補体レクチン経路は第二経路の活性化に関与する

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390086
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 藤田 禎三 福島県立医科大学, 医学部, 名誉教授 (20134223)
• 研究分担者: 岩城 大輔 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (10315492)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 免疫学 / 自然免疫 / 補体 / レクチン経路 / 第2経路 / MASP / 感染症

研究概要

本研究は、当研究室で確立されたレクチン経路欠損マウスを用いて、補体レクチン経路と第2経路の関連の解明を目指すものである。その機能が不確定なMASP-1に関して、第2経路のD因子の活性化に必須の因子であることを、MASP1/3欠損マウスを用いて明らかにした(J Exp Med. 207(1): 29-37, 2010)。さらに、その機能の明らかでないMASP-3についても組換え体蛋白を作製した。組換え体MASP-3は、未活性型であり、その活性化には、マウスMBL-Aがぶどう球菌を認識することが必要であることが判明した。また、同時にMASP-3が第二経路のD因子とB因子の活性化に関与していることを明らかにした(J Immunol. 187 : 3751-8. 2012)。これらの結果から、MASP-1/3はレクチン経路だけでなく、第二経路の活性化に関与し、自然免疫の中心的役割を果たしていることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Mannose-binding lectin-associated serine protease-1 is a significant contributor to coagulation in a murine model of occlusive thrombosis (2012)
  • 著者名/発表者名: La Bonte LR, Pavlov VI, Tan YS, Takahashi K, Takahashi M, Banda NK, Zou C, Fujita T, Stahl GL.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 188 ページ: 885-891
• [雑誌論文] L-Ficolin Binds to the Glycoproteins Hemagglutinin and Neuraminidase and Inhibits Influenza A Virus Infection Both in vitro and in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Pan Q, Chen H, Wang F, Jeza VT, Hou W, Zhao Y, Xiang T, Zhu Y, Endo Y, Fujita T, Zhang XL.
  • 雑誌名: J Innate Immun 巻: 4 ページ: 312-324
• [雑誌論文] Mouse ficolin B Has an ability to form complexes with mannose-binding lectin-associated serine proteases and activate complement through the lectin pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Endo Y, Iwaki D, Ishida Y, Takahashi M, Matsushita M, Fujita T.
  • 雑誌名: J Biomed Biotechnol ページ: 105891
• [雑誌論文] Recombinant chimeric lectins consisting of mannose-binding lect in and L-ficolin are potent inhibitors of influenza A virus compared with mannose-binding lectin (2011)
  • 著者名/発表者名: Chang W C, Hartshorn K L, White M R, Moyo P, Michelow I C, Koziel H, Kinane B T, Schmidt E V, Fujita T, and Takahashi K.
  • 雑誌名: Biochem Pharmacol 巻: 81 ページ: 388-395
• [雑誌論文] Mannose-binding lect in and its associated proteases(MASPs) mediate coagulation and its deficiency is a risk factor in developing complications from infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Chang W C, Takahashi M, Pavlov V, Ishida Y, La Bonte L, Shr L, Fujita T, Stahl G L, and Van Cott E M.
  • 雑誌名: Immunobiology 巻: 216 ページ: 96-102
• [雑誌論文] Characterization of the complex between mannose-binding lect in trimer and mannose-binding lectin-associated serine proteases (2011)
  • 著者名/発表者名: Tateishi K, Kanemoto T, Fujita T, and Matsushita M.
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 巻: 55 ページ: 427-433
• [雑誌論文] Targeting of mannan-binding lectin-associated serine protease-2 confers protection from myocardial and gastrointestinal ischemia/reperfusion injury (2011)
  • 著者名/発表者名: Schwaeble W J, Lynch N J, Clark J E, Marber M, Samani N J, All Y M, Dudler T, Parent B, Lhotta K, Wallis R, Farrar C A, Sacks S, Lee H, Zhang M, Iwaki D, Takahashi M, Fujita T, Tedford C E, and Stover C M.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 108 ページ: 7523-7528
• [雑誌論文] The role of mannose-binding lectin-associated serine protease-3 in activation of the alternative complement pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwaki D, Kanno K, Takahashi M, Endo Y, Matsushita M, and Fujita T.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 187 ページ: 3751-3758
• [雑誌論文] Mechanisms of mannose-binding lectin-associated serine proteases-1/3 activation of the alternative pathway of complement (2011)
  • 著者名/発表者名: Banda N K, Takahashi M, Takahashi K, Stahl G L, Hyatt S, Glogowska M, Wiles T A, Endo Y, Fujita T, Michael Holers V, and Arend W P
  • 雑誌名: Mol Immunol 巻: 49 ページ: 281-289
• [雑誌論文] Essential role of complement mannose-binding lectin-associated serine proteases-l/3 in the murine collagen antibod-yinduced model of inflammatory arthritis (2010)
  • 著者名/発表者名: Banda N K, Takahashi M, Levitt B, Glogowska M, Nicholas J, Takahashi K, Stahl G L, Fujita T, Arend W P, and Halers V M.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 185 ページ: 5598-5606
• [雑誌論文] Essential role of mannose-binding lectin-associated serine protease-l in activation of the complement factor D (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Ishida Y, Iwaki D, Kan no K, Suzuki T, Endo Y, Homma Y, and Fujita T.
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 207 ページ: 29-37
• [雑誌論文] Interactions of ficolin and mannose-binding lect in with fibrinogen/fibrin augment the lect in complement pathway (2009)
  • 著者名/発表者名: Endo Y, Nakazawa N, Iwaki D, Takahashi M, Matsushita M, and Fujita T.
  • 雑誌名: Jr Innate Immun 巻: 2 ページ: 33-42
• [学会発表] IRF-4 deficient lupus-prone MRL/lpr mice develop granulomatous-le sions in multiple organs with strong propensity for Thl polarity (2011)
  • 著者名/発表者名: 町田豪
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] MASP1遺伝子産物の多機能性について (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋実、岩城大輔、遠藤雄一、藤田禎三
  • 学会等名: 第48回補体シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-09-03
• [図書] 補体への招待 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤田禎三
  • 総ページ数: 16-25
  • 出版者: メジカルビュー社