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本研究は、神経回路形成に関与するRabファミリー低分子量G蛋白質を同定し、その機能と作用機構を明らかにすることを目的としている。特に、本年度の本研究では、Rabのメンバーのうち、Rab3AとRab13に注目した解析を行った。前者については、Rab3Aの活性制御蛋白質に結合するRabconnectin-3のノックアウト(KO)マウスの解析を行い、本KOマウスが予想通り神経機能障害を示すことを見出している。また、Rab13に関しては、研究代表者が見出したRab13-JRAB系についての解析を行い、活性型Rab13がJRABに結合することで引き起こされるJRABの構造変化が神経回路形成において重要な役割を果たしていることを示唆する結果を得ている。すなわち、JRABは、Rab13依存的な構造変化によりactinin-4等のJRAB結合蛋白質群との相互作用を変化させること、さらにはアクチン細胞骨格の再編成に対して異なった作用を示すことを生化学的あるいは細胞生物学的に明らかにすることができ、現段階では、その機構によりRab13-JRAB系が神経回路形成時に認められるアクチン細胞骨格系の再編成を時空間的に制御しているというモデルを考えている。さらに、このモデルを個体レベルで証明するため、本研究では、Rab13とJRABについて神経特異的にそれぞれがKOされたマウメを作製しており、現在、神経形態学的解析をはじめ種々の解析を行っている。
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