腫瘍ムチンとしてのエピグリカニン／Ｍｕｃ２１の免疫抑制能の解析

2012 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21390018
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 入村 達郎 東京大学, 薬学研究科(研究院), 名誉教授 (80092146)
• 研究期間 (年度): 2009-04-01 – 2013-03-31
• キーワード: ムチン / エピグリカニン / 免疫抑制 / アポトーシス / 細胞接着

研究概要

マウスまたはヒトエピグリカニンMUC21を強制発現させた細胞の生物学的及び免疫学的な挙動を解析し、グリコフォームの影響を精査した。マウスMuc21を発現した細胞は、培養容器や細胞外マトリックス分子に対する接着性が低く、Muc21 が細胞表面のインテグリンの機能を低下させたことが示唆された。トランスフェクタントは細胞傷害性に対する感受性が低く、このムチンを発現する細胞が免疫監視を逃れる機構を説明できた。アポトーシスを引き起こす刺激に対する耐性はヒトMUC21のトランスフェクタントでもみられた。この性質はO結合型糖鎖を伸長出来ない細胞株では見られず、ムチンのグリコフォームが重要であることが判明した。また、ムチンの細胞質ドメインと細胞外ドメインの双方が重要であることが判明した。このアポトーシス耐性が、MUC21を発現するがん細胞の悪性度がより高いことの原因と考えられた。

現在までの達成度 (区分)

理由

25年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

25年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Heparanase-mediated cleavage of macromolecular heparin accelerates release of granular components of mast cells from extracellular matrices. (2014)
  • 著者名/発表者名: Higashi N, Waki M, Sue M, Kogane Y, Shida H, Tsunekawa N, Hasan A, Sato T, Kitahara A, Kasaoka T, Hayakawa Y, Nakajima M, Irimura T.
  • 雑誌名: Biochemical Jornal 巻: 458(2) ページ: 291-9
  • DOI: 10.1042/BJ20131463.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The macrophage galactose-type lectin can function as an attachment and entry receptor for influenza virus. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ng WC, Liong S, Tate MD, Irimura T, Denda-Nagai K, Brooks AG, Londrigan SL, Reading PC.
  • 雑誌名: Jornal of Virology 巻: 88(3) ページ: 1659-72
  • DOI: 10.1128/JVI.02014-13. Epub 2013 Nov 20.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A unique dermal dendritic cell subset that skews the immune response toward Th2. (2013)
  • 著者名/発表者名: Murakami R, Denda-Nagai K, Hashimoto S, Nagai S, Hattori M, Irimura T.
  • 雑誌名: Plos One 巻: 8(9) ページ: e73270
  • DOI: 10.1371/journal
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of in vitro cell motility and invasiveness of human malignant pleural mesothelioma cells through the HIF-1α-MUC1 pathway. (2013)
  • 著者名/発表者名: Goudarzi H, Iizasa H, Furuhashi M, Nakazawa S, Nakane R, Liang S, Hida Y, Yanagihara K, Kubo T, Nakagawa K, Kobayashi M, Irimura T, Hamada J.
  • 雑誌名: Cancer Letters 巻: 339(1) ページ: 82-92
  • DOI: 10.1016/j.canlet.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional roles of tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand-DR5 interaction in B16F10 cells by activating the nuclear factor-κB pathway to induce metastatic potential. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Takeda K, Saiki I, Irimura T, Hayakawa Y.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 104(5) ページ: 558-62
  • DOI: 10.1111/cas.12112
  • 査読あり
• [学会発表] Differential glycosylation of MUC1 has an impact on cancer immunity through the function of MGL1/MGL2」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村翔彦、伝田-永井 香里、入村達郎
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
  • 年月日: 20131004-20131005
• [学会発表] がん悪性化進展を促進するgdT17 細胞を起点とした炎症性微小環境は宿主―がん細胞相互作用により増強される (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村好孝、松下（佐藤）まりも、善本隆之、田原秀晃、済木育夫、入村達郎、早川芳弘
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
  • 年月日: 20131004-20131005
• [学会発表] がん悪性化進展モデルにおける炎症性微小環境のがん悪性化形質獲得に与える影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 永井直、済木育夫、入村達郎、早川芳弘
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
  • 年月日: 20131004-20131005
• [学会発表] 4T1乳がんモデルでの炎症性腫瘍微小環境形成におけるCD4陽性T細胞の重要性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋恵生、永井直、常山幸一、済木育夫、入村達郎、早川芳弘
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
  • 年月日: 20131004-20131005
• [学会発表] 生物発光イメージングによるマウス4T1細胞の腫瘍微小環境における転写因子NFkBを介した炎症性シグナル活性化の時空間的解析」
  • 著者名/発表者名: 髙橋恵生、永井直、済木育夫、入村達郎、早川芳弘
  • 学会等名: 第17回がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館・京都
• [学会発表] マウス4T1乳がんモデルでの炎症性腫瘍微小環境形成におけるCD4陽性T細胞の重性
  • 著者名/発表者名: 高橋恵生、永井直、済木育夫、入村達郎、早川芳弘
  • 学会等名: 第22回日本がん転移学会学術集会
  • 発表場所: ホテルブエナビスタ松本・松本
• [学会発表] 結腸がんの転移微小環境におけるヘパラナーゼ：ケモカイン産生誘導における役割
  • 著者名/発表者名: 恒川直輝、東伸昭、中島元夫、入村達郎
  • 学会等名: 第22回日本がん転移学会学術集会
  • 発表場所: ホテルブエナビスタ松本・松本
• [学会発表] がん悪性化進展モデルにおける炎症性美装環境のがん悪性化形質獲得に与える影響
  • 著者名/発表者名: 永井直、入村達郎、早川芳弘
  • 学会等名: 第22回日本がん転移学会学術集会（
  • 発表場所: ホテルブエナビスタ松本・松本
• [学会発表] ヘパラナーゼは結腸がん細胞株に作用し転移関連分子の発現を誘導する
  • 著者名/発表者名: 恒川直輝、東伸昭、中島元夫、入村達郎
  • 学会等名: 第32回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター・大阪
• [学会発表] 結腸がんの転移微小環境におけるヘパラナーゼの関与
  • 著者名/発表者名: 恒川直輝、東伸昭、中島元夫、入村達郎
  • 学会等名: 第18回日本病態プロテアーゼ学会学術集会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター・大阪
• [学会発表] "MUC21 regulates apoptosis in a glycosylation dependent manner"
  • 著者名/発表者名: Yuan Tian, Kaori Denda-Nagai, Toshihisa Ogawa, Tatsuro Irimura
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜・横浜
• [学会発表] Cancer immune escalation process triggered by activation of gamma-delta T17 cells through MyD88/IL-23 cascade."
  • 著者名/発表者名: Yoshitaka Kimura, Marimo Sato-Matsushita, Takayuki Yoshimoto, Hideaki Tahara, Ikuo Saiki, Tatsuro Irimura, Yoshihiro Hayakawa.
  • 学会等名: 日本免疫学会学術集会2013
  • 発表場所: 幕張メッセ、千葉
• [学会発表] Heparanase in metastatic microenvironment of colon cancer: a potential inducer of chemokine production."
  • 著者名/発表者名: Naoki Tsunekawa, Nobuaki Higashi, Tatsuro Irimura.
  • 学会等名: 日本免疫学会学術集会2013
  • 発表場所: 幕張メッセ、千葉
• [学会発表] Heparanase in metastatic microenvironment of colon cancer: a potential inducer of chemokine production.
  • 著者名/発表者名: Naoki Tsunekawa, Nobuaki Higashi, Tatsuro Irimura.
  • 学会等名: 日本免疫学会学術集会2013
  • 発表場所: 幕張メッセ、千葉
• [図書] 基礎生命科学 (2014)
  • 著者名/発表者名: 入村達郎
  • 総ページ数: 190
  • 出版者: 培風館