RICS/PX-RICSによる活動依存的スパイン形態変化の制御機構

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390075
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 秋山 徹 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 教授 (70150745)
• 研究分担者: 中村 勉 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 講師 (30302798)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 細胞内情報伝達 / 分子神経生物学 / 神経可塑性

研究概要

RICSは神経細胞のシナプス後部に局在し、興奮性シグナルとシナプス接着とのリンクに関係すると考えられている。本研究でノックアウトマウス由来神経細胞を用いた解析を行い、NMDA受容体→CaMKII→RICS→Cdc42およびJNKというシグナル伝達経路を見出した。PX-RICSは、非神経細胞ではN-cadherin/β-catenin複合体の輸送に関与することが示されている。本研究で、PX-RICS依存的輸送系の構成因子が、spine apparatus(樹状突起に広く分布する小胞体・ゴルジ体様の膜構造)に局在することを見出した。したがって、PX-RICS依存的輸送系が、樹状突起およびスパインにおいても機能している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of a link between Wnt/β-catenin signalling and the cell fusion pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuura K, Jigami T, Taniue K, Morishita Y, Adachi S, Senda T, Nonaka A, Aburatani H, Nakamura T, Akiyama T
  • 雑誌名: Nature Commun 巻: 2 ページ: 548
  • DOI: DOI:10.1038/ncomms1551
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crystal structures of the armadillo repeat domain of adenomatous polyposis coli and its complex with the tyrosine-rich domain of sam68 (2011)
  • 著者名/発表者名: Morishita EC, Murayama K, Kato-Murayama M, Ishizuka-Katsura Y, Tomabechi Y, Hayashi T, Terada T, Handa N, Shirouzu M, Akiyama T, Yokoyama S
  • 雑誌名: Structure 巻: 19 ページ: 1496-1508
  • DOI: DOI:10.1016/j.str.2011.07.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] A member of the ETS family, EHF, and the ATPase RUVBL1 inhibit p53-mediated apoptosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Taniue K, Oda T, Hayashi T, Okuno M, Akiyama T
  • 雑誌名: EMBO Rep 巻: 12 ページ: 682-689
  • DOI: DOI:10.1038/embor.2011.81
  • 査読あり
• [雑誌論文] High expression of Pitx-1 in the ICAT-deficient metanephros leads to developmental arrest (2010)
  • 著者名/発表者名: Hasegarwa, Y, Iizuka-Kogo, A, Akiyama, T, Senda T
  • 雑誌名: Acta Histochem Cytochem 巻: 43 ページ: 51-59
  • DOI: DOI:10.1267/ahc.09028
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of LKB1 in Epithelial-Mesenchymal Transition(EMT) of Human Lung Cancer Cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Roy BC, Kohno T, Iwakawa R, Moriguchi T, Kiyono T, Morishita K, Sanchez-Cespedes M, Akiyama T, Yokota J
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 70 ページ: 136-145
  • DOI: DOI:10.1016/j.lungcan.2010.02.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sunspot, a link between Wingless signaling and endoreplication in Drosophila (2010)
  • 著者名/発表者名: Taniue K, Nishida A, Hamada F, Sugie A, Oda T, Ui-Tei K, Tabata T, Akiyama T
  • 雑誌名: Development 巻: 137 ページ: 1755-1764
  • DOI: DOI:10.1242/dev.042077
  • 査読あり
• [雑誌論文] Akiyama T The PX-RICS-14-3-3ζ/θcomplex couples N-cadherin-β-catenin with dynein-dynactin to mediate its export from the endoplasmic reticulum (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Hayashi T, Mimori-Kiyosue Y, Sakaue F, Matsuura K, Iemura S, Natsume T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285 ページ: 16145-16154
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M109.081315
  • 査読あり
• [雑誌論文] The expression of hDlg as a biomarker of the outcome in malignant fibrous histiocytomas (2010)
  • 著者名/発表者名: Niimi R, Matsumine A, Iino T, Murata T, Shintani K, Nakazora S, Nakamura T, Uehara Y, Kusuzaki K, Akiyama T, Uchida A
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 23 ページ: 631-638
  • DOI: DOI:10.3892/or_00000678
  • 査読あり
• [雑誌論文] The adenomatous polyposis coli-associated guanine nucleotide exchange factor Asef is involved in angiogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki Y, Jigami T, Furukawa S, Sagara M, Echizen K, Shibata Y, Sato R, Akiyama T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285 ページ: 1199-1207
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M109.040691
  • 査読あり
• [雑誌論文] The APC-associated exchange factors Asef and Asef2 are required for adenoma formation in Apc^<Min/+> mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki Y, Tsuji S, Muroya K, Furukawa S, Shibata Y, Okuno M, Ohwada S, Akiyama T
  • 雑誌名: EMBO Rep 巻: 10 ページ: 1355-1362
  • DOI: DOI:10.1038/embor.2009.233
  • 査読あり
• [雑誌論文] The transmembrane nucleoporin NDC1 is required for targeting of ALADIN to nuclear pore complexes (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamazumi Y, Kamiya A, Nishida A, Nishihara A, Iemura S, Natsume T, Akiyama T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 389 ページ: 100-104
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2009.08.096
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aryl hydrocarbon receptor suppresses intestinal carcinogenesis in ApcMin/+mice with natural ligands (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawajiri K, Kobayashi Y, Ohtake F, Ikuta T, Matsushima Y, Mimura J, Pettersson S, Pollenz RS, Sakaki T, Hirokawa T, Akiyama T, Kurosumi M, Poellinger L, Kato S, Fujii-Kuriyama Y
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 106 ページ: 13481-13486
  • DOI: DOI:10.1073/pnas.0902132106
  • 査読あり
• [雑誌論文] APC and Asef function downstream of the HGF receptor and phosphatidylinositol 3-kinase (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki Y, Tsuji S, Sagara M, Echizen K, Shibata Y, Akiyama T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 284 ページ: 22436-22443
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M109.020768
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene set-based module discovery in the breast cancer transcriptome (2009)
  • 著者名/発表者名: Niida A, Smith AD, Imoto S, Aburatani H, Zhang MQ, Akiyama T
  • 雑誌名: BMC Bioinformatics ページ: 71
  • DOI: DOI:10.1186/1471-2105-10-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asef2 and Neurabin2 cooperatively regulate actin cytoskeletal organization and are involved in HGF-induced cell migration (2009)
  • 著者名/発表者名: Sagara M, Kawasaki Y, Iemura SI, Natsume T, Takai Y, Akiyama T
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 28 ページ: 1357-1365
  • DOI: DOI:10.1038/onc.2008.478
  • 査読あり
• [学会発表] PX-RICS/14-3-3ζ/θ複合体はN-cadherin/β-catenin複合体とdynein/dynactin複合体をリンクしその小胞体輸出を制御する (2010)
  • 著者名/発表者名: 中村勉,林寛敦,清末優子,坂上史佳,松浦憲,家村俊一郎,夏目徹,秋山徹
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] Wnt/β-cateninシグナルが細胞融合シグナルを制御する新規シグナル伝達経路の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松浦憲,地神貴史,谷上賢瑞,森下保幸,足達俊吾,千田隆夫,油谷浩幸,中村勉,秋山徹
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] PX-RICS/14-3-3ζ/θ複合体はN-cadherin/β-catenin複合体とdynein/dynactin複合体をリンクしその小胞体輸出を制御する (2010)
  • 著者名/発表者名: 中村勉,林寛敦,清末優子,坂上史佳,松浦憲,家村俊一郎,夏目徹,秋山徹
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] PX-RICSはN-cadherin/β-catenin複合体の小胞体-ゴルジ体輸送を制御する.ミニシンポジウム(細胞間接着研究の新展開) (2009)
  • 著者名/発表者名: 中村勉,林寛敦,那須-西村教子,坂上史佳,森下保幸,夏目徹,松浦憲,秋山徹
  • 学会等名: 第61回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-06-03