微小環境構築と転写ネットワーク解析による免疫反応制御の分子機構解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390077
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 清水 章 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00162694)
• 研究期間 (年度): 2009-04-01 – 2013-03-31
• キーワード: 分子免疫学 / 免疫制御 / 転写因子 / 遺伝子組換え / 抗体遺伝子

研究概要

免疫反応の的確な進行には、多種類の細胞が特異的な微小環境を構築し、調和した細胞機能が発揮されることが不可欠である。微小環境を細胞培養系で再現し、これが制御する転写因子とそのネットワークを解析することによって、免疫反応を制御する分子機構を解明することを目指した。
IgAへのクラススイッチ組換えを高効率に誘導することができる in vitro 培養実験系を確立し、IgAへのクラススイッチ組換えにはRunx転写遺伝子が必須であり、同転写因子が retinoic acid ならびに TGF-β1 信号の下流で機能していること、Runx3が制御性Ｔ細胞の分化・成熟に必要であることなどを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Phenotypes of CCAAT/enhancer-binding protein beta deficiency : Hyperdontia and elongated coronoid process (2013)
  • 著者名/発表者名: Huang, B., Takahashi, K., Sakata-Goto, T., Kiso, H., Togo, Y., Saito, K., Tsukamoto, H., Sugai, M., Akira, S., Shimizu, A., Bessho, K.
  • 雑誌名: Oral Diseases 巻: 19 ページ: 144-150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evasion from accelerated blood clearance of nanocarrier named as "Lactosome" induced by excessive administration of Lactosome (2013)
  • 著者名/発表者名: Hara, E., Makino, A., Kurihara, K., Sugai, M., Shimizu, A., Hara, I., Ozeki, E., Kimura, S.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys Acta-General Sub. 巻: 1830 ページ: 4046-4052
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel collagen/gelatin scaffold with sustained release of basic fibroblast growth factor : clinical trial for chronic skin ulcers (2013)
  • 著者名/発表者名: Morimoto, N., Yoshimura, K., Niimi, M., Ito, T., Aya, R., Fujitaka, J., Tada, H., Teramukai, S., Murayama, T., Toyooka, C., Miura, K., Takemoto, S., Kanda, N., Kawai, K., Yokode, M., Shimizu, A., Suzuki, S.
  • 雑誌名: Tissue Enginer. Part A 巻: 19 ページ: 1931-1940
  • 査読あり
• [雑誌論文] Id2 controls chondrogenesis acting downstream of BMP signaling during maxillary morphogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakata-Goto, T., Takahashi, K., Kiso, H., Huang, B., Tsukamoto, H., Takemoto, M., Hayashi, T., Sugai, M., Nakamura, T., Yokota, Y., Shimizu, A., Slavkin, H., Bessho, K.
  • 雑誌名: Bone 巻: 50 ページ: 69-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] In situ differentiation of CD8aa T cells from CD4 T cells in peripheral lymphoid tissues (2012)
  • 著者名/発表者名: Nambu, Y., Hayashi, T., Jang, K.J., Aoki, K., Mano, H., Nakano, K., Osato, M., Takahashi, K., Itoh, K., Teramukai, S., Komori, T., Fujita, J., Ito, Y., Shimizu, A., Sugai, M.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 2 ページ: 642
  • 査読あり
• [雑誌論文] Runx3 is required for full activation of regulatory T cells to prevent colitis-associated tumor formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugai, M., Aoki, K., Osato, T., Nambu, Y., Ito, K., Taketo, M. M., Ito, Y., Shimizu, A.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 186 ページ: 6515-6520
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cross-priming of CD8(+) T cells in vivo by dendritic cells pulsed with autologous apoptotic leukemic cells in immunotherapy for elderly patients with acute myeloid leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitawaki, T., Kadowaki, N., Fukunaga, K., Kasai, Y., Maekawa, T., Ohmori, T., Itoh, T., Shimizu, A., Kuzushima, K., Kondo, T., Ishikawa, T., Uchiyama, T.
  • 雑誌名: Exp. Hematol. 巻: 39 ページ: 424-433
  • 査読あり
• [雑誌論文] Safety and pharmacokinetics of recombinant human hepatocyte growth factor (rh-HGF) in patients with fulminant hepatitis : a phase I/II clinical trial, following preclinical studies to ensure safety (2011)
  • 著者名/発表者名: Ido A, Moriuchi A, Numata M, Murayama T, Teramukai S, Marusawa H, Yamaji N, Setoyama H, Kim ID, Chiba T, Higuchi S, Yokode M, Fukushima M, Shimizu A., Tsubouchi H.
  • 雑誌名: J. Transl. Med. 巻: 9 ページ: 55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Requirement for Runx proteins in IgA class switching acting downstream of TGF-β1 and retinoic acid signaling (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, K., Sugai, M., Nambu, Y., Osato, M., Hayashi, T., Kawaguchi, M., Komori, T., Ito, Y., Shimizu, A.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 184 ページ: 2785-2792
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functions of Runx in IgA class switch recombination (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugai, M., Watanabe, K., Nambu, Y., Hayashi, T., Shimizu, A.
  • 雑誌名: J. Cell. Biochem. 巻: 112 ページ: 409-414
  • 査読あり
• [雑誌論文] Graded attenuation of TCR signaling elicits distinct autoimmune diseases by altering thymic T cell selection and regulatory T cell function (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, S., Maeda, S., Hashimoto, M., Fujimori, C., Ito, Y., Teradaira, S., Hirota, K., Yoshitomi, H., Katakai, T., Shimizu, A., Nomura, T., Sakaguchi,N., Sakaguchi, S.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 185 ページ: 2295-2305
  • 査読あり
• [雑誌論文] CXCL13 production by an established lymph node stromal cell line via lymphotoxin-beta receptor engagement involves the cooperation of multiple signaling pathways (2009)
  • 著者名/発表者名: Suto, H., Katakai, T., Sugai, M., Kinashi, T., Shimizu, A.
  • 雑誌名: Int Immunol. 巻: 21 ページ: 467-476
  • 査読あり
• [雑誌論文] UGT1A1*6 polymorphism is most predictive of severe neutropenia induced by irinotecan in Japanese cancer patients (2009)
  • 著者名/発表者名: Onoue, M., Terada, T., Kobayashi, M., Katsura, T., Matsumoto, S., Yanagihara, K., Nishimura, T., Kanai, M., Teramukai, S., Shimizu, A., Fukushima, M., Inui, K.
  • 雑誌名: Intnat. J. Clin. Oncol. 巻: 14 ページ: 136-142
  • 査読あり