Boldbattar D, Umemiya-Shirafuji R, Kume A, Suzuki H, Xuan X, Tsuji N, Fujisaki K.
  • 雑誌名: Peptides 巻: 34 ページ: 242-250
  • DOI: DOI:10.1016/j.peptides.2011.07.027.
• [雑誌論文] Longistatin is an unconventional serine protease and induces protective immunity against tick infestation (2011)
  • 著者名/発表者名: Anisuzzaman, Islam MK, Alim MA. Alim, Miyoshi T, Hatta T, Yamaji K, Matsumoto Y, Fujisaki K, Tsuji N.
  • 雑誌名: Mol Biochem Parasitol 巻: 182 ページ: 45-53
  • DOI: DOI:10.1016/j.molbiopara.2011.12.002
• [雑誌論文] Longistatin, a novel plasminogen activator from vector ticks, is resistant to plasminogen activator inhibitor-1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Anisuzzaman, Islam MK, Alim MA, MiyoshiT, Hatta T, Yamaji K, MatsumotoY, Fujisaki K, Tsuji N.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 413 ページ: 599-604
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2011.09.009
• [雑誌論文] Longistatin, a plasminogen activator, is key to the availability of blood-meals for ixodid ticks (2011)
  • 著者名/発表者名: Anisuzzaman, Islam MK, Alim MA, MiyoshiT, Hatta T, Yamaji K, Matsumoto Y, Fujisaki K, Tsuji N.
  • 雑誌名: PLoS Pathog 巻: 7 ページ: e1001312
  • DOI: DOI:10.1371/journal.ppat.1001312
• [雑誌論文] Hlcyst-1 and Hlcyst-2 are potential inhibitors ofHlCPL-A in the midgut of the ixodid tickHaemaphysalis longicornis (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaji K, Tsuji N, Miyoshi T, IslamMK, Hatta T, Alim MA, Anisuzzaman, Kushibiki S, Fujisaki K.
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 巻: 72 ページ: 599-604
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/jvms/72/5/72_09-0561/_article
• [雑誌論文] Leucine aminopeptidase, HlLAP, from the ixodid tick Haemaphysalis longicornis, plays vital roles in the development of oocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Hatta T, Tsuji N, Miyoshi T, Islam MK, Alim MA, Yamaji K, Anisuzzaman, Fujisaki K.
  • 雑誌名: Parasitol Int 巻: 59 ページ: 286-289
  • DOI: DOI:10.1016/j.parint.2010.03.001.
• [雑誌論文] Longistatin, anovel EF-hand protein from the ixodid tick Haemaphysalis longicornis, is a potent plasminogen activator and is required for anticoagulation of host blood-meals (2010)
  • 著者名/発表者名: Anisuzzaman, M. Islam MK, Miyoshi T, AlimMA, Hatta T, Yamaji K, MatsumotoY, Fujisaki K, Tsuji N.
  • 雑誌名: Int J Parasitol 巻: 40 ページ: 721-729
  • DOI: DOI:10.1016/j.ijpara.2009.11.004.
• [雑誌論文] AKunitz-type trypsin inhibitor from the midgut of the ixodid tick and its endogenous target serine proteinase (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi T, Tsuji N, Islam MK, Alim MA, Hatta T, Yamaji K, Anisuzzaman, Fujisaki K.
  • 雑誌名: Mol Biochem Parasitol 巻: 170 ページ: 112-115
  • DOI: DOI:10.1016/j.molbiopara.2009.12.005.
• [雑誌論文] Structural characterization and cytolytic activity of a potent antimicrobial motif in longicin, a defensin-like peptide in the tick Haemaphysalis longicornis (2010)
  • 著者名/発表者名: Rahman M, Tsuji N, Boldbaatar D, Battur B, Liao M, Umemiya-Shirafuji R, You M, Tanaka T, Fujisaki K.
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 巻: 72 ページ: 149-156
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/jvms/72/2/72_09-0167/_article
• [雑誌論文] A salivary cystatin, HlSC-1, from the ixodid tick Haemaphysalis longicornis play roles in the blood feeding processes (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamaji K, Tsuji N, Miyoshi T, Islam MK, Hatta T, Alim MA, Anisuzzaman, Kushibiki S, Fujisaki K.
  • 雑誌名: Parasitol Res 巻: 106 ページ: 61-68
  • DOI: DOI:10.1007/s00436-009-1626-3.
• [雑誌論文] The Kunitz-like modulatory protein, Haemangin, is vital for hard tick blood feeding success (2009)
  • 著者名/発表者名: Islam MK, Tsuji N, Miyoshi T, Alim MA, Huang X, Hatta T, Fujisaki K.
  • 雑誌名: PLoS Pathog 巻: 5 ページ: e1000497
  • DOI: DOI:doi:10.1371/journal.ppat.1000497.
• [雑誌論文] Hemoglobinase activity of a cysteine protease from the ixodid tick Haemaphysalis longicornis (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamaji K, Tsuji N, Miyoshi T, Islam MK, Hatta T, Alim MA, Anisuzzaman, Takenaka A, Fujisaki K.
  • 雑誌名: Parasitol Int 巻: 58 ページ: 232-237
  • DOI: DOI:10.1016/j.parint.2009.05.003.
• [雑誌論文] Leucine aminopeptidase in the ixodid tick Haemaphysalis longicornis: endogenous expression profiles in midgut (2009)
  • 著者名/発表者名: Hatta T, Tsuji N, Miyoshi T, Alim MA, Islam MK, Fujisaki K.
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 巻: 71 ページ: 589-594
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/jvms/71/5/71_5_589/_article
• [学会発表] マダニロンギスタチンのRAGE吸着を介した宿主炎症反応の抑制 (2013)
  • 著者名/発表者名: アニスザマン,三好猛晴,八田岳士,松林誠,イスラムカイルル,アリムアブドゥル,藤崎幸蔵,辻尚利
  • 学会等名: 東京医科歯科大学湯島キャンパス
  • 発表場所: 文京区
  • 年月日: 2013-03-29
• [学会発表] フタトゲチマダニロンギシンにおける抗バベシア活性を持つペプチド部位の検索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田仲哲也,Remil Linggatong Galay,前田大輝,Aung Kyaw Min,白藤(梅宮)梨可,玄学南,五十嵐郁男,望月雅美,辻尚利,藤崎幸蔵
  • 学会等名: 東京大学駒場キャンパス
  • 発表場所: 渋谷区
  • 年月日: 2013-03-28
• [学会発表] 人工吸血法により作出したバベシア原虫感染マダニの中腸mRNA-seq解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 八田岳士,三好猛晴,松林誠,アニスザマン,アリムアブドゥル,山地佳代子,五十嵐郁男,藤崎幸蔵,辻尚利
  • 学会等名: 第10回分子寄生虫・マラリア研究フォーラム
  • 発表場所: 群馬大学(前橋市)
  • 年月日: 2012-10-12
• [学会発表] フタトゲチマダニ人工吸血系の確立とBabesia ovata感染マダニ作出への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 八田岳士,三好猛晴,松林誠,アニスザマン,アリムアブドゥル,山地佳代子,五十嵐郁男,藤崎幸蔵,辻尚利
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手大学(盛岡市)
  • 年月日: 2012-09-14
• [学会発表] Longistatin, a plasminogen activator from the tick Haemaphysalis longicornis, binds with RAGE and induces protective immunity (2012)
  • 著者名/発表者名: アニスザマン,アリムアブドゥル,イスラムカイルル,三好猛晴,八田岳士,松林 誠,藤崎幸 蔵,辻尚利
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手大学(盛岡市)
  • 年月日: 2012-09-14
• [学会発表] ワクチンの科学:課題と試み.寄生虫ワクチン分子の探索-マダニの吸血・病原体伝搬調節物質 (2011)
  • 著者名/発表者名: 辻尚利
  • 学会等名: 第32回東京大学獣医学・応用動物科学セミナー
  • 発表場所: 東京大学(文京区)
  • 年月日: 2011-11-21
• [学会発表] HlChI, a blood induced Kunitz-like protein from the hemocytes of the ixodid tick Haemaphysalis longicornis, is a potent chymotrypsin inhibitor (2011)
  • 著者名/発表者名: アニスザマン,Khyrul Islam,Abdul Alim,三好猛晴,八田岳士,山地佳代子,松林 誠, 松本安喜,藤崎幸蔵,辻尚利
  • 学会等名: 第152日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪府立大学(堺市)
  • 年月日: 2011-09-21
• [学会発表] Longistatin, a plasminogen activator from the salivary-gland of ixodid tick with two EF-hand domains, functions like a serine protease (2011)
  • 著者名/発表者名: Anisuzzaman, Islam Mkhyrul, Miyoshi Takeharu, Abdul M Alim, Hatta Takeshi, Yamaji Kayoko, MatsumotoYasunobu, Fujisaki Kozo, Tsuji Naotoshi
  • 学会等名: 第80日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 慈恵医科大学(港区)
  • 年月日: 2011-07-17
• [学会発表] マダニ中腸由来セリンプロテアーゼインヒビターのバベシア原虫増殖抑制効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三好猛晴,八田岳士,M.Abdul Alim,Anisuzzaman,山地佳代子,佐藤真澄,藤崎幸蔵,辻尚利
  • 学会等名: 第80日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 慈恵医科大学(港区)
  • 年月日: 2011-07-17
• [学会発表] A novel chymotripsin inhibitor from the hard tick Haemaphysalis longicornis is involved in blood-feeding process (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Abdul Alim, Naotoshi Tsuji, Takeharu Miyoshi, M. Khyrul Islam, Takeshi Hatta, Kayoko Yamaji, Anisuzzaman, Kozo Fujisaki
  • 学会等名: 第80日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 慈恵医科大学(港区)
  • 年月日: 2011-07-17
• [学会発表] わが国の寄生虫病の現状と研究展開-マダニから学ぶマダニ媒介感染症の手がかり (2011)
  • 著者名/発表者名: 辻尚利
  • 学会等名: 平成22年度日本獣医師会獣医学術集会年次大会
  • 発表場所: 長良川国際会議場(岐阜市)
  • 年月日: 2011-02-11
• [学会発表] Longistatin plays vital roles in blood pool formation and successful feeding by ixodid tick (2010)
  • 著者名/発表者名: Anisuzzaman, Islam M Khyrul, Miyoshi Takeharu, Abdul M Alim, Hatta Takeshi, Yamaji Kayoko, MatsumotoYasunobu, Fujisaki Kozo, Tsuji Naotoshi
  • 学会等名: Haemaphysalis longicornis The XIIth International Congress of Parasitology
  • 発表場所: 日旭川市大雪クリスタルホール(旭川市)
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] フタトゲチマダニ中腸由来 Kunitz type プロテアーゼインヒビターによ るマダニ内在性セリンプロテアーゼ活性の 制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三好猛晴,辻尚利,八田岳士, M. Khyrul Islam, M.Abdul Alim, Anisuzzaman、山地佳 代子,藤崎幸蔵
  • 学会等名: 第79日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 川市大雪クリスタルホール(旭川 市)
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] バベシア原虫のマダニ介卵伝播におけるマダニアミノペプチダーゼの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 八田岳士,辻尚利,三好猛晴,山地佳代子,Anisuzzaman,藤崎幸藏
  • 学会等名: 第8回分子寄生虫・マラリア研究フォーラム
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンターサイエンスホール(大阪市)
  • 年月日: 2009-10-09
• [学会発表] マダニ中腸由来Kunitz typeセリ ンプロテアーゼインヒビターによる内在性プ ロテアーゼ活性の制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 三好猛晴,辻尚利,Khyrul Islam,八田岳 士,Abdul Alim,山地佳代子,Anisuzzaman, 藤崎幸藏
  • 学会等名: 第148回日本獣 医学会学術集会
  • 発表場所: と りぎん文化会館(鳥取市)
  • 年月日: 2009-09-26
• [学会発表] マ ダニカテプシンL様システインプロテアーゼ の性状解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山地佳代子,辻尚利,三好猛晴,八田岳士,Abdul Alim,Anisuzzaman,藤崎幸藏
  • 学会等名: 第148回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: とりぎん文化 会館(鳥取市)
  • 年月日: 2009-09-26
• [学会発表] Longistatin, anEF-hand protein, plays vital roles in the acquisition of blood-meals by ticks (2009)
  • 著者名/発表者名: Anisuzzaman,三好猛晴,Khyrul Islam,八田 岳士,Abdul Alim,山地佳代子,松本安喜,藤崎幸藏,辻尚利
  • 学会等名: 第148回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: とりぎん文化会館(鳥取市)
  • 年月日: 2009-09-26
• [学会発表] アミノペプチダーゼHlLAP遺伝子発現抑制マダニにおける産卵数減少メカニズムの解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 八田岳士,辻尚利,三好猛晴,Abdul Alim,山地佳代子,Anisuzzaman,藤崎幸藏
  • 学会等名: 第148回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: とりぎん文化会館(鳥取市)
  • 年月日: 2009-09-26
• [学会発表] マダニの病原体伝搬ネットワーク:バベシア原虫伝搬におけるヘモグロビン分解経路の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 辻尚利
  • 学会等名: 第20回日本生体防御学会学術集会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学(文京区)
  • 年月日: 2009-07-26
• [学会発表] バベシア原虫感染フタトゲチマダニ栃木県総合文化センター.栃木県における卵巣内移行原虫の定量的検出 (2009)
  • 著者名/発表者名: 八田岳士,辻尚利,三好猛晴,Abdul Alim,山地佳代子,Anisuzzaman,藤崎幸藏
  • 学会等名: 第147回日本獣医学会学術集
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター(宇都宮市)
  • 年月日: 2009-04-03
• [図書] マダニの生存戦略と病原体伝播 (2012)
  • 著者名/発表者名: 辻尚利,藤崎幸蔵
  • 総ページ数: 50,119-126
  • 出版者: 化学と生物
• [図書] マダニの吸血調節物質 (2011)
  • 著者名/発表者名: 辻尚利
  • 総ページ数: 4,263-267
  • 出版者: 日本獣医師会雑誌
• [備考]
  • URL: http://www.niah.affrc.go.jp/collab/person/tsuji/index.html