P-糖蛋白/CYP3Aヒト型マウスの創製とヒト薬物動態研究への有用性

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390040
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 千葉 寛 千葉大学, 大学院・薬学研究院, 教授 (40159033)
• 研究分担者: 小林 カオル 千葉大学, 大学院・薬学研究院, 准教授 (30255864) ; 降幡 知巳 千葉大学, 大学院・薬学研究院, 助教 (80401008)
• 連携研究者: 香月 康宏 鳥取大学, 大学院・医学研究科, 助教 (90403401)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2012
• キーワード: 薬物代謝 / 応用動物

研究概要

最も重要な薬物代謝酵素であるCYP3Aをヒト人工染色体技術を応用してヒト型化したマウス(CYP3A-HACマウス)を作成し、薬物動態研究への有用性を検討した。その結果、CYP3A-HACマウスはヒトとほぼ同じCYP3Aの特性を示すことが明らかとなり、ヒトにおける薬物動態の評価に有用であることが示された。一方、P-糖蛋白及びpregnoneXreceptorをヒト化したマウスについては、作成が終了し、現在有用性に関する評価を行っている。

研究成果

• [雑誌論文] Trans-chromosomic mice containing a human CYP3A cluster for prediction of xenobiotic metabolism in humans (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazuki Y, Kobayashi K, Aueviriyavit S, Oshima T, Kuroiwa Y, Tsukazaki Y, Senda N, Kawakami H, Ohtsuki S, Abe S, Takiguchi M, Hoshiya H, Kajitani N, Takehara S, Kubo K, Terasaki T, Chiba K, Tomizuka K, Oshimura M.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 22(3) ページ: 578-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Species differences in mechanism-based inactivation of CYP3A in humans, rats and (2010)
  • 著者名/発表者名: Aueviriyavit S, Kobayashi K, Chiba K.
  • 雑誌名: Drug Metab Pharmacokinet 巻: 25(1) ページ: 93-100
  • 査読あり
• [学会発表] (2) FUNCTIONAL EXPRESSION OF HUMAN CYP3A ISOFORMS IN CYP3A-HAC MICE AND INHIBITION OF CYP3A VIA MECHHANISM -BASED INACTIVATION(ポスター発表) 9th Interntional ISSX Meeting ・Istanbul Turkey・ (2010)
  • 著者名/発表者名: Mio Watanabe, Sasitorn Aueviriyavit, Kaoru Kobayashi, Nahoko Iuchi, Yasuhiro kazuki,Mitsuo Oshimura and Kan Chiba HUMANIZED CYP3A MICE
  • 年月日: 20100948