生理活性リゾリン脂質生体内機能の包括的理解

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390015
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 青木 淳賢 東北大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (20250219)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: リゾリン脂質 / リゾホスファチジン酸 / Gタンパク質共役型受容体

研究概要

リゾホスファチジン酸(LPA)は第2世代の脂質メディエーターとして着目されている。LPAは血液中でオートタキシン(ATX)の作用で常に産生されているが、その機能は不明であった。本研究において、血中LPAは迷走神経(副交感神経)の活性を制御する新規因子であることがわかった。また、その作用は3番目のLPA受容体であるLPA3を介することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Synthetic biotinylated peptide compounds derived from Asp-hemolysin : Novel potent inhibitors of platelet-activating factor (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato A, Kumagai T, Aoki J, Ebina K
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol
  • DOI: DOI:10.1016/j.ejphar.2012.04.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simultaneous quantitation of sphingoid bases and their phosphates in biological samples by liquid chromatography/electrospray ionization tandem mass spectrometry (2012)
  • 著者名/発表者名: Saigusa D, Shiba K, Inoue A, Hama K, Okutani M, Iida N, Saito M, Suzuki K, Kaneko T, Suzuki N, Yamaguchi H, Mano N, Goto J, Hishinuma T, Aoki J, Tomioka Y
  • 雑誌名: Anal Bioanal Chem
  • DOI: DOI:10.1007/s00216-012-6004-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] The β9 Loop Domain of PA-PLA(1)α Has a Crucial Role in Autosomal Recessive Woolly Hair/Hypotrichosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinkuma S, Inoue A, Aoki J, Nishie W, Natsuga K, Ujiie H, Nomura T, Abe R, Akiyama M, Shimizu H
  • 雑誌名: J Invest Dermatol
  • DOI: DOI:10.1038/jid.2012.96
  • 査読あり
• [雑誌論文] The sphingosine-1-phosphate transporter Spns2 expressed on endothelial cells regulates lymphocyte trafficking in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara S, Simmons S, Kawamura S, Inoue A, Orba Y, Tokudome T, Sunden Y, Arai Y, Moriwaki K, Ishida J, Uemura A, Kiyonari H, Abe T, Fukamizu A, Hirashima M, Sawa H, Aoki J, Ishii M, Mochizuki N
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 122 ページ: 1416-1426
  • DOI: DOI:10.1172/JCI6074
  • 査読あり
• [雑誌論文] GPR34 is a receptor for lysophosphatidylserine with a fatty acid at the sn-2 position (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitamura H, Makide K, Shuto A, Ikubo M, Inoue A, Suzuki K, Sato Y, Nakamura S, Otani Y, Ohwada T, Aoki J
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 151 ページ: 511-518
  • DOI: DOI:10.1093/jb/mvs011
  • 査読あり
• [雑誌論文] A 3D view of autotaxin (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimasu H, Ishitani R, Aoki J, Nureki O
  • 雑誌名: Trends Pharmacol Sci 巻: 33 ページ: 138-145
  • DOI: DOI:10.1016/j.tips.2011.12.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surface loops of extracellular phospholipase A(1)determine both substrate specificity and preference for lysophospholipids (2012)
  • 著者名/発表者名: Arima N, Inoue A, Makide K, Nonaka T, Aoki J
  • 雑誌名: J Lipid Res 巻: 53 ページ: 513-521
  • DOI: DOI:10.1194/jlr.M02240
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of peroxisomal lipid metabolism by catalytic activity of tumor suppressor H-rev107 (2012)
  • 著者名/発表者名: Uyama T, Ichi I, Kono N, Inoue A, Tsuboi K, Jin XH, Araki N, Aoki J, Arai H, Ueda N
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 ページ: 2706-2718
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M111.267575
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and biochemical characterization of a novel autotaxin isoform, ATXδ, with a four-amino acid deletion (2012)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto T, Okudaira S, Igarashi K, Hama K, Yatomi Y, Aoki J
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 151 ページ: 89-97
  • DOI: DOI:10.1093/jb/mvr126
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autotaxin regulates vascular development via multiple lysophosphatidic acid(LPA)receptors in zebrafish (2011)
  • 著者名/発表者名: Yukiura H, Hama K, Nakanaga K, Tanaka M, Asaoka Y, Okudaira S, Arima N, Inoue A, Hashimoto T, Arai H, Kawahara A, Nishina H, Aoki J
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 ページ: 43972-43983
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M111.301093
  • 査読あり
• [雑誌論文] LPA-producing enzyme PA-PLA. α regulates hair follicle development by modulating EGFR signalling (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue A, Arima N, Ishiguro J, Prestwich GD, Arai H, Aoki J
  • 雑誌名: EMBO J 巻: 30 ページ: 4248-4260
  • DOI: DOI:10.1038/emboj.2011.296
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum autotaxin measurements in pregnant women : application for the differentiation of normal pregnancy and pregnancy-induced hypertension (2011)
  • 著者名/発表者名: Masuda A, Fujii T, Iwasawa Y, Nakamura K, Ohkawa R, Igarashi K, Okudaira S, Ikeda H, Kozuma S, Aoki J, Yatomi Y
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 412 ページ: 1944-1950
  • DOI: DOI:10.1016/j.cca.2011.06.039
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fluorescence probe for lysophospholipase C/NPP6 activity and a potent NPP6 inhibitor (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi M, Okabe T, Okudaira S, Hanaoka K, Fujikawa Y, Terai T, Komatsu T, Kojima H, Aoki J, Nagano T
  • 雑誌名: J Am Chem Soc 巻: 133 ページ: 12021-12030
  • DOI: DOI:10.1021/ja201028t
  • 査読あり
• [雑誌論文] Specific increase in serum autotaxin activity in patients with pancreatic cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakai Y, Ikeda H, Nakamura K, Kume Y, Fujishiro M, Sasahira N, Hirano K, Isayama H, Tada M, Kawabe T, Komatsu Y, Omata M, Aoki J, Koike K, Yatomi Y
  • 雑誌名: Clin Biochem 巻: 44 ページ: 576-581
  • DOI: DOI:10.1016/j.clinbiochem.2011.03.128
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autotaxin as a novel serum marker of liver fibrosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa H, Ikeda H, Nakamura K, Ohkawa R, Masuzaki R, Tateishi R, Yoshida H, Watanabe N, Tejima K, Kume Y, Iwai T, Suzuki A, Tomiya T, Inoue Y, Nishikawa T, Ohtomo N, Tanoue Y, Omata M, Igarashi K, Aoki J, Koike K, Yatomi Y
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 412 ページ: 1201-1206
  • DOI: DOI:10.1016/j.cca.2011.03.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crystal structure of autotaxin and insight into GPCR activation by lipid mediators (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishimasu H, Okudaira S, Hama K, Mihara E, Dohmae N, Inoue A, Ishitani R, Takagi J, Aoki J, Nureki O
  • 雑誌名: Nat Struct Mol Biol 巻: 18 ページ: 205-212
  • DOI: DOI:10.1038/nsmb.1998
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical detection of autotaxin(ATX)/lysophospholipase D(lysoPLD)in submucosal invasive colorectal cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazama S, Kitayama J, Aoki J, Mori K, Nagawa H.
  • 雑誌名: J Gastrointest Cancer 巻: 42 ページ: 204-211
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autotaxin and lysophosphatidic acid1 receptor-mediated demyelination of dorsal root fibers by sciatic nerve injury and intrathecal lysophosphatidylcholine (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagai J, Uchida H, Matsushita Y, Yano R, Ueda M, Niwa M, Aoki J, Chun J, Ueda H
  • 雑誌名: Mol Pain 巻: 6 ページ: 78
  • DOI: DOI:10.1186/1744-8069-6-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of an activity-based probe for autotaxin (2010)
  • 著者名/発表者名: Cavalli S, Houben AJ, Albers HM, van Tilburg EW, de Ru A, Aoki J, van Veelen P, Moolenaar WH, Ovaa H
  • 雑誌名: Chembiochem 巻: 11 ページ: 2311-2317
  • DOI: DOI:10.1002/cbic.201000349
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autotaxin controls caudal diencephalon-mesencephalon development in the chick (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohuchi H, Fukui H, Matsuyo A, Tomonari S, Tanaka M, Arai H, Noji S, Aoki J
  • 雑誌名: Dev Dyn 巻: 239 ページ: 2647-2658
  • DOI: DOI:10.1002/dvdy.22403
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of phosphatidylserine-specific phospholipase A(1)mRNA in human THP-1-derived macrophages (2010)
  • 著者名/発表者名: Hosono H, Homma M, Ogasawara Y, Makide K, Aoki J, Niwata H, Watanabe M, Inoue K, Ohkohchi N, Kohda Y
  • 雑誌名: Cell Transplant 巻: 19 ページ: 759-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucagon regulates intracellular distribution of adipose differentiation-related protein during triacylglycerol accumulation in the liver (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Sasabe N, Ohshima K, Kitazato K, Kato R, Masuda Y, Tsurumaki M, Obama T, Okudaira S, Aoki J, Arai H, Yamaguchi T, Itabe H
  • 雑誌名: J Lipid Res 巻: 51 ページ: 2571-80
  • DOI: DOI:10.1194/jlr.M004648
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autotaxin-an LPA producing enzyme with diverse functions (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakanaga K, Hama K, Aoki J
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 148 ページ: 13-24
  • DOI: DOI:10.1093/jb/mvq052
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biological roles of lysophosphatidic acid signaling through its production by autotaxin (2010)
  • 著者名/発表者名: Okudaira S, Yukiura H, Aoki J
  • 雑誌名: Biochimie 巻: 92 ページ: 698-706
  • DOI: DOI:10.1016/j.biochi.2010.04.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel enzyme immunoassay for the determination of phosphatidylserine-specific phospholipase A(1)in human serum samples (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Igarashi K, Ohkawa R, Saiki N, Nagasaki M, Uno K, Hayashi N, Sawada T, Syukuya K, Yokota H, Arai H, Ikeda H, Aoki J, Yatomi Y
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 411 ページ: 1090-1094
  • DOI: DOI:10.1016/j.cca.2010.04.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer cell expression of autotaxin controls bone metastasis formation in mouse through lysophosphatidic acid-dependent activation of osteoclasts (2010)
  • 著者名/発表者名: David M, Wannecq E, Descotes F, Jansen S, Deux B, Ribeiro J, Serre CM, Gres S, Bendriss-Vermare N, Bollen M, Saez S, Aoki J, Saulnier-Blache JS, Clezardin P, Peyruchaud O
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 17 ページ: e9741
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.0009741
  • 査読あり
• [雑誌論文] LPA(3), a unique G protein-coupled receptor for lysophosphatidic acid (2010)
  • 著者名/発表者名: Hama K, Aoki J
  • 雑誌名: Prog Lipid Res 巻: 49 ページ: 335-342
  • DOI: DOI:10.1016/j.plipres.2010.03.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalent LIPH founder mutations lead to loss of P2Y5 activation ability of PA-PLA1alpha in autosomal recessive hypotrichosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinkuma S, Akiyama M, Inoue A, Aoki J, Natsuga K, Nomura T, Arita K, Abe R, Ito K, Nakamura H, Ujiie H, Shibaki A, Suga H, Tsunemi Y, Nishie W, Shimizu H
  • 雑誌名: Hum Mutat 巻: 31 ページ: 602-10
  • DOI: DOI:10.1002/humu.21235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evidence for de novo synthesis of lysophosphatidic acid in the spinal cord through phospholipase A2 and autotaxin in nerve injury-induced neuropathic pain (2010)
  • 著者名/発表者名: Ma L, Uchida H, Nagai J, Inoue M, Aoki J, Ueda H
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 巻: 333 ページ: 540-546
  • DOI: DOI:10.1124/jpet.109.164830
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adiponectin suppresses tumorigenesis in Apc(Min)(/+)mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Otani K, Kitayama J, Yasuda K, Nio Y, Iwabu M, Okudaira S, Aoki J, Yamauchi T, Kadowaki T, Nagawa H
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 288 ページ: 177-82
  • DOI: DOI:10.1016/j.canlet.2009.06.037
  • 査読あり
• [学会発表] Autotaxin regulates vascular development via multiple LPA receptors in zebrafish (2011)
  • 著者名/発表者名: Junken Aoki
  • 学会等名: 2011 FASEB Summer Research Conference
  • 発表場所: Lucca, Italy
  • 年月日: 2011-08-15
• [学会発表] Autotaxin and LPA Signaling in Cardiovascular Development (2010)
  • 著者名/発表者名: Junken Aoki
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: Kyoto, Japa
  • 年月日: 2010-06-08
• [学会発表] Pthways for LPA production and their patho-physiological roles (2009)
  • 著者名/発表者名: Junken Aoki
  • 学会等名: 2009 FASEB Summer Research Conference
  • 発表場所: Arizona, USA
  • 年月日: 2009-06-29
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.tohoku.ac.jp/~seika/H21/index.html
• [産業財産権] オートタキシンアイソフォーム特異的抗体および検出方法 (2011)
  • 発明者名: 青木淳賢、五十嵐浩二
  • 権利者名: 株式会社東ソー、東北大学
  • 産業財産権番号: 特許、特願2011-150054号
  • 出願年月日: 2011-07-06
• [産業財産権] 自己免疫疾患治療薬のスクリーニング方法 (2011)
  • 発明者名: 青木淳賢、巻出久美子、井上飛鳥、大和田智彦、井久保仁也、尾谷優子
  • 権利者名: 東北大学、東京大学
  • 産業財産権番号: 特許、特願2011-112881
  • 出願年月日: 2011-05-29
• [産業財産権] ホスファチジルセリン特異的ホスホリパーゼA1測定による全身性エリテマトーデスの検査方法および検査薬 (2010)
  • 発明者名: 沢田哲治、矢冨裕、中村和宏、青木淳賢、五十嵐浩二
  • 権利者名: 株式会社東ソー、東京大学、東北大学
  • 産業財産権番号: 特許、特願2010-172068
  • 出願年月日: 2010-07-30