アクチン調節蛋白質Fhod1およびFhod3の生理機能と制御機構の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390084
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 住本 英樹 九州大学, 医学研究院, 教授 (30179303)
• 研究分担者: 武谷 立 九州大学, 大学院・医学研究院, 講師 (50335981)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 細胞骨格 / アクチン / formin / Fhod / 筋細胞

研究概要

アクチン線維形成を調節するforminタンパク質ファミリーの1員であるFhod3は、培養心筋細胞におけるサルコメア(筋収縮を担う「筋原線維」の中の収縮ユニットとして働く)の形成に決定的な役割を果たすこと、そして実際に、マウスにおいてFhod3遺伝子を欠失させると、発生初期に心臓の形成異常がおこり出生前に死亡することを示した。このように、Fhod3は心臓の形成に必須のタンパク質である。

研究成果

• [雑誌論文] Assessment of the role for Rho family GTPases in NADPH oxidase activation (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyano K, and Sumimoto H.
  • 雑誌名: Methods Mol. Biol 巻: 827 ページ: 195-212
  • 査読あり
• [雑誌論文] Noxa1 as a moderate activator of Nox2-based NADPH oxidase (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawano M, Miyamoto K, Kaito Y, Sumimoto H, Tamura M.
  • 雑誌名: Arch Biochem Biophys 巻: 519 ページ: 1-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blockade of inflammatory responses by a smallmolecule inhibitor of the Rac activator DOCK2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishikimi A, Uruno T, Duan X, Cao Q, Okamura Y, Saitoh T, Saitoh N, Sakaoka S, Du Y, Suenaga A, Kukimoto-Niino M, Miyano K, Gotoh K, Okabe T, Sanematsu F, Tanaka Y, Sumimoto H, Honma T, Yokoyama S, Nagano T, Kohda D, Kanai M, and Fukui Y.
  • 雑誌名: Chem. Biol 巻: 19 ページ: 488-497
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression and subcellular localization of mammalian formin Fhod3 in the embryonic and adultheart (2012)
  • 著者名/発表者名: Kan-o M, Takeya R, Taniguchi K, Tanoue Y, Tominaga R, and Sumimoto H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 ページ: e34765
  • 査読あり
• [雑誌論文] and Shimada, I. Atypical membraneembedded PI(3, 4) P2 binding site on p47p"ーX PX domain revealed by NMR (2012)
  • 著者名/発表者名: Stampoulis, P., Ueda, T., Matsumoto, M., Terasawa, H., Miyano, K., Sumimoto, H.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 287
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polarity proteins Beml and Cdc24 are components of the filamentous fungal NADPH oxidase complex (2011)
  • 著者名/発表者名: Takemoto D, Kamakura S, Saikia S, Becker Y, Wrenn R, Tanaka A, Sumimoto H, and Scott B.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 108 ページ: 2861-2866
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selectively induced apoptosis in human neutrophils in the presence of oxidative phenoxazines, 2-amino-4, 4 a dihydryo4 a 71I-phenoxazine-3-one and 2aminophenoxazine-3-one preceded by decrease of intracellular pH, depolarization of the mitochondria and inh (2011)
  • 著者名/発表者名: Tabuchi T, Che X.-F, Hiraishi K, Adachi M, Miyano K, Sumimoto H, Tabuchi T, Miyazawa K, and Tomoda A.
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci 巻: 117 ページ: 139-148
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural basis for interaction between the conserved cell polarity proteins Inscuteable and Leu-Gly-Asn repeat-nriched protein(LGN) (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuzawa S, Kamakura S, Iwakiri Y, Hayase J, and Sumimoto H.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 108 ページ: 19210-19215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Membrane phospholipid metabolism during phagocytosis in human neutrophils (2010)
  • 著者名/発表者名: Minakami R, Maehara Y, Kamakura S, Kumano 0, Miyano K, Sumimoto H.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 15 ページ: 409-423
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pertussis toxin upregulates angiotensin type 1 receptors through Toll-like receptor 4mediated Rac activation (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishida M, Suda R, Nagamatsu Y, Tanabe S, Onohara N, Nakaya M, Kanaho Y, Shibata T, Uchida K, Sumimoto H, Sato Y, Kurose H.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 285 ページ: 15268-15277
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Conserved Region between the TPR and Activation Domains of p67phox Participates in Activation of the Phagocyte NADPH Oxidase. (2010)
  • 著者名/発表者名: Maehara Y, Miyano K, Yuzawa S, Akimoto R, Takeya R, and Sumimoto H.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 41 ページ: 31435-31445
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of F/G-actin ratio and actin turn-over rate on NADPH oxidase activity in microglia (2010)
  • 著者名/発表者名: Rasmussen I, Pedersen L. H, Byg L, Suzuki K, Sumimoto H, and Vilhardt F.
  • 雑誌名: BMC Immunol 巻: 11 ページ: 44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leukotriene B4 augments and restores FcgRs-dependent phagocytosis in macrophages (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamoto F, Saeki K, Sumimoto H, Yamasaki S, and Yokomizo T.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 285 ページ: 41113-41121
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mammalian form in Fhods regulates actin assembly and sarcomereorganization in striated muscles (2009)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi K, Takeya R, Suetsugu S, Kan-o M, Narusawa M, Shiose A, Tominaga R, and Sumimoto H.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 284 ページ: 29873-29881
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mammalian formin Fhod3 regulates actin assembly and sarcomere organization in striated muscles (2009)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi K, Takeya R, Suetsugu S, Kan-o M, Narusawa M, Shiose A, Tominaga R, and Sumimoto H.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 284 ページ: 29873-29881
  • 査読あり
• [雑誌論文] A regionN-terminal to the tandem SH3 domain ofP47phox plays a crucial role in activationof the phagocyte NADPH oxidase (2009)
  • 著者名/発表者名: Taura M, Miyano K, Minakami R, KamakuraS, Takeya R, Sumimoto H.
  • 雑誌名: Biochem J. 巻: 419 ページ: 329-338
  • 査読あり
• [雑誌論文] NMR structure of theheterodimer of Beml and Cdc24 PBI domainsfrom Saccharomyces cerevisiae (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogura K, Tandai T, Yoshinaga S, Kobashigawa Y, Kumeta H, Ito T, Sumimoto旦, Inagaki F.
  • 雑誌名: J Biochem. 巻: 146 ページ: 317-325
  • 査読あり
• [雑誌論文] The insert region of the Rac GTPases isdispensable for activation ofsuperoxide-producing NADPH oxidases. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyano K, Koga H, Minakami R, Sumimoto H.
  • 雑誌名: Biochem J. 巻: 422 ページ: 373-382
  • 査読あり
• [雑誌論文] The domain organization of p67p'ーX, a protein required for activation of the superoxideproducing NADPH oxidase in phagocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Yuzawa S, Miyano K, Honbou K, Inagaki F, and Sumimoto H.
  • 雑誌名: J. Innate Immun 巻: 1 ページ: 543-555
  • 査読あり
• [学会発表] 感染防御時の好中球による活性酸素生成の分子機構[招待講演]第85回日本細菌学会総会 (2012)
  • 著者名/発表者名: 住本英樹
  • 学会等名: ワークショップ「感染防御応答の多次元シグナルネットワーク」
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20120327-29
• [学会発表] Transcriptional Regulation by IKB and the NF-KB p50 subunit (2012)
  • 著者名/発表者名: Son Yamazaki and Hideki Sumimoto.
  • 学会等名: Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology
  • 発表場所: Whistler, CANADA
  • 年月日: 20120318-23
• [学会発表] 新規Par6結合タンバク質による上皮細胞極性の制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 早瀬純也,鎌倉幸子,岩切優子,山口佳洋,伊崎智子,伊藤隆司,住本英樹
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20111213-16
• [学会発表] 新規NuMA結合タンパク質による分裂期染色体の整列調節機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩切優子,鎌倉幸子,住本英樹
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20111213-16
• [学会発表] form in相同蛋白質Fhodsの心筋サルコメアにおける局在と機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 神尾明君,武谷立,田ノ上禎久,富永隆治,住本英樹
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20111213-16
• [学会発表] 細胞極性関連タンパク質InscuteableとLGNとの複合体のX線結晶構造解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 湯澤聡,鎌倉幸子,岩切優子,早瀬純也,住本英樹
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20111213-16
• [学会発表] 抗菌タンパク質をコードする遺伝子の転写誘導におけるNF一κBとグルココルチコイド受容体(GR)の協調作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山崎創,住本英樹
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20111213-16
• [学会発表] form in相同蛋白質Fhodsのマウス胎仔、成獣、およびヒト心筋サルコメアにおける局在 (2011)
  • 著者名/発表者名: 神尾明君,武谷立,田ノ上禎久,富永隆治,住本英樹
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110921-24
• [学会発表] The Nox family NADPH oxidases involved in host defense and signal transduction[ invited speaker] (2011)
  • 著者名/発表者名: Sumimoto, H., and Miyano, K.
  • 学会等名: The 13th International Congress of Bacteriology and Applied Microbiology : Symposium" ROS signaling in hostbacteria stress responses"
  • 発表場所: Sapporo, Japan
  • 年月日: 20110906-10
• [学会発表] Structure and regulation of Nox family NADPH oxidases that deliberately produce reactive oxygen species[ invited speaker] (2011)
  • 著者名/発表者名: Sumimoto, H., and Miyano, K.
  • 学会等名: The 17th International Symposium on Flavins and Flavoproteins
  • 発表場所: Berkeley, USA
  • 年月日: 20110724-29
• [学会発表] 食細胞と非食細胞NADPHオキシダーゼの活性酸素生成活性の制御領域について (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮野佳,住本英樹
  • 学会等名: 第22回日本生体防御学会学術総会
  • 発表場所: 那覇
  • 年月日: 20110629-0701
• [学会発表] 活性酸素生成型NADPHオキシダーゼ(Nox)ファミリーの活性化における膜貫通領域と細胞質領域の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮野佳,住本英樹
  • 学会等名: BMB2oio(第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101207-10
• [学会発表] LPSとグルココルチコイドによる相乗的な遺伝子発現における核タンパク質1κB一ζの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山暗創,住本英樹
  • 学会等名: BMB2oio(第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101207-10
• [学会発表] 生体防御に重要な活性酸素生成酵素NADPHオキシダーゼの活性化機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮野佳,住本英樹
  • 学会等名: 第21回日本生体防御学会学術総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20100722-24
• [学会発表] RolefortheN-terminaltransmembrane and C-terminal cytosolic moieties of Nox-family NADPH oxidases (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyano, K., Sumimoto, H.
  • 学会等名: Gordon Research Conference(Nox Family NADPH Oxidases) Les Diablerets
  • 発表場所: the Switzerland
  • 年月日: 20100606-11
• [学会発表] [invited speaker] Interaction of Nox-family oxidases with p22phox and soluble regulatory proteins (2010)
  • 著者名/発表者名: Sumimoto, H.
  • 学会等名: Gordon Research Conference(Nox FamilyNADPH Oxidases). Les Diablerets
  • 発表場所: the Switzerland
  • 年月日: 20100606-11
• [学会発表] 食作用時の活性酸素生成酵素NADPHオキシダーゼの活性化機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 住本英樹
  • 学会等名: 生理学研究所研究会「食食細胞機能のイメージング」
  • 発表場所: 岡崎
  • 年月日: 20100120-21
• [学会発表] 活性酸素と病気: NADPHオキシダーゼの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 住本英樹
  • 学会等名: 日本臨床検査自動化学会・第24回春期セミナー
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-04-03
• [学会発表] レドックスシグナリングと活性酸素生成の調節機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 住本英樹
  • 学会等名: ワンキャンパスプロジェクトグローバルFUプログラムバイオストレス応答の制御機構研究教育拠点「lnternationalSymposiumofLifeSciences」
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-03-23
• [学会発表] Rae-dependent activation of superoxideproducing NADPH oxidases does not require its insert region (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮野佳,古賀博文,水上令子,住杢_墓樹
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091209-12
• [学会発表] Gene Regulation by the Nuclear NFkappaB-zeta complex in Macrophages and Fibroblasts (2009)
  • 著者名/発表者名: 山暗創,住本英樹
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091209-12
• [学会発表] Regulation of actin assembly and sarcomere organization in cardiomyocytes by the formin homology protein Fhod3 (2009)
  • 著者名/発表者名: 谷口賢一郎,武谷立,末次志郎,神尾明君,成澤慈,塩瀬明,富永隆治,住本英樹
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091209-12
• [学会発表] The domain organization of p67phox, a protein required for activation of the superoxideproducing NADPH oxidase in phagocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: 湯澤聡,宮野佳,本坊和也,稲垣冬彦,住本英樹
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091209-12
• [学会発表] 食細胞による活性酸素生成機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 住本英樹
  • 学会等名: 大阪大学蛋白質研究所セミナー「活性酸素のシグナル伝達」
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20091127-28
• [学会発表] Roleofthedomainorganizationofp67ph°XinNox2activation (2009)
  • 著者名/発表者名: 湯澤聡,宮野佳,本坊和也,稲垣冬彦,住本英樹
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20091021-24
• [学会発表] Theinsert region of the Rae GTPases is dispensable for activation of superoxide・producing NADPH osidases (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮野佳,古賀博文,水上令子,住杢_墓樹
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20091021-24
• [学会発表] Gene regulation by the inducible nuclear protein IkappaB-zeta and NFKappaB p50 subunit (2009)
  • 著者名/発表者名: 山崎創,住本英樹
  • 学会等名: 化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20091021-24
• [学会発表] シンポジウム「外科侵襲下の酸素の役割」外敵侵入に備えるNADPHオキシダーゼ (2009)
  • 著者名/発表者名: 住本英樹
  • 学会等名: 日本外科代謝栄養学会第46回学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090709-10
• [学会発表] スーパーオキシド生成酵素NADPHオキシダーゼの活性化因子p67phoxの作用機構の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮野佳,前原優一,湯澤聡,住本英樹
  • 学会等名: 平成21年度日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20090516-17
• [学会発表] 発現誘導型核タンパク質IkB-zを介した標的遺伝子の発現調節 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山崎創,住本英樹
  • 学会等名: 平成21年度日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20090516-17
• [学会発表] formin相同蛋白質FHOD3の活性制御機i構の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 成澤慈,武谷立,住本英樹
  • 学会等名: 平成21年度日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20090516-17
• [学会発表] formin相同蛋白質FHOD3の筋細胞における生理的役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 武谷立,谷口賢一郎,住本英樹
  • 学会等名: 平成21年度日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20090516-17
• [図書] The Nox Family of NADPH Osidases that deliberately Produce Reactive Oxygen Species In Free Radical Biology in Digestive Diseases (2010)
  • 著者名/発表者名: Sumimoto H, Minakami R, Miyano K.
  • 総ページ数: 23-34