尿酸動態調節機構の解明に基づく血清尿酸値変動評価システムの樹立

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390044
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 玉井 郁巳 金沢大学, 薬学系, 教授 (20155237)
• 研究分担者: 白坂 善之 金沢大学, 薬学系, 助教 (60453833)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 尿酸 / トランスポーター / 高尿酸血症 / 腎臓 / 消化管 / 尿酸値変動

研究概要

尿酸調節に働く腎臓の新規トランスポ-タ-ならびに薬物との相互作用を明確にするとともに、解析モデルとしてラットの有用性をラット尿酸トランスポーターの詳細を解析することにより明らかにした。さらにヒトへの展開を目的としたPETプローブの合成ならびに腎外排泄経路として消化管の重要性を分子論・速度論的に明確にした。本成果は今後の尿酸変動機構の解析並びに高尿酸血症との治療薬の探索・評価に有用である。

研究成果

• [雑誌論文] Extra-renal elimination of uric acid via intestinal efflux transporter BCRP/ABCG2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosomi A., Nakanishi T., Fujita T., Tamai I.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(2) ページ: e30456
  • DOI: DOI:10.1371/journal
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of[^<11> C] uric acid, using[^<11> C] phosgene, as a possible biomarker in PET imaging for diagnosis of gout (2012)
  • 著者名/発表者名: Yashio K., Katayama Y., Takashima T., Ishiguro N., Doi H, Suzuki M., Wada Y., Tamai I., Watanabe Y.
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett 巻: 22(1) ページ: 115-9
  • DOI: DOI:10.1016/bmcl
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional characterization of apical transporters expressed in rat proximal tubular cells(PTCs) in primary culture (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi T., Fukushi A., Sato M., Yoshifuji M., Gose T., Shirasaka Y., Ohe K., Kobayashi M., Kawai K., Tamai I.
  • 雑誌名: Mol Pharm 巻: 8(6) ページ: 2142-50
  • DOI: DOI:10.1021/mp200096r
  • 査読あり
• [雑誌論文] Organic cation transporter-mediated renal secretion of ipratropium and tiotropium in rats and humans (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi T, Haruta T, Shirasaka Y, Tamai I
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos 巻: 39(1) ページ: 117-22
  • DOI: 10.1124/dmd.110.035402
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and functional characterization of uric acid transporter Urat1(Slc22a12) in rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato M., Wakayama T., Mamada H., Shirasaka Y., Nakanishi T., Tamai I.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1808(6) ページ: 1441-1447
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbamem
  • 査読あり
• [雑誌論文] Renal secretion of uric acid by organic anion transporter 2(OAT2/SLC22A7) (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato M., Mamada H., Anzai N., Shirasaka Y., Nakanishi T., Tamai I.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 巻: 33(3) ページ: 498-503
  • DOI: DOI:10.1248/bpb.33.498
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatic Uptake of{ gamma}-Butyrobetaine, a Precursor of Carnitine Biosynthesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujita M., Nakanishi T., Shibue Y., Kobayashi D., Moseley RH., Shirasaka Y., Tamai I.
  • 雑誌名: Gastrointest Liver Physiol 巻: 297 ページ: G681-G686
  • DOI: DOI:10.1152/ajpgi
  • 査読あり
• [雑誌論文] Organic Anion Transporter OAT1 Is Involved in Renal Handling of Citrulline (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakakariya M., Shima Y., Shirasaka Y., Mitsuoka K., Nakanishi T., Tamai I.
  • 雑誌名: Am. J. Physiol 巻: 297 ページ: F71-F79
  • DOI: DOI:10.1152/ajprenal
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin II Receptor Blockers Induce Alteration of Serum Uric Acid Level via Renal Uric Acid Transporters (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato M., Anzai N., Tamai I.
  • 雑誌名: Gout and Nucleic Acid Research 巻: 33 ページ: 149-161
  • 査読あり
• [学会発表] Intestinal Transporters for oral Delivery and Detoxification (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikumi Tamai
  • 学会等名: International Symposium on PPF Molecular Pharmacokinetics Luncheon Seminar
  • 発表場所: 一ツ橋ホール(東京都)
  • 年月日: 2012-01-17
• [学会発表] 薬物間相互作用間相互作用の予測:薬物吸収過程における薬物間相互作用取り込みトランスポーター (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikumi Tamai
  • 学会等名: CBI学会研究会
  • 発表場所: 東京大学薬学系総合研究棟講堂(東京都)
  • 年月日: 2011-12-05
• [学会発表] Drug Absorption and Interaction on Intestinal Influx/Uptake Transporters (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikumi Tamai
  • 学会等名: 26^<th> JSSX Annual Meeting
  • 発表場所: 広島国際会議場(広島県)
  • 年月日: 2011-11-18
• [学会発表] Intestinal OATPT ransporters as Target for Drug Absorption and Interaction, AAPS Annual Meeting (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikumi Tamai
  • 学会等名: Round Table Discussion
  • 発表場所: Water E. Washington Convention Center(USA)
  • 年月日: 2011-10-25
• [学会発表] 消化管における取り込みトランスポーターと排出トランスポーターの協関 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikumi Tamai
  • 学会等名: 創剤フォーラム第17回シンポジウム
  • 発表場所: アルカディア市ヶ谷(東京都)
  • 年月日: 2011-09-30
• [学会発表] 腎・肝トランスポーターの生理機能を反映させた薬物影響評価系の構築 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikumi Tamai
  • 学会等名: 第38回日本トキシコロジ-学会学術年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-07-13
• [学会発表] Role of Absorptive Transporter : Impact on Oral BA and DDI (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikumi Tamai
  • 学会等名: International Symposium on BA/BE of Oral Drug Products
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(兵庫県)
  • 年月日: 2011-06-29
• [学会発表] 消化管に発現する薬物トランスポーターと薬効・毒性 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikumi Tamai
  • 学会等名: 第18回HAB研究機構学術年会シンポジウム
  • 発表場所: 昭和大学上条講堂(東京都)
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] 高分子と生体膜の相互作用を利用した新たな治療戦略 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikumi Tamai
  • 学会等名: 日本膜学会第33年会シンポジウム
  • 発表場所: 産業技術総合研究所(東京都)
  • 年月日: 2011-05-13
• [学会発表] Mechanism and Interaction of Absorptive Drug Transporters (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikumi Tamai
  • 学会等名: 4^<th> Asia Pacific Regional Meeting of ISSX
  • 発表場所: 台湾
  • 年月日: 2011-04-23
• [学会発表] シンポジウム「痛風・高尿酸血症:最近の進歩」医薬品による血中尿酸値制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 玉井郁巳
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: ツインメッセ静岡(静岡県)
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] Extra-Renal Excretion of Uric Acid in Rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Hosomi
  • 学会等名: 14th International Symposium on Purine and Pyrimidine Metabolism in Man
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2011-02-21
• [学会発表] ラットにおける尿酸の腎外排泄機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 細見篤史
  • 学会等名: 第44回日本痛風・核酸代謝学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2011-02-17
• [学会発表] 医薬品・食品の吸収動態と相互作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 玉井郁巳
  • 学会等名: フードサイエンス棟竣工記念シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学(東京都)
  • 年月日: 2010-12-11
• [学会発表] サポートからリードへ:トランスポ-タ-と創薬・医薬品開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 玉井郁巳
  • 学会等名: 第31回臨床薬理学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2010-12-03
• [学会発表] Renal and Intestinal Transport and Interactions (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikumi Tamai
  • 学会等名: Globalization of Pharmaceutics Education Network(GPEN) Meeting
  • 発表場所: University of North Carolina(米国)
  • 年月日: 2010-11-11
• [学会発表] Uric Acid Transporter-Mediated Uricosuric Effect of RDEA594, A Metabolite of Antiviral Agent RDEA806 (2010)
  • 著者名/発表者名: Mayuko Yoshifuji
  • 学会等名: Globalization of Pharmaceutics Education Network(GPEN) Meeting
  • 発表場所: University of North Carolina(米国)
  • 年月日: 2010-11-11
• [学会発表] MECHANISM OF EXTRA-RENAL EXCRETION OF URIC ACID IN NORMAL RATS (2010)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Hosomi
  • 学会等名: 第25回日本薬物動態学会年会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ(埼玉県)
  • 年月日: 2010-10-08
• [学会発表] TRACHEAL ABSORPTION OF AN ANTICHOLINERGIC BRONCHODILATOR IPRATROPIUM VIA ORGANIC CATION TRANSPORTERS (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsunemitsu Haruta
  • 学会等名: 第25回日本薬物動態学会年会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ(埼玉県)
  • 年月日: 2010-10-08
• [学会発表] トランスポ-タ-と医薬品の作用・副作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 玉井郁巳
  • 学会等名: 応用トキシコロジー:リカレント講座
  • 発表場所: 金沢大学サテライト・プラザ金沢市(石川県)
  • 年月日: 2010-09-30
• [学会発表] ラットを用いた薬物による尿酸動態変動の評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤正延
  • 学会等名: 第43回痛風核酸代謝学会年会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター(大阪府)
  • 年月日: 2010-02-26
• [学会発表] Transporters Involved in Uricosuric and Antiuricosuric Effects of Anti-hypertensives (2009)
  • 著者名/発表者名: Tamai I
  • 学会等名: 米国腎臓学会年会
  • 発表場所: サンジエゴコンベンションセンター(米国)
  • 年月日: 2009-10-30
• [学会発表] がんの診断と治療へのトランスポーター活性の利用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 玉井郁巳
  • 学会等名: 日本医療薬学会年会
  • 発表場所: 長崎医師会館(長崎県)
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] 尿酸代謝に及ぼすARBの影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 玉井郁巳
  • 学会等名: 高血圧診療Up Date研究会
  • 発表場所: ホテル金沢(石川県)
  • 年月日: 2009-10-15
• [学会発表] 医薬品の吸収にトランスポーターはどこまだ関わるか (2009)
  • 著者名/発表者名: 玉井郁巳
  • 学会等名: 創薬薬理フォーラム第17回シンポジウム
  • 発表場所: 長井記念館(東京都)
  • 年月日: 2009-09-10
• [学会発表] ここまでわかってきた消化管吸収における薬物吸収分子機構薬物の吸収性を調節する消化管トランスポーター (2009)
  • 著者名/発表者名: 玉井郁巳
  • 学会等名: 第28臨床薬理阿蘇九重カンファレンス
  • 発表場所: ハウステンボス(長崎県)
  • 年月日: 2009-07-18
• [学会発表] TDMとトランスポーター研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 玉井郁巳
  • 学会等名: 日本TDM学会学術年会
  • 発表場所: 新潟コンベンションセンター(新潟県)
  • 年月日: 2009-06-13
• [学会発表] Role of Intestinal and Hepatic OATPs in Drug Absorption and Disposition (2009)
  • 著者名/発表者名: Tamai I
  • 学会等名: 3^<rd> Asian-Pacific ISSX Meeting
  • 発表場所: インペリアルクイーンズパークホテル(タイ)
  • 年月日: 2009-05-10
• [図書] 薬物トランスポーター活用ライブラリー (2009)
  • 著者名/発表者名: 玉井郁巳
  • 総ページ数: 246
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 臨床薬物動態学 (2009)
  • 著者名/発表者名: 玉井郁巳
  • 総ページ数: 415
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 薬と疾病IB。薬の効くプロセス(2)薬剤 (2009)
  • 著者名/発表者名: 玉井郁巳
  • 総ページ数: 192
  • 出版者: 東京化学同人
• [備考]
  • URL: http://www.p.kanazawa-u.ac.jp/lab/doutai.html