多置換環状生理活性物質の高選択的合成法の開発

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21390002
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 西田 篤司 千葉大学, 大学院・薬学研究院, 教授 (80130029)
• キーワード: アルカロイド / マンザミン / 抗マラリア / ファーマコフォアー / ランドリン / 抗腫瘍 / Diels-Alder反応 / リコポセラミン

研究概要

1.マンザミンA骨格を用いるコンピュータ支援ファーマコフォア-探索と誘導体合成
β-カルボリンもしくはインドールより伸張するアミノアルコール側鎖の存在が抗マラリア活性発現に必須であることが昨年度の研究で明らかになった。現在、その結果を踏まえてデザイン・合成したマンザミンA誘導体の抗マラリア活性を評価中である。
2.マンザミンBの全合成研究
マンザミンB合成中間体であるイルシナールBのAB環に相当するヒドロイソキノリン骨格を光学活性体として合成することに成功した。さらにZ-アザウンデセン構造を有するC環構築を検討した。
3.コプシアアルカロイド、ランドリンAの全合成研究
全合成に向け多置換シクロプロパンの大量合成法が確立した。さらに効率の良い融合6員環合成に向けて検討中である。
4.リコポセラミンQおよびRの全合成研究
アミノジエンと環状ジエノフィルのDiels-Alder反応を用いて基本骨格の合成に成功した。本Diels-Alder反応にはフォーカスドマイクロ波合成装置が有効であることが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Effect of Synthetic Sphingosine-1-phosphate Analogs on Cytosolic Phospholipase A_2α-Independent Release of Arachidonic Acid and Cell Toxicity in L929 Fibrosarcoma Cells : the Structure-Activity Relationship (2009)
  • 著者名/発表者名: Masaya Shimizu, Yuki Muramatsu, Eiko Tada, Takeshi Kurosawa, Erika Ymamura, Hiroyuki Nakamuraa, Hiromichi Fujino, Yuuy Houjyo, Yuri Miyasaka, Yuuki Koide, 西田篤司, Toshihiko Murayama
  • 雑誌名: J.Pharmacol.Sci. 109 ページ: 431-443
  • 査読あり
• [雑誌論文] Highly Enantioselective Diels-Alder Reaction of Danishefsky-Type Diene and Electron-deficient Olefins Catalyzed by an Yb(III)/Chiral Bis-urea Complex (2009)
  • 著者名/発表者名: 原田真至, 東道のぞみ, 平岡紫陽, 西田篤司
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 50 ページ: 5652-5655
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asymmetric Synthesis of Hydroisoquinoline Derivatives, A Key Intermediate for Mansamine Synthesis, by Diels-Alder Reaction Using 4-Amino-2-siloxybutadiene (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Mihara, Tomoaki Matsumura, Yuki Terauchi, Masakatsu Akiba, Shigeru Arai, 西田篤司
  • 雑誌名: Bull.Chem.Soc.Jpn 82 ページ: 1520-1527
  • 査読あり
• [学会発表] Asymmetric Diels-Alder Reaction of Danishefsky Diens (2009)
  • 著者名/発表者名: 西田篤司, 原田真至, Siharu Hiraoka, 東道のぞみ, 白崎大輔, 須藤幸徳
  • 学会等名: The 4th International Conference on Cutting-Edge Organic Chemistry in Asia
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
  • 年月日: 20091129-20091203
• [学会発表] Asymmetric Diels-Alder Reaction of Danishefsky-Type Diene Catalyzed by Chiral Yb(III) Complex and Its Application to the Total Synthesis of Platyphyllide (2009)
  • 著者名/発表者名: 平岡紫陽, 東道のぞみ, 白崎大輔, 須藤幸徳, 原田真至, 西田篤司
  • 学会等名: The Eleventh International Kyoto Conference of New Aspects of Organic Chemistry
  • 発表場所: Rhiga Royal Hotel Kyoto
  • 年月日: 20091109-20091113
• [学会発表] Asymmetric Diels-Alder Reaction Using Electron Rich Siloxybutadienes (2009)
  • 著者名/発表者名: 西田篤司, 原田真至, Siharu Hiraoka, 東道のぞみ, 白崎大輔, 須藤幸徳
  • 学会等名: The 5th Sino-Japanese Symposium on Organic Chemistry for Young Scientists
  • 発表場所: Chengdu, China
  • 年月日: 20091008-20091011
• [学会発表] キラルイッテルビウム錯体を用いる触媒的不斉Diels-Alder反応と天然物合成への応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 平岡紫陽、東道のぞみ、白崎大輔、須藤幸徳、原田真至、西田篤司
  • 学会等名: 第95回有機合成シンポジウム
  • 発表場所: 慶応大学薬学部
  • 年月日: 20090610-20090611
• [学会発表] 海洋産アルカロイドの全合成研究と新規素材開発への挑戦 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西田篤司
  • 学会等名: 新規素材探索研究会第8回セミナー
  • 発表場所: 新横浜フジビューホテル
  • 年月日: 2009-06-05
• [図書] 天然物の全合成 2000～2008(日本) (2009)
  • 著者名/発表者名: 有機合化学協会編
  • 総ページ数: 268
  • 出版者: 化学同人
• [備考]
  • URL: http://www.p.chiba-u.ac.jp/lab/gousei/_gousei2_/Welcome.html