炎症・免疫反応における生理活性脂質受容体の役割

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390083
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 横溝 岳彦 九州大学, 医学研究院, 教授 (60302840)
• 研究分担者: 奥野 利明 九州大学, 大学院・医学研究院, 助教 (60361466)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: ロイコトリエンB4 / Gタンパク質共役型受容体 / マクロファージ / 骨粗霧症 / 多発性硬化症 / 炎症性腸疾患

研究概要

BLT1欠損マウスでは、骨粗霧症、多発性硬化症、脊髄損傷のマウスモデルで病態が軽減したことから、これらの疾患におけるBLT1拮抗薬の臨床応用が期待される。BLT2欠損マウスを樹立し解析を行ったところ、薬剤誘導性の大腸炎の重篤化が観察された。BLT2は腸管上皮細胞に発現し、バリア機能を充進させることで腸管を保護していることが示唆された。 BLT2リガンドである12-HHTを定量する実験系を確立した。

研究成果

• [雑誌論文] A high affinity monoclonal antibody against the FLAG tag useful for Gprotein coupled receptor study (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, F., Okuno, T., Saeki, K, NTul, L, Onohara, N., Kate, H, Shimizu, T. and Yokomizo, T.
  • 雑誌名: Anal. Bloc hem 巻: 425 ページ: 157-165
  • 査読あり
• [雑誌論文] What is the natural ligand of GPR55 (2011)
  • 著者名/発表者名: Okuno, T. and Yokomizo, T.
  • 雑誌名: J. Biochem 巻: 149 ページ: 495-497
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leukotriene B4 receptors : novel roles in immunological regulations (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokomizo, T.
  • 雑誌名: Adv. Enzyme Regul 巻: 51 ページ: 59-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leukotriene Receptor Nomenclature, Distribution, and Pathophysiological Functions (2011)
  • 著者名/発表者名: Back, M, Dahlen, S. E., Drazen, J. M., Evans, J. F., Serhan, C. N., Shimizu, T., Yokomizo, T. and Rovati, G. E.
  • 雑誌名: Pharmacol 巻: Rev. 63 ページ: 539-584
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leukotriene B4 augments and restores Fc gammaRs-dependent phagocytosis in macrophages (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamoto, F., Saeki, K, Sumimoto, H, Yamasaki, S. and Yokomizo, T.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 285 ページ: 41113-41121
  • 査読あり
• [雑誌論文] Shimizu, T. and Miyano, M Expression, purification and characterization of leukotriene B(4) receptor, BLTl in Pichia pastoris (2010)
  • 著者名/発表者名: ort, T., Sate, Y., Takahashi, N., Takio, K, Yokomizo, T., Nakamura, M
  • 雑誌名: Protein Expr. Purif 巻: 72 ページ: 66-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective role of the leukotriene B4 receptor BLT2 in murine inflammatory colitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Iizuka, Y., Okuno, T., Saeki, K, Uozaki, H., Okada, S., Misaka, T., Sate, T., Ton, H., Fukayama, M, Takeda, N., Kita, Y., Shimizu, T., Nakamura, M and Yokomizo, T.
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 24 ページ: 4678-4690
  • 査読あり
• [雑誌論文] The leukotriene B4 receptor, BLTl, is required for the induction of experimental autoimmune encephalomyelitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Kihara, Y., Yokomizo, T., Kunita, A., Morishita, Y., Fukayama, M., Ishii, S. and Shimizu, T.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 394 ページ: 673-678
  • 査読あり
• [雑誌論文] The LTB4-BLTl axis mediates neutrophil infiltration and secondary injury in experimental spinal cord injury (2010)
  • 著者名/発表者名: Saiwai, H, Ohkawa, Y., Yamada, H, Kumamaru, H, Harada, A., Okano, H, Yokomizo, T., Iwamoto, Y. and Okada, S.
  • 雑誌名: Am. J. Pathol 巻: 176 ページ: 2352-2366
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a novel marker for dendritic cell maturation, mouse transmembrane protein 123 (2010)
  • 著者名/発表者名: Takekoshi, T., Tada, Y., Watanabe, T., Sugaya, M, Hoashi, T., Komine, M., Kawashima, T., Shimizu, T., Hall, C. S., Asahina, A., Yokomizo, T., Sate, S. and Tamaki, K
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 285 ページ: 31876-31884
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuated Th1 induction by dendritic cells from mice deficient in the leukotriene B4 receptor 1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Toda, A., Terawaki, K, Yamazaki, S., Saeki, K, Shimizu, T. and Yokomizo, T.
  • 雑誌名: Biochimie 巻: 92 ページ: 682-691
  • 査読あり
• [雑誌論文] CDiobearing fibroblast inhibits matrigel invasive potency of interleukinlalpha-producing squamous cell carcinoma by diminishing substance P te ve is in the tumor micro e nviro nine ht (2010)
  • 著者名/発表者名: Xie, L., Moroi, Y., Tsuji, G., Lin, M, Hayashida, S., Takahara, M, Fukagawa, S., Takeuchi, S., Shah, B., Nakahara, T., Uchi, H, Yokomizo, T. and Furue, M.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101 ページ: 2570-2578
  • 査読あり
• [雑誌論文] オーファンGPCRの脂質リガンド同定戦略と課題 (2010)
  • 著者名/発表者名: 奥野利明横溝岳彦
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 28 ページ: 3373-3377
• [雑誌論文] 受容体機能のあらたな展開脂質メディエータ・炎症・免疫ロイコトリエン受容体炎症から免疫へ (2010)
  • 著者名/発表者名: 横溝岳彦
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 233 ページ: 813-818
• [雑誌論文] A distinctive role of the leukotriene B4 receptorBLT1 in osteoclastic activity during bone loss (2009)
  • 著者名/発表者名: Hikiji, H, Ishii, S., Yokomizo, T., Takato, T. and Shimizu, T.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 巻: 106 ページ: 21294-21299
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aromatic D-amino acids act as c he mo attractant factors for human leukocytes through a G proteincoupled receptor, GPR109B (2009)
  • 著者名/発表者名: Irukayama-Tomobe, Y., Tanaka, H, Yokomizo, T., HashidateYoshida, T., Yanagisawa, M and Sakurai, T.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 巻: 106 ページ: 3930-3934
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional regulation of human G2A in monocytes/macrophages : involvement of c/EBPs, Runx and Pu. 1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Murakami, N., Hashidate, T., Harayama, T., Yokomizo, T., Shimizu, T. and Nakamura, M.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 14 ページ: 1441-1455
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helix 8 of le ukotrie ne B4 type-2 receptor is required for the folding to pass the quality control in the endoplasmic reticulum (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasuda, D., Okuno, T., Yokomizo, T., Hori, T., Hirota, N., Hashidate, T., 1Vliyano, M, Shimizu, T. and Nakamura, M.
  • 雑誌名: FASEB J. 巻: 23 ページ: 1470-1481
  • 査読あり
• [雑誌論文] ロイコトリエン受容体の生体内での役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 横溝岳彦
  • 雑誌名: 莫験医学 巻: 27 ページ: 2053-2058
• [雑誌論文] 脂質メディエーターの機能新規創薬への応用をめざす基礎研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 横溝岳彦村上誠概論
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 27 ページ: 2040-2046
• [学会発表] Generation of a novel anti-FLAG monoclonal antibody (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokomizo T.
  • 学会等名: he 7th Korea-Japan Conference on Cellular Signaling for Young Scientists
  • 発表場所: Ulsan, Korea
  • 年月日: 20120217-18
• [学会発表] 12-HHT is a natural ligand for BLT2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Okuno T., Yokomizo T.
  • 学会等名: The 10th JBS Biofrontier Symposium
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 20111114-16
• [学会発表] Two distinct leukoteiene B4 receptors BLT1 and BLT2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokomizo T., Liu M., Saeki K, Okuno T.
  • 学会等名: The 10th MS Biofrontier Symposium
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 20111114-16
• [学会発表] ゼブラフィッシュのロイコトリエンB4/12HHT受容体の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 奥野利明,石谷太,横溝岳彦
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110921-24
• [学会発表] ロイコトリエンB4第二受容体BLT2の新しいリガンド12-HHTの生合成機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松延武彦,奥野利明,横溝岳彦
  • 学会等名: 第53回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110512-13
• [学会発表] Roles of 12HI-1r/LTB4 receptor, BLT2 in murine inflammatory colitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Okuno T., lizuka Y., Saeki K, Yokomizo T.
  • 学会等名: Experimental Biology
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 20110409-13
• [学会発表] Gprotein coupled receptors for bioactive lipid mediators (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokomizo T.
  • 学会等名: 1st Conference in C5 on" Recent trends in lipid research
  • 発表場所: Ulsan
  • 年月日: 2011-01-07
• [学会発表] Roles of leukotriene B4 receptors in inflammation and immunity (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokomizo T., Okuno T., lizuka Y., Shimizu T.
  • 学会等名: 83th Japanese Biochemical Society
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 20101207-10
• [学会発表] マウス炎症性腸炎における12-HHT/E田B4受容体BI』r2の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 奥野利明,飯塚佳子,佐伯和子,清水孝雄,中村元直,横溝岳彦
  • 学会等名: 第83回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101207-10
• [学会発表] n vitro and in vivo ro le s of leukotriene B4 receptors BLT1 and BLT2 (2010)
  • 著者名/発表者名: Yo ko mizo T.
  • 学会等名: 55th International Symposium on" Regulation of Enzyme Activity and Synthesis in Normal and Neoplastic Tissues"
  • 発表場所: Bologna
  • 年月日: 20101004-05
• [学会発表] Leukotriene B4 receptors in inflammation and immunity (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokomizo T., Okuno T., Shimizu T.
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 20100823-27
• [学会発表] In vivo roles of leukotriene B4 receptors, BLT1 and BLT2 (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokomizo T.
  • 学会等名: 52th Meeting of Japanese Socoety of Lipid Biochemistry
  • 発表場所: Gunma
  • 年月日: 20100614-15
• [学会発表] Identification of a natural lipid ligand for Leukotoriene B4 receptor 2, BLT2 (2010)
  • 著者名/発表者名: Okuno T., Yokomizo T.
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: Colorado
  • 年月日: 20100407-12
• [学会発表] 生理活性脂質と受容体 (2009)
  • 著者名/発表者名: 横溝岳彦
  • 学会等名: 第13回Molecular Cardiovascular Conference
  • 発表場所: キロロ
  • 年月日: 20090904-06
• [学会発表] l2-HHT is a natural ligand for leukotriene B4 receptor2, BLT2 (2009)
  • 著者名/発表者名: Okuno T., Yokomizo T.
  • 学会等名: 4th International Conference on Phospholipase A2 and Lipid Mediators
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20090525-28
• [学会発表] Identification of l2-HHT as an intrinsic ligand for BLT2 receptor (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokomizo T.
  • 学会等名: 4th International Conference on Phospholipase A2 and Lipid Mediators(Symposium)
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20090525-28
• [学会発表] l2-HHT is a natural ligand for leukotriene B4 receptor 2(BLT2) (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokomizo T.
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: Squaw Creek
  • 年月日: 20090422-26
• [学会発表] ロイコトリエンB4第二受容体B皿「2の内因性リガンドの同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 横溝岳彦,奥野利明,岡崎寛士,田ロ良,清水孝雄
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090326-28
• [学会発表] metabolite of cyclooxygenase, is a natural ligand for leukotriene B4 receptor 2, BLT2 (2009)
  • 著者名/発表者名: Okuno T., Yokomizo T.
  • 学会等名: Gordon Research Conference
  • 発表場所: Biddeford
  • 年月日: 2009-06-08
• [学会発表] 12-HHT, a metabolite of cyclooxygenase, is a natural ligand for leukotriene B4 receptor 2, BLT2 (2009)
  • 著者名/発表者名: Okuno T., Yokomizo T.
  • 学会等名: The 5th Takeda Science Foundation Symposium on PharmaSciences
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2009-05-25