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2011 年度 研究成果報告書

脳型プロスタグランジントランスポーターの分子的実体と生理的役割

研究課題

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研究課題/領域番号 21390042
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 医療系薬学
研究機関富山大学

研究代表者

細谷 健一  富山大学, 大学院・医学薬学研究部(薬学), 教授 (70301033)

研究分担者 赤沼 伸乙  富山大学, 大学院・医学薬学研究部(薬学), 助教 (30467089)
酒井 秀紀  富山大学, 大学院・医学薬学研究部(薬学), 教授 (60242509)
連携研究者 立川 正憲  東北大学, 大学院・薬学研究科, 准教授 (00401810)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
キーワードクリアランス / トランスポーター / プロスタグランジン / 有機アニオン輸送担体 / 脳・神経 / 脳脊髄液 / 脳関門 / 血液脳脊髄液関門
研究概要

In vivoラット脳室内投与法及びin vitroラット単離脈絡叢を用いた取り込み解析によって、脳内主要プロスタグランジンであるPGD_2及びPGE_2は血液脳脊髄液関門を介し、脳室内から排出輸送されることが示唆された。申請者が単離した脳型プロスタグランジントランスポーター(PGT-Br)の関与を明らかにするため、PGT-Br発現アフリカツメガエル卵母細胞を構築した。本細胞にて、PGD_2輸送活性は、コントロール(水注入)と比較し上昇傾向は示されたものの、有意ではなかった。

  • 研究成果

    (20件)

すべて 2011 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (11件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Attenuation of prostaglandin E_2 elimination across the mouse blood-brain barrier in lipopolysaccharide-induced inflammation and additive inhibitory effect of cefmetazole2011

    • 著者名/発表者名
      Akanuma S., Uchida Y., Ohtsuki S., Kamiie J., Tachikawa M., Terasaki T., Hosoya K.
    • 雑誌名

      Fluids Barriers CNS

      巻: 8 ページ: 24

    • DOI

      DOI:10.1186/2045-8118-8-24

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular-weight-dependent, anionic-sub-strate-preferential transport ofβ-lactam antibiotics via multidrug resistance-associatedprotein 42011

    • 著者名/発表者名
      Akanuma S., Uchida Y., Ohtsuki S., Kamiie J., Tachikawa M., Terasaki T., Hosoya K.
    • 雑誌名

      Drug Metab. Pharmacokinet

      巻: 26 ページ: 602-11

    • DOI

      DOI:10.2133/dmpk.DMPK-11-RG-063

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Roles of organic anion/cation transporters at the blood-brain and blood-cerebrospinal fluid barriers involving uremic toxins2011

    • 著者名/発表者名
      Hosoya K., Tachikawa M.
    • 雑誌名

      Clin. Exp. Nephrol.

      巻: 15 ページ: 478-85

    • DOI

      DOI:10.1007/s10157-011-0460-y

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Amyloid-βpeptide(1-40) elimination from cerebrospinal fluid involves low-density lipoprotein receptor-related protein 1 at the blood-cerebrospinal fluid barrier2011

    • 著者名/発表者名
      Fujiyoshi M., Tachikawa M., Ohtsuki S., Ito S., Uchida Y., Akanuma S., Kamiie J., Hashimoto T., Hosoya K., Iwatsubo T., Terasaki T.
    • 雑誌名

      J. Neurochem.

      巻: 118 ページ: 407-15

    • DOI

      DOI:10.1111/j.1471-4159.2011.07311.x

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transport systems of serine at the brain barriers and in brain parenchymal cells2011

    • 著者名/発表者名
      Kasai Y., Tachikawa M., Hirose S., Akanuma S., Hosoya K.
    • 雑誌名

      J. Neurochem

      巻: 118 ページ: 304-13

    • DOI

      DOI:10.1111/j.1471-4159.2011.07313.x

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transport characteristics of guanidino compounds at the blood-brain barrier and blood-cerebrospinal fluid barrier : relevance to neural disorders2011

    • 著者名/発表者名
      Tachikawa M., Hosoya K.
    • 雑誌名

      Fluids Barriers CNS

      巻: 8 ページ: 13

    • DOI

      DOI:10.1186/2045-8118-8-13

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lipophilicity and transporter influence on blood-retinal barrier permeability : a comparison with blood-brain barrier permeability2010

    • 著者名/発表者名
      Hosoya K., Yamamoto A., Akanuma S., Tachikawa M.
    • 雑誌名

      Pharm. Res

      巻: 27 ページ: 2715-24

    • DOI

      DOI:10.1007/s11095-010-0272-x

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of multidrug resistance-associated protein 4 in efflux transport of prostaglandin E_2 across mouse blood-brain barrier and its inhibition by intravenous administration of cephalosporins2010

    • 著者名/発表者名
      Akanuma S., Hosoya K., Ito S., Tachikawa M., Terasaki T, Ohtsuki S.
    • 雑誌名

      J. Pharmacol. Exp. Ther.

      巻: 333 ページ: 912-9

    • DOI

      DOI:10.1124/jpet.109.165332

    • 査読あり
  • [学会発表] Role of organic anion transporter 3 at the blood-cerebrospinal fluid barrier in the elimination of prostaglandin E_2 produced in the brain2011

    • 著者名/発表者名
      Akanuma S., Ozeki G., Tachikawa M., Hosoya K.
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第26回年会
    • 発表場所
      広島県広島市
    • 年月日
      20111116-18
  • [学会発表] 脳脊髄液からのL-glutamate排出輸送解析2011

    • 著者名/発表者名
      櫻井達彦、赤沼伸乙、立川正憲、久保義行、細谷健一
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部第123回例会
    • 発表場所
      石川県金沢市
    • 年月日
      2011-11-27
  • [学会発表] 血液脳脊髄液関門を介したprostaglandin E_2排出におけるorganic anion transporter(OAT) 3の関与2010

    • 著者名/発表者名
      小関剛、赤沼伸乙、立川正憲、細谷健一
    • 学会等名
      第32回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • 発表場所
      富山県富山市
    • 年月日
      20101129-30
  • [学会発表] Effect of lipophilicity and carrier-mediated transport on blood-retinal barrier permeability2010

    • 著者名/発表者名
      Hosoya K., Yamamoto A., Akanuma S., Tachikawa M.
    • 学会等名
      FIP pharmaceutical sciences 2010 world congress/AAPS annual meeting and exposition.
    • 発表場所
      Neu Orileans, USA
    • 年月日
      20101114-18
  • [学会発表] 脳を守るトランスポーターと尿毒症物質2010

    • 著者名/発表者名
      細谷健一
    • 学会等名
      第40回日本腎臓学会東部学術大会
    • 発表場所
      栃木県宇都宮市
    • 年月日
      20100924-25
  • [学会発表] MRP4機能阻害薬物投与によるマウス脳から血液脳関門を介したPGE_2排出の阻害2010

    • 著者名/発表者名
      赤沼伸乙、伊藤慎悟、立川正憲、大槻純男、細谷健一、寺崎哲也
    • 学会等名
      日本薬学会第130年会
    • 発表場所
      岡山県岡山市
    • 年月日
      20100328-30
  • [学会発表] Organic anion transporter3を介したprostaglandin E_2輸送機能解析2010

    • 著者名/発表者名
      樋口貴則、赤沼伸乙、立川正憲、細谷健一
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部平成22年度第1回総会及び第122回例会
    • 発表場所
      石川県金沢市
    • 年月日
      2010-11-21
  • [学会発表] Inhibition of prostaglandin E_2 elimination via blood-brain barrier by cephalosporins interacting with multidrug resistance-associated protein 42009

    • 著者名/発表者名
      Akanuma S., Ito S., Ohtsuki S., Hosoya K., Terasaki T.
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第24回年会
    • 発表場所
      京都府京都市
    • 年月日
      20091127-29
  • [学会発表] Involvement of Prostaglandin Transporter in Prostaglandin D_2 Transport at the Blood-cerebrospinal Fluid Barrier2009

    • 著者名/発表者名
      Tsuji K., Tachikawa M., Akanuma S., Hayashi K., Nishiura A., Hosoya K.
    • 学会等名
      2009 AAPS Annual Meeting and Exposition
    • 発表場所
      Los Angeles, USA
    • 年月日
      20091108-12
  • [学会発表] Localization and transport function of prostaglandin transporter(PGT) in the brain2009

    • 著者名/発表者名
      Tsuji K., Tachikawa M., Akanuma S., Hayashi K., Nishiura A., Hosoya K.
    • 学会等名
      8^<th> Cerebral Vascular Biology 2009
    • 発表場所
      宮城県仙台市
    • 年月日
      20090628-0702
  • [学会発表] 脳内プロスタグランジンE合成酵素発現及び脳室からのプロスタグランジンE_2排出輸送の解析2009

    • 著者名/発表者名
      小関剛、辻和宏、赤沼伸乙、立川正憲、細谷健一
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部第121回例会
    • 発表場所
      富山県富山市
    • 年月日
      2009-12-06
  • [備考]

    • URL

      http://www.pha.u-toyama.ac.jp/phaphzai/index-j.html

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公開日: 2013-07-31  

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