分泌性ホスホリパーゼA_2酵素群の生体内機能に関する総合解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390027
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 財団法人東京都医学総合研究所 (2011); 財団法人東京都医学研究機構 (2009-2010)
• 研究代表者: 村上 誠 財団法人東京都医学総合研究所, 生体分子先端研究分野, 副参事研究員 (60276607)
• 連携研究者: 山本 圭 財団法人東京都医学総合研究所, 生体分子先端研究分野, 主席研究員 (30304504) ; 武富 芳隆 財団法人東京都医学総合研究所, 生体分子先端研究分野, 主任研究員 (40365804)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 脂質 / ホスホリパーゼ / ノックアウトマウス

研究概要

細胞外リン脂質代謝酵素である分泌性ホスホリパーゼA_2(sPLA_2)酵素群の生体内機能を解明するために、各アイソザイムの欠損マウスと過剰発現マウスを導入し、その表現型を解析した。その結果、(1)雄性生殖器に発現している二種のsPLA_2(III, X)がそれぞれ精子の成熟と活性化に関わること、(2) sPLA_<2-> Xが体毛形成、消化、神経機能に関わること、(3)樹状細胞特異的に発現しているsPLA_<2-> IIDが免疫応答の収束に関わること、(4)肥満に伴い脂肪細胞に誘導されるsPLA_<2-> Vがメタボリックシンドロームを抑制すること、を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Analysis of two major intracellular phospholipase A_2s in mast cells reveals crucial contribution of cPLA_2α, not iPLA_2β, to lipid mobilization in proximal mast cells and distal fibroblasts (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueno, N., Taketomi, Y., Yamamoto, K., Hirabayashi, T., Kamei, D., Kita, Y., Shimizu, T., Shinzawa, K., Tsujimoto, Y., Ikeda, K., Taguchi, R., and Murakami, M.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 286 ページ: 37249-37263
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M111.290312
  • 査読あり
• [雑誌論文] m-Calpain is induced in vascular endothelial cells on human atheroma and accelerates atherosclerotic lesion development through proteolytic disorganization of VE-cadherin in hypercholesterolemic mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki, T., Taketomi, Y., Takimoto, M., Lei, X., Akita, S., Kim-Kaneyama, J., Arata, S., Ohata, H., Ota, H., Murakami, M., and Miyazaki, A.
  • 雑誌名: Circulation 巻: 124 ページ: 2522-2532
  • DOI: DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.111.021675
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hair follicular expression and function of group X secreted phospholipase A_2 in mouse skin (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, K., Taketomi, T., Isogai, Y., Miki, Y., Sato, H., Masuda, S., Nishito, Y., Morioka, K., Ishimoto, Y., Suzuki, N., Yokoya, Y., Hanasaki, K., Ishikawa, Y., Ishii, T., Kobayashi, T., Fukami, K., Ikeda, K., Nakanishi, H., Taguchi, R., and Murakami, M.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 286 ページ: 11616-11631
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M110.206714
  • 査読あり
• [雑誌論文] Physiological roles of group X secreted phospholipase A_2 in reproduction, gastrointestinal phospholipid digestion, and neuronal function (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato, H., Isogai, Y., Masuda, S., Taketomi, Y., Miki, Y., Kamei, D., Hara, S., Kobayashi, T., Ishikawa, Y., Ishii, T., Ikeda, K., Taguchi, R., Ishimoto, Y., Suzuki, N., Yokota, Y., Hanasaki, K., Suzuki-Yamamoto, T., Yamamoto, K., and Murakami, M.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 286 ページ: 11632-11648
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M110.206755
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secreted phospholipase A_2 revisited (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami, M., Taketomi, Y., Sato, H., and Yamamoto, K.
  • 雑誌名: J. Biochem. 巻: 150 ページ: 233-255
  • DOI: DOI:10.1093/jb/mvr088
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recent progress in phospholipase A_2 research : from cells to animals to humans (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami, M., Taketomi, Y., Miki, Y., Sato, H., Hirabayashi, T., and Yamamoto, K.
  • 雑誌名: Prog. Lipid Res 巻: 50 ページ: 152-192
  • DOI: DOI:10.1016/j.plipres.2010.12.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial dysfunction and reduced prostaglandin synthesis in skeletal muscle of group VIB Ca^<2+>-indpendent phospholipase A_2(iPLA_<2γ>) deficient mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoda, E., Hachisu, K., Taketomi, Y., Yoshida, K., Nakamura, M., Ikeda, K., Taguchi, R., Nakatani, Y., Kuwata, H., Murakami, M., Kudo, I., and Hara, S.
  • 雑誌名: J. Lipid Res 巻: 51 ページ: 3003-3015
  • DOI: DOI:10.1194/jlr.M008060
  • 査読あり
• [雑誌論文] Group III secreted phospholipase A_2 regulates epididymal sperm maturation and fertility in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato, H., Taketomi, Y., Isogai, Y., Miki, Y., Yamamoto, K., Masuda, S., Hosono, T., Arata, S., Ishikawa, Y., Ishii, T., Kobayashi, T., Nakanishi, H., Ikeda, K., Taguchi, R., Hara, S., Kudo, I., and Murakami, M.
  • 雑誌名: J. Clin. Invest 巻: 120 ページ: 1400-1414
  • DOI: DOI:10.1172/JCI40494
  • 査読あり
• [雑誌論文] Group X phospholipase A_2 is released during sperm acrosome reaction and controls fertility outcome in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Escoffier, J., Jemel, I., Tanemoto, A., Taketomi, Y., Payre, C., Coatrieux, C., Sato, H., Yamamoto, K., Masuda, S., Pernet-Gallay, K., Pierre, V., Hara, S., Murakami, M., De Waard, M., Lambeau, G., and Arnoult, C.
  • 雑誌名: J. Clin. Invest 巻: 120 ページ: 1415-1428
  • DOI: DOI:10.1172/JCI40493
  • 査読あり
• [雑誌論文] Emerging roles of secreted phospholipase A_2 enzymes : lessons from transgenic and knockout mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Murakami, M., Taketomi, Y., Girard, G., Yamamoto, K., and Lambeau, G.
  • 雑誌名: Biochimie 巻: 92 ページ: 561-582
  • DOI: DOI:10.1016/j.biochi.2010.03.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Group III secreted phospholipase A_2 transgenic mice spontaneously develop inflammation (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato, H., Taketomi, Y., Isogai, Y., Masuda, S., Kobayashi, T., Yamamoto, K., and Murakami, M.
  • 雑誌名: Biochem. J. 巻: 421 ページ: 17-27
  • DOI: DOI:10.1042/BJ20082429
  • 査読あり
• [学会発表] Searching the secrets of secreted phospholipase A_<2s> (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami, M.
  • 学会等名: The 10^<th> JBS Biofrontier Symposium : New Aspect of Phospholipid Biology and Medicine 2011
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] アレルギー応答を制御する新しい脂質ネットワーク (2011)
  • 著者名/発表者名: 村上誠、武富芳隆
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] sPLA_2 in epidermal differentiation, acidification, and barrier function (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami, M., Lambeau, G., Gelb, M. H., and Yamamoto, K.
  • 学会等名: The 8^<th> GERLI Lipidomics Meeting
  • 発表場所: Lyon, France
  • 年月日: 2011-10-28
• [学会発表] 皮膚病態生理における分泌性ホスホリパーゼA_2の機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本圭、村上誠
  • 学会等名: 第84回日本生化学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] マスト細胞を制御する新しい脂質マシナリー (2011)
  • 著者名/発表者名: 武富芳隆、村上誠
  • 学会等名: 第84回日本生化学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-21
• [学会発表] Getting new insights into the functions of sPLA_2s (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami, M., Sato, H., Taketomi, Y., and Yamamoto, K.
  • 学会等名: The 12^<th> International Conference on Bioactive Lipids in Inflammation, Cancer and Related Diseases
  • 発表場所: Seattle, WA, USA
  • 年月日: 2011-09-21
• [学会発表] Phospholipase A_2s in adiposity and metabolic syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami, M.
  • 学会等名: The 30^<th> Naito Conference on Membrane Dynamics and Lipid Biology
  • 発表場所: Sapporo, Japan
  • 年月日: 2011-06-30
• [学会発表] New insights into the functions of secreted phospholipase A_2s (2010)
  • 著者名/発表者名: 村上誠
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Secreted phospholipase A_2, lipid mediators, and immunity (2010)
  • 著者名/発表者名: Murakami, M., Taketomi, Y., and Yamamoto, K.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Inflammation
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-08-27
• [学会発表] Emerging roles of secreted phospholipase A_2 in atherosclerosis and metabolic disorders (2010)
  • 著者名/発表者名: 村上誠
  • 学会等名: 第42回日本動脈硬化学会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2010-07-16
• [学会発表] Solving the secrets of secreted phospholipase A_2s (2010)
  • 著者名/発表者名: Murakami, M.
  • 学会等名: FASEB Summer Research Conferences on Phospholipid Metabolism
  • 発表場所: Steamboat Springs, USA
  • 年月日: 2010-06-30
• [学会発表] Biological functions of sPLA_2s (2010)
  • 著者名/発表者名: Murakami, M.
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2010-06-07
• [学会発表] マスト細胞生物学における脂質ネットワーク (2010)
  • 著者名/発表者名: 武富芳隆、村上誠
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] sPLA_2ネットワーク (2009)
  • 著者名/発表者名: 村上誠
  • 学会等名: 日本生化学会第82年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] Group III phospholipase A_2 in reproduction and allergy (2009)
  • 著者名/発表者名: Murakami, M.
  • 学会等名: The 4^<th> International Conference on Phospholipase A_2s and Lipid Mediators
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2009-05-27
• [図書] Phospholipase A_2 and lipid mediators. Biochimie special issue (2010)
  • 著者名/発表者名: Lambeau, G. and Murakami, M.
• [備考]
  • URL: http://www.rinshoken.or.jp/P/publication_j.html