微小環境構築と転写ネットワーク解析による免疫反応制御の分子機構解明

2012 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21390077
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 清水 章 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00162694)
• 研究期間 (年度): 2009-04-01 – 2013-03-31
• キーワード: 分子免疫学 / 免疫制御 / 転写因子 / 遺伝子組換え / 抗体遺伝子

研究概要

昨年度までの成果を踏まえつつ、免疫反応、特に抗原刺激を受けた後のリンパ球の最終分化および自己反応性 の抑制に関連する現象すなわち、クラス変換、高親和性抗体産生細胞の選択、液性免疫記憶の獲得、自己抗体産 生・自己攻撃性の抑制などを誘導できる微小環境の再現に努めた。具体的には、これまでに検討・確立した方法を拡張し、微小環境の3次元的あるいは経時的な再構築・再現を試みた。 この結果を随時利用しつつ、リンパ球の側における転写ネットワーク制御について解析を進め、Id2, 3、Runx2, 3、SIP、CEBP など免疫反応の制御への関与が予想されている転写因子をはじめとする各種遺伝子の破壊マウスの B リンパ球を上記微小環境再現系における共培養や RAG2 遺伝子破壊マウスへの移植によ って反応を評価し、それぞれの反応に関与する因子の同定を試みた。さらに、同定された因子に対して、これに結合し、これを制御する可能性のある因子検索した。候補遺伝子に ついて、各種遺伝子破壊マウスの B リンパ球での遺伝子発現の DNA chip を用いた網羅的検討になどよって、遺 伝子破壊によって生ずる発現の差と個々の免疫反応、機能の差を関連づけにより関与する因子の 確定を試みた。再現された免疫反応の微小環境を、そこから抽出された分子信号 (ligand結合、液性因子) による 刺激によって代替し、上記で確定された転写ネットワークをそれぞれの免疫反応に対し特異的に誘導できるか否かについて検討した。

現在までの達成度 (区分)

理由

25年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

25年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Phenotypes of CCAAT/enhancer-binding protein beta deficiency: Hyperdontia and elongated coronoid process. (2013)
  • 著者名/発表者名: Huang, B., Takahashi, K., Sakata-Goto, T., Kiso, H., Togo, Y., Saito, K., Tsukamoto, H., Sugai, M., Akira, S., Shimizu, A. and Bessho, K.
  • 雑誌名: Oral Diseases 巻: 19 ページ: 144-150
  • DOI: 10.1111/j.1601-0825.2012.01963.x
• [雑誌論文] Evasion from accelerated blood clearance of nanocarrier named as "Lactosome" induced by excessive administration of Lactosome. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hara, E., Makino, A., Kurihara, K., Sugai, M., Shimizu, A., Hara, I., Ozeki, E. and Kimura, S.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Acta-General Sub. 巻: 1830 ページ: 4046-4052
  • DOI: 10.1016/j.bbagen.2013.03.024
• [雑誌論文] Novel collagen/gelatin scaffold with sustained release of basic fibroblast growth factor: clinical trial for chronic skin ulcers. (2013)
  • 著者名/発表者名: Morimoto, N., Yoshimura, K., Niimi, M., Ito, T., Aya, R., Fujitaka, J., Tada, H., Teramukai, S., Murayama, T., Toyooka, C., Miura, K., Takemoto, S., Kanda, N., Kawai, K., Yokode, M., Shimizu, A. and Suzuki, S.
  • 雑誌名: Tissue Engineer. Part A 巻: 19 ページ: 1931-1940
  • DOI: 10.1089/ten.tea.2012.0634
• [雑誌論文] Id2 controls chondrogenesis acting downstream of BMP signaling during maxillary morphogenesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakata-Goto, T., Takahashi, K., Kiso, H., Huang, B., Tsukamoto, H., Takemoto, M., Hayashi, T., Sugai, M., Nakamura, T., Yokota, Y., Shimizu, A., Slavkin, H. and Bessho, K.
  • 雑誌名: Bone 巻: 50 ページ: 69-78
  • DOI: 10.1016/j.bone.2011.09.049
• [雑誌論文] In situ differentiation of CD8αα T cells from CD4 T cells in peripheral lymphoid tissues. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nambu, Y., Hayashi, T., Jang, K.J., Aoki, K., Mano, H., Nakano, K., Osato, M., Takahashi, K., Itoh, K., Teramukai, S., Komori, T., Fujita, J., Ito, Y., Shimizu, A. and Sugai, M.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 2 ページ: 642
  • DOI: 10.1038/srep00642