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2011 年度 研究成果報告書

眼及び肺への局所投与時の微粒子の挙動解析に基づいた新規製剤の開発

研究課題

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研究課題/領域番号 21390011
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 物理系薬学
研究機関岐阜薬科大学

研究代表者

竹内 洋文  岐阜薬科大学, 薬学部, 教授 (50171616)

研究分担者 戸塚 裕一  岐阜薬科大学, 薬学部, 准教授 (50312963)
原 英彰  岐阜薬科大学, 薬学部, 教授 (20381717)
田原 耕平  岐阜薬科大学, 薬学部, 助教 (30454325)
連携研究者 WERLE Martin  Syngenta Crop Protection, Strategy Manager, PhD
SRIAMORNSAK Pornsak  Silpakorn University, Associate Professor
研究期間 (年度) 2009 – 2011
キーワード製剤学
研究概要

本研究では、リポソームなどの微粒子キャリアーを駆使し、薬物の吸収ルートを拡大し、多数の疾病に対して低侵襲薬物治療を可能とすることである。投与ルートとしては、微粒子薬物キャリアーを用いた点眼による薬物の後眼部送達であり、もう一つは経肺投与による肺局所治療、ペプチドの全身吸収を狙った製剤化である。本研究の成果から、薬物(エダラボン)を封入したナノサイズのリポソームにより、網膜障害を改善できることがin vivoの結果より明らかとなった。さらに、リポソーム表面を機能性ポリマーで表面修飾することにより、後眼部への薬物送達効率が飛躍的に向上することが分かった。リポソームを経肺投与製剤として応用した場合には、薬物徐放化の付与及び微粒子表面修飾技術により肺内での薬物滞留性コントロールができることが分かり、ペプチド医薬をリポソームへ封入した場合には、その薬理効果が持続することが明らかとなった。ペプチド、遺伝子などの経肺製剤の確立により、注射のみに頼っていた投与法が拡大され、コンプライアンスの大幅な改善が期待される。

  • 研究成果

    (50件)

すべて 2012 2011 2010 2009

すべて 雑誌論文 (14件) (うち査読あり 12件) 学会発表 (29件) 図書 (5件) 産業財産権 (2件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] Pulmonary delivery of elcatonin using surface-modified liposomes to improve systemic absorption : polyvinyl alcohol with a hydrophobic anchor and chitosan oligosaccharide as effective surface modifiers2012

    • 著者名/発表者名
      Murata M, Nakano K, Tahara K, Tozuka Y, Takeuchi H
    • 雑誌名

      Eur J Pharm Biopharm

      巻: 80 ページ: 340-346

    • DOI

      DOI:10.1016/j.ejpb.2011.10.011

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Edaravone-loaded liposome eyedrops protect against light-induced retinal damage in mice2011

    • 著者名/発表者名
      Shimazaki H, Hironaka K, Fujisawa T, Tsuruma K, Tozuka Y, Shimazawa M, Takeuchi H, Hara H
    • 雑誌名

      Invest Ophthalmol Vis Sci

      巻: 52 ページ: 7289-7297

    • DOI

      DOI:10.1167/iovs.11-7983

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fluorescence investigation of the retinal delivery of hydrophilic compounds via liposomal eyedrops2011

    • 著者名/発表者名
      Hironaka K, Fujisawa T, Sasaki H, Tozuka Y, Tsuruma K, Shimazawa M, Hara H, Takeuchi H
    • 雑誌名

      Biol Pharm Bull

      巻: 34 ページ: 894-897

    • DOI

      DOI:10.1248/bpb.34.894

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Edaravone-loaded liposomes for retinal protection against oxidative stress-induced retinal damage2011

    • 著者名/発表者名
      Hironaka K, Inokuchi Y, Fujisawa T, Shimazaki H, Akane M, Tozuka Y, Tsuruma K, Shimazawa M, Hara H, Takeuchi H
    • 雑誌名

      Eur J Pharm Biopharm

      巻: 79 ページ: 119-125

    • DOI

      DOI:10.1016/j.ejpb.2011.01.019

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nanoparticles of Glycol Chitosan and Its Thiolated Derivative Significantly Improved the Pulmonary Delivery of Calcitonin2010

    • 著者名/発表者名
      Abdallah MAKHLOF, Martin WERLE, Yuichi TOZUKA, Hirofumi TAKEUCHI
    • 雑誌名

      Int. J. Pharm

      巻: 397 ページ: 92-95

    • DOI

      DOI:10.1016/j.ijpharm.2010.07.001

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Carbopol-lectin conjugate coated liposomes for oral peptide delivery2010

    • 著者名/発表者名
      Werle M, Makhlof A, Takeuchi H
    • 雑誌名

      Chem. Pharm. Bull

      巻: 58(3) ページ: 432-434

    • DOI

      DOI:10.1248/cpb.58.432

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 人に優しい製剤設計-ナノ粒子を利用した経口製剤、後眼部送達用点眼剤の開発-2010

    • 著者名/発表者名
      竹内洋文
    • 雑誌名

      未来材料

      巻: 10 ページ: 5-10

  • [雑誌論文] ポリマーコーティングリポソームによるカルシトニンの経粘膜吸収2010

    • 著者名/発表者名
      竹内洋文、杉原光
    • 雑誌名

      薬学雑誌

      巻: 130 ページ: 1135-1142

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Design and evaluation of a liposomal delivery system targeting the posterior segment of the eye2009

    • 著者名/発表者名
      K. Hironaka, Y. Inokuchi, Y. Tozuka, M. Shimazawa, H. Hara, H. Takeuchi
    • 雑誌名

      J. Control. Rel

      巻: 136 ページ: 247-253

    • DOI

      DOI:10.1016/j.jconrel.2009.02.020

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chitosan-aprotinin coated liposomes for oral peptide delivery : Development, characterisation and in vivo evaluation2009

    • 著者名/発表者名
      M. WERLE, H. TAKEUCHI
    • 雑誌名

      Int. J. Pharm

      巻: 370(1-2) ページ: 26-32

    • DOI

      DOI:10.1016/j.ijpharm.2008.11.013

    • 査読あり
  • [雑誌論文] BERNKOP-SCHNURCH, Modified chitosans for oral drug delivery2009

    • 著者名/発表者名
      M. WERLE, H. TAKEUCHI, A
    • 雑誌名

      J Pharm Sci

      巻: 98 ページ: 1643-1656

    • DOI

      DOI:10.1002/jps.21550

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development and in vitro characterization of liposomes coated with thiolated poly acrylic acid for oral drug delivery2009

    • 著者名/発表者名
      M. WERLE, K. HIRONAKA, H. TAKEUCHI
    • 雑誌名

      Drug Dev Ind Pharm

      巻: 35 ページ: 209-215

    • DOI

      DOI:10.2174/187221109788452221

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Oral protein delivery : a patent review of academic and industrial approaches2009

    • 著者名/発表者名
      M. WERLE, H. TAKEUCHI
    • 雑誌名

      Recent Pat Drug Deliv Formul

      巻: 3 ページ: 94-104

    • DOI

      DOI:10.2174/187221109788452221

    • 査読あり
  • [雑誌論文] ナノテクノロジーと吸入療法2009

    • 著者名/発表者名
      竹内洋文
    • 雑誌名

      吸入療法

      巻: 1 ページ: 62-67

  • [学会発表] ナノ材料の医療応用2012

    • 著者名/発表者名
      竹内洋文
    • 学会等名
      体内動態ナノ材料の安全性・社会受容に関するシンポジウム
    • 発表場所
      京都市、京都リサーチパーク
    • 年月日
      2012-01-24
  • [学会発表] Design of a liposomal ocular delivery system targeting the posterior segments of the eye Asian2011

    • 著者名/発表者名
      K. Hironaka, Y. Tozuka, K. Tahara, H. K. Tsuruma, M. Shimazawa, Hara. H. Takeuchi
    • 学会等名
      Federation for Pharmaceutical Science Conference
    • 発表場所
      Malaysia
    • 年月日
      20111200
  • [学会発表] Particle Design for Recent Dosage Form Development2011

    • 著者名/発表者名
      竹内洋文
    • 学会等名
      The second Asian Synposium on Pharmaceutical Sciences and Technology
    • 発表場所
      西安市、中国
    • 年月日
      20110920-0921
  • [学会発表] 経肺投与・吸入製剤開発のための粒子設計基盤研究2011

    • 著者名/発表者名
      竹内洋文
    • 学会等名
      日本薬剤学会第26年会
    • 発表場所
      タワーホール船橋、東京
    • 年月日
      20110529-31
  • [学会発表] 眼科治療を目的とした表面修飾リポソームの設計2011

    • 著者名/発表者名
      塚本敏雅、廣中耕平、藤澤卓也、佐々木、仁志、田原耕平、戸塚裕一、竹内洋文
    • 学会等名
      第21回日本病院薬剤師会東海ブロック学術大会・平成23年度日本薬学東海支部例会
    • 発表場所
      名古屋・ウインクあいち
    • 年月日
      2011-11-23
  • [学会発表] Fluorescence investigation of lipid emulsion for retinal delivery via eyedrops2011

    • 著者名/発表者名
      英林, 田原耕平, 戸塚裕一, 唐星, 竹内洋文
    • 学会等名
      第21回日本病院薬剤師会東海ブロック学術大会・平成23年度日本薬学東海支部例会
    • 発表場所
      名古屋・ウインクあいち
    • 年月日
      2011-11-23
  • [学会発表] 点眼による網膜への薬物送達を目指した表面修飾リポソームの設計とその有用性評価2011

    • 著者名/発表者名
      佐々木仁志、廣中耕平、田原耕平、戸塚裕一、竹内洋文
    • 学会等名
      第49回粉体に関する討論会
    • 発表場所
      岩手県盛岡市いわて県民情報交流センター「アイーナ」8階会議室803
    • 年月日
      2011-11-14
  • [学会発表] リポソーム点眼製剤の表面特性とその眼内挙動に関する研究2011

    • 著者名/発表者名
      佐々木仁志、廣中耕平、唐澤圭一、田原耕平、戸塚裕一、竹内洋文
    • 学会等名
      第28回製剤と粒子設計シンポジウム
    • 発表場所
      ホテルニューオータニ大阪・大阪市
    • 年月日
      2011-10-28
  • [学会発表] 最近の製剤設計と製剤プロセス化学工学会2011

    • 著者名/発表者名
      竹内洋文
    • 学会等名
      第43回秋季大会
    • 発表場所
      名古屋工業大学、名古屋市
    • 年月日
      2011-09-16
  • [学会発表] 点眼したエダラボン封入リポソームの網膜障害に対する保護効果2011

    • 著者名/発表者名
      廣中耕平, 嶌嵜博樹, 藤澤卓也, 戸塚裕一, 鶴間一寛, 嶋澤雅光, 原英彰, 竹内洋文
    • 学会等名
      第27回日本DDS学会
    • 発表場所
      東京大学本郷キャンパス
    • 年月日
      2011-06-09
  • [学会発表] Recent Advances in Pharmaceutical Dosage Form Design Silpakorn2011

    • 著者名/発表者名
      竹内洋文
    • 学会等名
      大学特別講演会
    • 発表場所
      Nakhon Pathom、Thailand
    • 年月日
      2011-05-06
  • [学会発表] リポソームによる眼科2011

    • 著者名/発表者名
      竹内洋文
    • 学会等名
      DDS中部3公立大学新技術説明会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-01-27
  • [学会発表] Design and Characterization of Liposomal Nano-particles For2011

    • 著者名/発表者名
      竹内洋文
    • 学会等名
      Effective Drug Delivery Chungnam National University International Symposium
    • 発表場所
      韓国
    • 年月日
      2011-01-19
  • [学会発表] ナノテクノロジーと製剤開発2010

    • 著者名/発表者名
      竹内洋文
    • 学会等名
      第2回ナノテクノロジー講演会
    • 発表場所
      三郷(埼玉)
    • 年月日
      2010-10-07
  • [学会発表] Research and Development of Novel Dosage Forms Based on Particle Design2010

    • 著者名/発表者名
      竹内洋文
    • 学会等名
      Symposium on Preparation of Bioparticles and Their Application Technology
    • 発表場所
      上海
    • 年月日
      2010-09-27
  • [学会発表] DDS研究と製剤研究2010

    • 著者名/発表者名
      竹内洋文
    • 学会等名
      岐阜薬科大学相互研究発表会
    • 発表場所
      岐阜大学大学院医学研究科
    • 年月日
      2010-07-30
  • [学会発表] 晶析からナノテクノロジーの今後の製剤開発への応用の可能性2010

    • 著者名/発表者名
      竹内洋文
    • 学会等名
      パウレック東京講演会
    • 発表場所
      埼玉
    • 年月日
      2010-05-28
  • [学会発表] 微粒子による薬物送達のコンセプトと実現2010

    • 著者名/発表者名
      竹内洋文
    • 学会等名
      名古屋市立大学大学院講義
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2010-05-20
  • [学会発表] 人に優しい薬物送達システム2010

    • 著者名/発表者名
      竹内洋文
    • 学会等名
      JSTイノベーションブリッジ
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-03-01
  • [学会発表] Design and characterization of liposomal nano-particles for effective drug delivery2010

    • 著者名/発表者名
      H. Takeuchi
    • 学会等名
      3rd International Symposium on Bioimaging, NINS Okazaki Conference Center
    • 発表場所
      Okazaki
    • 年月日
      2010-01-19
  • [学会発表] 微粒子が可能にする薬物送達2009

    • 著者名/発表者名
      竹内洋文
    • 学会等名
      富山-岐阜研究交流会
    • 年月日
      2009-12-08
  • [学会発表] Systemic and specific drug delivery with liposomal systems2009

    • 著者名/発表者名
      H. Takeuchi
    • 発表場所
      Zhejiang University, China
    • 年月日
      2009-11-08
  • [学会発表] Systemic and specific drug delivery with liposomal systems2009

    • 著者名/発表者名
      H. Takeuchi
    • 発表場所
      Nanjin, China
    • 年月日
      2009-11-06
  • [学会発表] Specific drug delivery with liposomal systems in the eye and lung2009

    • 著者名/発表者名
      H. Takeuchi
    • 学会等名
      Asian Federation Pharmaceutical Sciences
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2009-10-17
  • [学会発表] ナノ粒子で画期的な網膜の低侵襲治療を2009

    • 著者名/発表者名
      竹内洋文
    • 学会等名
      北陸・東海8大学研究シーズ発表・展示会
    • 発表場所
      名古屋、名古屋大学シンポジオホール
    • 年月日
      2009-10-05
  • [学会発表] ドラッグデリバリーシステム(DDS)を利用した点眼薬の後眼部への薬物移行2009

    • 著者名/発表者名
      竹内洋文
    • 学会等名
      岐阜薬科大学特別研究費報告会
    • 発表場所
      岐阜:岐阜薬科大学
    • 年月日
      2009-07-22
  • [学会発表] 微粒子およびその表面特性を利用したDDS2009

    • 著者名/発表者名
      竹内洋文
    • 学会等名
      第27回物性物理化学研究会特別講演
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2009-06-19
  • [学会発表] Surface Design of Particles for Pharmaceutical Dosage Forms2009

    • 著者名/発表者名
      H. Takeuchi
    • 学会等名
      International Powder Technology Form in ACHEMA
    • 発表場所
      フランクフルト
    • 年月日
      2009-05-12
  • [学会発表] Nanotechnology and Engineering in Designing Pharmaceutical Dosage Forms2009

    • 著者名/発表者名
      H. Takeuchi
    • 発表場所
      Silpakorn University,タイ
    • 年月日
      2009-05-06
  • [図書] ペプチド性薬物の経口・経肺吸収をめざしたポリマーコーティングリポソームの設計,ペプチド・タンパク性医薬品の新規DDS製剤の開発と応用(遺伝子医学MOOK別冊)2011

    • 著者名/発表者名
      竹内洋文
    • 総ページ数
      124-133
  • [図書] Oral Delivery of Macromolecular Drugs2009

    • 著者名/発表者名
      Martin WERLE, Hirofumi TAKEUCHI
    • 総ページ数
      65-84
    • 出版者
      Springer
  • [図書] Oral Delivery of Macromolecular Drugs2009

    • 著者名/発表者名
      Pornsak SRIAMORNSAK, Jringjai THONGBORISUTE, Hirofumi TAKEUCHI
    • 総ページ数
      169-194
    • 出版者
      Springer
  • [図書] くすりに学ぶナノ粒子・ナノカプセルの作り方.「究極のかたちをつくる」2009

    • 著者名/発表者名
      竹内洋文, 戸塚裕一
    • 総ページ数
      47-55
    • 出版者
      日刊工業新聞社
  • [図書] 造粒の基礎「分野/材料別造粒事例と頻出Q & A集」2009

    • 著者名/発表者名
      竹内洋文
    • 総ページ数
      3-12
    • 出版者
      情報機構
  • [産業財産権] PROMPT NUCLEIC ACID DELIVERY CARRIER COMPOSITION2012

    • 発明者名
      竹内洋文
    • 権利者名
      竹内洋文、大塚製薬
    • 産業財産権番号
      特許、特許NO. 97143
    • 取得年月日
      2012-01-10
    • 外国
  • [産業財産権] ジクロフェナクナトリウムを封入した後眼部送達用ポリマーコーティングリポソーム2010

    • 発明者名
      北川豊、竹内洋文、廣中耕平
    • 権利者名
      わかもと製薬
    • 産業財産権番号
      特願、2010-103099
    • 出願年月日
      2010-04-28

URL: 

公開日: 2013-07-31   更新日: 2016-01-14  

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