| 研究課題/領域番号 |
21390042
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| 研究機関 | 富山大学 |
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研究代表者 |
細谷 健一 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(薬学), 教授 (70301033)
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| 研究分担者 |
赤沼 伸乙 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(薬学), 助教 (30467089)
酒井 秀紀 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(薬学), 教授 (60242509)
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| キーワード | 血液脳脊髄液関門 / 脳脊髄液 / プロスタグランジン / 有機アニオン輸送担体 / トランスポーター / クリアランス / 脳関門 / 脳・神経 |
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| 研究概要 |
血液脳脊髄液関門(BCSFB)を介してPGE_2の排出に、既報のprostaglandin transporter(PGT/Slco2a1)が関与するか明らかにするため、ラット単離脈絡叢へのPGE_2取り込み様式を詳細に解析した。ラット単離脈絡叢への[^3H]PGE_2取り込みは濃度依存性が示され、飽和性コンポーネントのKm値は23μMと算出され、既報のrat PGTに対するPGE_2のKm値とは近似しなかった。その一方でラットorganic anion transporter 3(Oat3/slc22a8)発現アフリカツメガエル卵母細胞(oocyte)を作成し、PGE_2取り込みの濃度依存性を解析した結果、Km値は4.2μMと算出され、本値と近似した。また、Oat3発現oocyteへのPGE_2取り込みに対する薬物等の阻害効果を解析した結果、ラット単離脈絡叢へのPGE_2取り込みに対する阻害効果を解析した結果と類似した。その一方で、PGT発現oocyteを作成し、本細胞への[^3H]PGD_2輸送解析を行った結果、単離脈絡叢へのPGE_2取り込みを阻害するbenzylpenicillinを始めとした薬物(Oat3を阻害すると言われている)について、一部阻害効果は示されなかった。ラットに対し脳室内投与法によって、脳脊髄液中からの消失に対する、Oat3特異的阻害剤であるbenzylpenicillin (25mM)の阻害効果を検討した結果、5mM非標識PGE_2共存下と同程度まで排出が阻害された。以上の結果から、脳脊髄液からのPGE_2排出については既報のPGTの寄与が小さく、他の有機アニオン化合物輸送担体としてOat3がBCSFBを介したPGE_2輸送に関与することが明らかとなった。
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