レポーター遺伝子導入による間葉系幹細胞の未分化性維持と分化様式の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390062
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生理学一般
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 松崎 有未 慶應義塾大学, 医学部, 特任准教授 (50338183)
• 研究分担者: 河村 佳見 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (20505044) ; 鈴木 禎史 慶應義塾大学, 医学部, 研究員 (70465003) ; 森川 暁 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (00424169) ; 馬渕 洋 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (50424172)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 間葉系幹細胞 / 再生医学 / 細胞・組織 / 移植・再生医療

研究概要

MSCの自己複製能を制御する分子機構としてWnt/Notchによる未分化性維持機構が提唱されている。研究では哺乳類の発生において自己複製と分化をコントロールしながら高次機能という複雑な組織構築に寄与することが知られる幹細胞の時間空間的な制御に関わるWnt, Notch,シグナルを可視化することにより、Wnt/Notchがどのように役割を分担し、あるいは他の分子と相互作用し、自己複製に関わっているのかを解析することで、MSCの自己複製および細胞系譜決定機構を明らかにする試みを行った。

研究成果

• [雑誌論文] Neural Stem Cells Directly Differentiated from Partially Reprogrammed Fibroblasts Rapidly Acquire Gliogenic Competency (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsui T, Takano M, Yoshida K, Ono S, Fujisaki C, Matsuzaki Y, Toyama Y, Nakamura M, Okano H, Akamatsu W
  • 雑誌名: Stem Cells
  • DOI: doi:10.1002/stem.1091
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNA-Binding Protein Musashi1 Modulates Glioma Cell Growth through the Post-Transcriptional Regulation of Notch and PI(3) Kinase/Akt Signaling Pathways (2012)
  • 著者名/発表者名: Muto J, Imai T, Ogawa D, Nishimoto Y, Okada Y, Mabuchi Y, Kawase T, Iwanami A, Mischel PS, Saya H, Yoshida K, Matsuzaki Y, Okano H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(3)
  • DOI: doi:10.1371/journal.pone.0033431
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bioluminescent system for dynamic imaging of cell and animal behavior (2012)
  • 著者名/発表者名: Hara-Miyauchi C, Tsuji O, Hanyu A, Okada S, Yasuda A, Fukano T, Akazawa C, Nakamura M, Imamura T, Matsuzaki Y, Okano HJ, Miyawaki A, Okano H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 419(2) ページ: 188-93
  • DOI: doi:10.1016/j.bbrc.2012.01.141
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of stratified squamous epithelial progenitor cells from mouse induced pluripotent stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida S, Yasuda M, Miyashita H, Ogawa Y, Yoshida T, Matsuzaki Y, Tsubota K, Okano H, Shimmura S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(12) ページ: 1
  • DOI: doi:10.1371/journal.pone.0028856
  • 査読あり
• [雑誌論文] The dual origin of the peripheral olfactory system : placode and neural crest (2011)
  • 著者名/発表者名: Katoh H, Shibata S, Fukuda K, Sato M, Satoh E, Nagoshi N, Minematsu T, Matsuzaki Y, Akazawa C, Toyama Y, Nakamura M, Okano H
  • 雑誌名: Mol Brain 巻: 4 ページ: 34
  • DOI: doi:10.1186/1756-6606-4-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional analysis of HOXD9 in human gliomas and glioma cancer stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Tabuse M, Ohta S, Ohashi Y, Fukaya R, Misawa A, Yoshida K, Kawase T, Saya H, Thirant C, Chneiweiss H, Matsuzaki Y, Okano H, Kawakami Y, Toda M
  • 雑誌名: Mol Cancer 巻: 10 ページ: 60
  • DOI: doi:10.1186/1476-4598-10-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a Novel Intronic Enhancer Responsible for the Transcriptional Regulation of Musashi1 in Neural Stem/Progenitor Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawase S, Imai T, Miyauchi-Hara C, Yaguchi K, Nishimoto Y, Fukami SI, Matsuzaki Y, Miyawaki A, Itohara S, Okano H
  • 雑誌名: Mol Brain 巻: 4(1) ページ: 14
  • DOI: doi:10.1186/1756-6606-4-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Purified Mesenchymal Stem Cells Are an Efficient Source for iPS Cell Induction (2011)
  • 著者名/発表者名: Niibe K, Kawamura Y, Araki D, Morikawa S, Miura K, Suzuki S, Shimmura S, Sunabori T, Mabuchi Y, Nagai Y, Nakagawa T, Okano H, Matsuzaki Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(3)
  • DOI: doi:10.1371/journal.pone.0017610
  • 査読あり
• [雑誌論文] Schwann cell plasticity after spinal cord injury shown by neural crest lineage tracing (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagoshi N, Shibata S, Hamanoue M, Mabuchi Y, Matsuzaki Y, Toyama Y, Nakamura M, Okano H
  • 雑誌名: Glia
  • DOI: doi:10.1002/glia.21150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of human melanocytes from induced pluripotent stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohta S, Imaizumi Y, Okada Y, Akamatsu W, Kuwahara R, Ohyama M, Amagai M, Matsuzaki Y, Yamanaka S, Okano H, Kawakami Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(1)
  • DOI: doi:10.1371/journal.pone.0016182
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic potential of appropriately evaluated safe-induced pluripotent stem cells for spinal cord injury (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuji O, Miura K, Okada Y, Fujiyoshi K, Mukaino M, Nagoshi N, Kitamura K, Kumagai G, Nishino M, Tomisato S, Higashi H, Nagai T, Katoh H, Kohda K, Matsuzaki Y, Yuzaki M, Ikeda E, Toyama Y, Nakamura M, Yamanaka S, Okano H
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 107(28) ページ: 12704-9
  • DOI: doi:10.1073/pnas.0910106107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-IL-6-receptor antibody promotes repair of spinal cord injury by inducing microglia-dominant inflammation (2010)
  • 著者名/発表者名: Mukaino M, Nakamura M, Yamada O, Okada S, Morikawa S, Renault-Mihara F, Iwanami A, Ikegami T, Ohsugi Y, TsujiO, Katoh H, Matsuzaki Y, Toyama Y, Liu M, Okano H
  • 雑誌名: Exp Neurol 巻: 224(2) ページ: 403-14
  • DOI: doi:10.1016/j.expneurol.2010.04.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stem cell-like properties of the endometrial side population : implication in endometrial regeneration (2010)
  • 著者名/発表者名: Masuda H, Matsuzaki Y, Hiratsu E, Ono M, Nagashima T, Kajitani T, Arase T, Oda H, Uchida H, Asada H, Ito M, Yoshimura Y, Maruyama T, Okano H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 5(4)
  • DOI: doi:10.1371/journal.pone.0010387
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of Abcg2 transporter on primitive hematopoietic stem cells by All-trans retinoic acid increases sensitivity to anthracycline (2010)
  • 著者名/発表者名: Lein L, Nagai Y, Mabuchi Y, Suzuki S, Morikawa S, Matsuzaki Y
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 巻: 32(2) ページ: 722-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stromal cell-secreted factors promote the survival of embryonic stem cell-derived early neural stem/progenitor cells via the activation of MAPK and PI3K-Akt pathways (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishii S, Okada Y, Kadoya T, Matsuzaki Y, Shimazaki T, Okano H
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 88(4) ページ: 722-34
  • DOI: doi:10.1002/jnr.22250
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neovascularization promoted by mononuclear cell transplantation after transient cerebral ischemia in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Funabiki T, Namiki J, Suzuki S, Matsuzaki Y, Aikawa N
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 巻: 29(1) ページ: 66-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor initiating potential of side population cells in human gastric cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukuda K, Saikawa Y, Ohashi M, Kumagai K, Kitajima M, Okano H, Matsuzaki Y, Kitagawa Y
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 34(5) ページ: 1201-7
  • DOI: doi:10.3892/ijo_00000248
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transplantation of dendritic cells promotes functional recovery from spinal cord injury in common marmoset (2009)
  • 著者名/発表者名: Yaguchi M, Tabuse M, Ohta S, Ohkusu-Tsukada K, Takeuchi T, Yamane J, Katoh H, Nakamura M, Matsuzaki Y, Yamada M, Itoh T, Nomura T, Toyama Y, Okano H, Toda M
  • 雑誌名: Neurosci Res 巻: 65(4) ページ: 384-92
  • DOI: doi:10.1016/j.neures.2009.08.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Side population of pancreatic cancer cells predominates in TGF-beta-mediated epithelial to mesenchymal transition and invasion (2009)
  • 著者名/発表者名: Kabashima A, Higuchi H, Takaishi H, Matsuzaki Y, Suzuki S, Izumiya M, Iizuka H, Sakai G, Hozawa S, Azuma T, Hibi T
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 124(12) ページ: 2771-9
  • DOI: doi:10.1002/ijc.24349
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of ES cell-derived gliogenic neural stem/progenitor cells in functional recovery after spinal cord injury (2009)
  • 著者名/発表者名: Kumagai G, Okada Y, Yamane J, Nagoshi N, Kitamura K, Mukaino M, Tsuji O, Fujiyoshi K, Katoh H, Okada S, Shibata S, Matsuzaki Y, Toh S, Toyama Y, Nakamura M, Okano H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 4(11)
  • DOI: doi:10.1371/journal.pone.0007706
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prospective isolation and identification of human mesenchymal stem cells by flow cytometry (2009)
  • 著者名/発表者名: Mabuchi Y, Morikawa S, Suzuki S, Sunabori T, Okano H, and Matsuzaki Y
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 巻: 29(1) ページ: 3-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prospective identification, isolation, and systemic transplantation of multipotent mesenchymal stem cells in murine bone marrow (2009)
  • 著者名/発表者名: Morikawa S, Mabuchi Y, Kubota Y, Nagai Y, Niibe K, Hiratsu E, Suzuki S, Miyauchi-Hara C, Nagoshi N, Sunabori T, Shimmura S, Miyawaki A, Nakagawa T, Suda T, Okano H, Matsuzaki Y
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 206(11) ページ: 2483-96
  • DOI: doi:10.1084/jem.20091046
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neural crest-derived stem cells display a wide variety of characteristics (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagoshi N, Shibata S, Nakamura M, Matsuzaki Y, Toyama Y, Okano H
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: 107(6) ページ: 1046-52
  • DOI: doi:10.1002/jcb.22213
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of human fetal neural stem/progenitor cells as a source for cell replacement therapy for neurological disorders : Properties and tumorigenicity after long-term in vitro maintenance (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogawa D, Okada Y, Nakamura M, Kanemura Y, Okano HJ, Matsuzaki Y, Shimazaki T, Ito M, Ikeda E, Tamiya T, Nagao S, Okano H
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 87(2) ページ: 307-317
  • DOI: doi:10.1002/jnr.21843
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of mesenchymal stem cells partially originate from the neural crest (2009)
  • 著者名/発表者名: Morikawa S, Mabuchi Y, Niibe K, Suzuki S, Nagoshi N, Sunabori T, Shimmura S, Nagai Y, Nakagawa T, Okano H, Matsuzaki Y
  • 雑誌名: BBRC 巻: 379(4) ページ: 1114-9
  • DOI: doi:10.1016/j.bbrc.2009.01.031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell surface N-glycans mediated isolation of mouse neural stem cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Hamanoue M, Matsuzaki Y, Sato K, Okano HJ, Shibata S, Sato I, Suzuki S, Ogawara M, Takamatsu K, Okano H
  • 雑誌名: J Neurochem 巻: 110(5) ページ: 1575-84
  • DOI: doi:10.1111/j.1471-4159.2009.06256.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bidirectional signaling through ephrinA2-EphA2 enhances osteoclastogenesis and suppresses osteoblastogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Irie N, Takada Y, Watanabe Y, Matsuzaki Y, Naruse C, Asano M, Iwakura Y, Suda T, Matsuo K
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 284(21) ページ: 14637-44
  • DOI: doi:10.1074/jbc.M807598200
  • 査読あり
• [学会発表] フローサイトメトリーを用いた間葉計幹細胞の直接分離 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松崎有未
  • 学会等名: 次世代医学セミナー・ワークショップ
  • 発表場所: 福島県福島県立医科大学
  • 年月日: 2012-02-29
• [学会発表] フローサイトメトリーによる高純度間葉系幹細胞の分離 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松崎有未
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉県幕張メッセ
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] SP細胞の分離 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松崎有未
  • 学会等名: 第28回ベックマンコールターセミナー
  • 発表場所: 東京都慶應義塾大学医学部信濃町キャンパス
  • 年月日: 2011-08-18
• [学会発表] フローサイトメトリーによるSP細胞の同定と分離技法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松崎有未
  • 学会等名: ベックマンコールターセミナーIn-House Seminar : SP細胞-解析とソーティング
  • 発表場所: カナダMetro Tronto Convention Centre
  • 年月日: 2011-08-05
• [学会発表] Mesenchymal stem cells & cGVHD (2011)
  • 著者名/発表者名: 松崎有未
  • 学会等名: RIKEN RCAI SEMINAR
  • 発表場所: 神奈川県理研鶴見研究所
  • 年月日: 2011-08-02
• [学会発表] 幹細胞研究の骨軟部腫瘍学への応用:間葉系幹細胞の特徴と機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松崎有未
  • 学会等名: 第26回日本整形外科学会
  • 発表場所: 京都府国立京都国際会館
  • 年月日: 2011-07-14
• [学会発表] Single Cell Isolation elucidates Heterogeneity within the Human Mesenchymal Stem/Progenitor Cell Compartment(ポスター) (2011)
  • 著者名/発表者名: 馬渕洋
  • 学会等名: ISSCR
  • 発表場所: カナダMetro Tronto Convention Centre
  • 年月日: 2011-06-17
• [学会発表] Hematopoietic and MNSc. Donor MSCs trigger chronic gaft-versushost disease following minor antigen-mismatched bone marrow transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: 松崎有未
  • 学会等名: 第32回日本炎症再生医学会
  • 発表場所: 京都府国立京都国際会館
  • 年月日: 2011-06-03
• [学会発表] Identification and isolation of pure mesenchymal stem cells by flowcytometry (2011)
  • 著者名/発表者名: 松崎有未
  • 学会等名: 熊本大学GCOE特別講義
  • 発表場所: 熊本県熊本大学
  • 年月日: 2011-02-23
• [学会発表] Purified Mesenchymal Stem Cells : An Efficient Cell Source for the iPS Cells Induction (2010)
  • 著者名/発表者名: 新部邦透
  • 学会等名: 8th Annuary Meeting ISSCR
  • 発表場所: アメリカMoscone West San Francisco, CA
  • 年月日: 20100618-19
• [学会発表] Prospective Colonal Isolation of Human Mesenchymal Stem Cells Elucidates Heterogeneity within the Multi-potent Stem Cell (2010)
  • 著者名/発表者名: 馬渕洋
  • 学会等名: 8th Annuary Meeting ISSCR
  • 発表場所: アメリカMoscone West San Francisco, CA
  • 年月日: 20100616-17
• [学会発表] Clonal isolation of human mesenchymal stem cell elucidates heterogeneity within the self-renewal and multi-potent stem cell compartment (2010)
  • 著者名/発表者名: 松崎有未
  • 学会等名: 第33回分子生物学会・日本生化学会
  • 発表場所: 兵庫県神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] 間葉系幹細胞移植により惹起される慢性GVHD発症の新しいメカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 松崎有未
  • 学会等名: 第32回幹細胞治療研究フォーラム
  • 発表場所: 東京都東京大学医科学研究所
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] フローサイトメトリーによる高純度間葉系幹細胞の分離 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松崎有未
  • 学会等名: 第25回日本整形外科学会
  • 発表場所: 京都府国立京都国際会館
  • 年月日: 2010-10-15
• [学会発表] フローサイトメトリーによる高純度間葉系幹細胞の分離 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松崎有未
  • 学会等名: 遺伝子医療学セミナー
  • 発表場所: 鳥取県鳥取大学
  • 年月日: 2010-10-05
• [学会発表] セルソーターの原理 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松崎有未
  • 学会等名: 理工学部講義
  • 発表場所: 東京都慶應義塾大学矢上キャンパス
  • 年月日: 2010-10-02
• [学会発表] 間葉系幹細胞とiPS細胞 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松崎有未
  • 学会等名: 日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 東京都京王プラザホテル
  • 年月日: 2010-08-05
• [学会発表] 体性幹細胞を用いたiPS細胞誘導の高効率化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松崎有未
  • 学会等名: iPS・ES・体性幹細胞Forum 2010
  • 発表場所: 東京都秋葉原UDX GALLERY
  • 年月日: 2010-06-29
• [学会発表] フローサイトメトリーを用いたヒト間葉系幹細胞の分離とクロナール解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松崎有未
  • 学会等名: 第9回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 広島県広島国際会議場
  • 年月日: 2010-03-19
• [学会発表] ヒト子宮内膜幹様細胞の同定・分離とその幹細胞特性の機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松崎有未
  • 学会等名: 第37回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 東京都東京ステーションコンファレンス
  • 年月日: 2009-11-14
• [学会発表] Direct isolation system of human mesenchymal stem cells by FCM (2009)
  • 著者名/発表者名: 松崎有未
  • 学会等名: Bio Japan 2009
  • 発表場所: 神奈川県パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-10-08
• [学会発表] フローサイトメトリーを用いたヒト間葉系幹細胞の直接分離法開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松崎有未
  • 学会等名: 第10回日本運動器科学研究会
  • 発表場所: 東京都東京ステーションコンファレンスサピアタワー
  • 年月日: 2009-09-19
• [学会発表] 成体由来細胞から高品質iPS(induced Puripotent Stem)細胞の樹立に向けて (2009)
  • 著者名/発表者名: 松崎有未
  • 学会等名: 再生医療の実現化プロジェクト第2回夏のWS
  • 発表場所: 静岡県KKR熱海
  • 年月日: 2009-07-17
• [学会発表] Prospective identification of Murine and Human Mesenchymal Stem Cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 松崎有未
  • 学会等名: 7th Annual Meeting ISSCR
  • 発表場所: スペインCentre Convencions International Barcelona
  • 年月日: 2009-07-10
• [学会発表] Prospective identification of Murine and Human Mesenchymal Stem Cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 松崎有未
  • 学会等名: The 7th Stem Cell Research Symposium
  • 発表場所: 東京都慶應義塾大学医学部北里記念館
  • 年月日: 2009-05-05
• [図書] SP(Side population)細胞炎症・再生医学事典 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松崎有未
  • 総ページ数: 406-409
  • 出版者: 朝倉書店
• [備考]
  • URL: http://www.okano-lab.com/