2009 年度実績報告書

ヒストン翻訳後修飾のクロストークと遺伝子転写開始制御

研究課題

研究課題/領域番号	21390085
研究機関	長崎大学
研究代表者	伊藤敬長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (90306275)
研究分担者	中川武弥長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (50363502) 水崎博文長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (40467957)
キーワード	H2A / ユビキチン化 / 脱ユビキチン化 / 転写開始 / 高次構造 / ヒストン / USP21 / クロストーク
研究概要	本研究はピストン翻訳後修飾の相互クロストークと転写調節因子および共役因子による遺伝子転写開始機構解明を目的とする。試験管内の遺伝子転写を用いてヒストンH2A脱ユビキチン化とヒストンH3K4メチル化がクロストークすることを明らかにした。ユビキチン化H2Aは、別個のヒストンH3の4番目のリジンのメチル化を抑制し、USP21による脱ユビキチン化によりこのヒストンH3の4番目のリジンのメチル化抑制は解除される。ユビキチン化H2Aが直接にヒストンH3の4番目のリジンのメチル化酵素を抑制する可能性が高い。さらに部分精製メチル化酵素MLL3がユビキチン化ヒストンに親和性があるか否かも確認した。MLL3の精製を進めることによりメチル化酵素自体のユビキチン化ヌクレオソームへの親和性、基質特異性をさらに解析できることが判った。