アクチン調節蛋白質Fhod1およびFhod3の生理機能と制御機構の解明

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21390084
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 住本 英樹 九州大学, 医学研究院, 教授 (30179303)
• 研究分担者: 武谷 立 九州大学, 医学研究院, 講師 (50335981)
• キーワード: 細胞骨格 / アクチン / formin / Fhod / 筋細胞

研究概要

本研究は、アクチン調節蛋白質Fhod1(Fhos1)およびFhod3(Fhos2)の生理機能を明らかにし、その制御機構を明らかしようするものである。
Fhod3(Fhos2)は心筋に高発現しているが、私達はラット新生仔初代心筋培養細胞を用いて、ectopicに発現させたGFPタグ付きFhod3の蛍光顕微鏡による検出、および私達が作製した抗Fhod3抗体による内在性,Fhod3の蛍光顕微鏡による検出を行い、「Fhod3がサルコメアの中央部のアクチン線維に特異的に局在すること」を示していたが、同様の局在が実際の心筋組織においても認められるかどうかについては不明であった。この点を明らかにするために、マウス心筋組織における抗Fhod3抗体による検出について、光学顕微鏡および電子顕微鏡を用いた条件検討を詳細に行い、条件の至適化にほぼ成功している。
また、Fhod3ノックアウトマウス(conventional knockout mouseとflox mouse)の作成を行っている。とくに前者(conventional knockout mouse)については、相同組替体ES細胞を胚に注入して得られたキメラマウスからF1世代のヘテ欠失マウスを作製し、さらにこれらの兄妹交配によりホモ欠失マウスを得てその表現型解析を進めている。一方で、Fhod1ノックアウトマウス(conventional knockout mouse)の作成も行っており、すでに相同組替体ES細胞を胚に注入して得られたキメラマウスから、F1世代のヘテ欠失マウスを得ている。

研究成果

• [雑誌論文] Polarity proteins Bem1 and Cdc24 are components of the filamentous fungal NADPH oxidase complex. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takemoto, D., Kamakura, S., Saikia, S., Becker, Y., Wrenn, R., Tanaka, A., Sumimoto, H., Scott, B.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 巻: 108 ページ: 2861-2866
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of the Role for Rho family GTPases in NADPH oxidase activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyano, K., Sumimoto, H.
  • 雑誌名: Methods Mol.Biol. 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Membrane phospholipid metabolism during phagocytosis in human neutrophils. (2010)
  • 著者名/発表者名: Minakami, R., Maehara, Y., Kamakura, S., Kumano, O., Miyano, K., Sumimoto, H.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 15 ページ: 409-423
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pertussis toxin upregulates angiotensin type 1 receptors through Toll-like receptor 4-mediated Rac activation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishida, M., Suda, R., Nagamatsu, Y., Tanabe, S., Onohara, N., Nakaya, M., Kanaho, Y., Shibata, T., Uchida, K., Sumimoto, H., Sato, Y., Kurose, H.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 285 ページ: 15268-15277
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of F/G-actin ratio and actin turn-over rate on NADPH oxidase activity in microglia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Rasmussen, I., Pedersen, L.H., Byg, L, Suzuki, K., Sumimoto, H., Vilhardt, F.
  • 雑誌名: BMC Immunol. 巻: 11 ページ: 44
  • 査読あり
• [雑誌論文] A conserved region between the TPR and activation domains of p67^<phox> participates in activation of the phagocyte NADPH oxidase. (2010)
  • 著者名/発表者名: Maehara, Y., Miyano, K., Yuzawa, S., Akimoto, R., Takeya, R., Sumimoto, H.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 285 ページ: 31435-31445
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leukotriene B_4 augments and restores FcgRs-dependent phagocytosis in macrophages. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamoto, F., Saeki, K., Sumimoto, H., Yamasaki, S., Yokomizo, T.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 285 ページ: 41113-41121
  • 査読あり
• [雑誌論文] 外敵侵入に備えるNADPHオキシダーゼ (2010)
  • 著者名/発表者名: 住本英樹
  • 雑誌名: 外科と代謝・栄養 巻: 44 ページ: 213-217
  • 査読あり
• [学会発表] LPSとグルココルチコイドによる相乗的な遺伝子発現における核タンパク質IκB-ζの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山崎創, 住本英樹
  • 学会等名: BMB2010(第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101207-20101210
• [学会発表] 活性酸素生成型NADPHオキシダーゼ(Nox)ファミリーの活性化における膜貫通領域と細胞質領域の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮野佳, 住本英樹
  • 学会等名: BMB2010(第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101207-20101210
• [学会発表] 生体防御に重要な活性酸素生成酵素NADPHオキシダーゼの活性化機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮野佳, 住本英樹
  • 学会等名: 第21回日本生体防御学会学術総会
  • 発表場所: 仙台(招待講演)
  • 年月日: 20100722-20100724
• [学会発表] Interaction of Nox-family oxidases with p22phox and soluble regulatory proteins. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sumimoto, H.
  • 学会等名: Gordon Research Conference (Nox Family NADPH Oxidases)
  • 発表場所: Les Diablerets, the Switzerland(invited speaker)
  • 年月日: 20100606-20100611
• [学会発表] 活性酸素と病気:NADPHオキシダーゼの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 住本英樹
  • 学会等名: 日本臨床検査自動化学会・第24回春期セミナー
  • 発表場所: 福岡(招待講演)
  • 年月日: 2010-04-03
• [図書] In Free Radical Biology in Digestive Diseases (Frontiers of Gastrointestinal Research Vol.29) (2011)
  • 著者名/発表者名: Sumimoto, H., Minakami, R., Miyano, K.
  • 総ページ数: 176
  • 出版者: S.Karger AG