恒常性維持における炎症反応制御とその異常における誘導型転写制御因子の機能

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390088
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 牟田 達史 東北大学, 大学院・生命科学研究科, 教授 (60222337)
• 連携研究者: 大場 誠介 東北大学, 大学院・生命科学研究科, 助教 (80380666)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 分子病態学

研究概要

転写制御因子であるIκB-ζの遺伝子欠損マウスは、目の周囲に慢性炎症を自然発症する。本研究では、この慢性炎症について解析した。その結果、このマウスの炎症は、ヒトのシェーグレン症候群に酷似した自己免疫疾患によること、この炎症の発症には、リンパ球の存在が必須であるが、リンパ球の異常が原因ではなく、上皮細胞におけるIκB-ζ遺伝子の欠損による涙腺における過剰なアポトーシスがその主要な原因であることを明らかにした。本研究成果は、シェーグレン症候群の発症機序の理解とその治療に大きく貢献すると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Transcriptional and Post-transcriptional Regulationof IκB-ζ upon Engagement of BCR (2013)
  • 著者名/発表者名: Hanihara, F., Takahashi, Y., Okuma, A., Ohba, T., and Muta, T
  • 雑誌名: TLRand FcγreceptorInt Immunol
  • DOI: doi:10.1093/intimm/dxt017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thioredoxin-Interacting Protein Gene Expression via MondoA Is Rapidly and Transiently Suppressed during Inflammatory Responses (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanari Y, Sato Y, Aoyama S, Muta T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(3) ページ: e59026
  • DOI: doi:10.1371/journal.pone.0059026. Epub2013 Mar 8.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced Apoptosis by Disruption of the STAT3-IκB-ζ Signaling Pathway in Epithelial Cells Induces Sjogren's Syndrome-like Autoimmune Disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Okuma A, Hoshino K, Ohba T, Fukushi S, Aiba S, Akira S, Ono M, Kaisho T, Muta T.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 38(3) ページ: 450-60
  • DOI: DOI:10.1016/j.immuni.2012.11.016. Epub 2013 Feb 28.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-10-induced neutrophil gelatinase-associated lipocalin production in macrophages with consequences for tumor growth (2012)
  • 著者名/発表者名: Jung M, Weigert A, Tausendschon M, Mora J, Oren B, Sola A, Hotter G, Muta T, Brune B
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: 32(19) ページ: 3938-48
  • DOI: doi:10.1128/MCB.00413-12. Epub 2012 Jul30.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of interleukin-1 receptor-associated kinase 1 as a critical component that induces post-transcriptional activation of IκB-ζ (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohba T, Ariga Y, Maruyama T, Truong NK, Inoue J, Muta T
  • 雑誌名: FEBS J 巻: 279(2) ページ: 211-22
  • DOI: doi:10.1111/j.1742-4658.2011.08416.x. Epub 2011 Nov 30.
  • 査読あり
• [雑誌論文] IκBζ is essential for natural killer cell activation in response to IL-12and IL-18 (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyake T, Satoh T, Kato H, Matsushita K, Kumagai Y, Vandenbon A, Tani T, Muta T, Akira S, Takeuchi O.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 107(41) ページ: 17680-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] IκBζ regulates T_H17 development bycooperating with ROR nuclear receptors (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamoto K, Iwai Y, Oh-Hora M, Yamamoto M, Morio T, Aoki K, Ohya K, Jetten AM, Akira S, Muta T, Takayanagi H
  • 雑誌名: Nature 巻: 464(7293) ページ: 1381-5
  • DOI: doi:10.1038/nature08922
  • 査読あり
• [学会発表] Roles for the nuclear IκB family protein IκB-ζ in inflammation. (Invited) (2012)
  • 著者名/発表者名: Tatsushi Muta
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会(招待講演)
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121214-16
• [学会発表] Regulation of inflammatory gene expression by the nuclear IκB family protein IκB-ζ. (Invited)The 12th Biennial International Endotoxin and Innate Immunity Society MeetingThe Homeostatic Inflammation Symposium (2012)
  • 著者名/発表者名: Tatsushi Muta
  • 学会等名: The 18th Japan Endotoxin and InnateImmunity Society Meeting The 11th Japanese Biochemical SocietyBio-Frontier Meeting
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20121023-26
• [学会発表] Transcriptional and Post-transcriptional Activation of IκB-ζ by Toll-like Receptor and B Cell Antigen Receptor. (Poster) (2012)
  • 著者名/発表者名: Fumito Hanihara and Tatsushi Muta
  • 学会等名: The 12th Biennial International Endotoxin and Innate Immunity Society Meeting
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20121023-26
• [学会発表] IκB-ζ-deficient Mice Develop Sjogren's Syndrome-like Chronic Inflammation Caused by Dysregulation of Epithelial Homeostasis. (Poster) (2012)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Okuma, Katsuaki Hoshino, Tsuneyasu Kaisho and Tatsushi Muta
  • 学会等名: The 12th Biennial International Endotoxin and Innate Immunity Society Meeting
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20121023-26
• [学会発表] 感染防御応答における多段階遺伝子発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 牟田達史
  • 学会等名: 現制御機構第85回日本細菌学会総会(招待講演)
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20120327-29
• [学会発表] Chemokine Induction in Macrophages as a Response to Necrotic Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kimura, T., Watanabe, E., Hanihara, F., Ohba, T., and ○Muta, T.
  • 学会等名: Toll2011 Meeting-Decoding InnateImmunity (Poster)
  • 発表場所: Riva del Garda, Italy
  • 年月日: 20110504-07
• [学会発表] 炎症応答における核内IκB-ζファミリータ ンパク質IκB-ζの機能とその破綻 (2011)
  • 著者名/発表者名: 牟田達史
  • 学会等名: The 7th Tsukuba Hematologic DiseaseSeminar in Autumn, 2011(招待講演)
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] Stimulus-specificPost-transcriptional Regulation of IκB-ζ in Innate and Adaptive Immune Responses (2010)
  • 著者名/発表者名: Hanihara, F., Takahashi, Y., Ohba, T., and Muta, T.
  • 学会等名: 2010 Joint Annual Meeting between the Society for Leukocyte Biology and the International Endotoxin & Innate Immunity Society
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 20101006-09
• [学会発表] Roles for Lymphocytes and Non-hematopoietic Cells in the Pathogenesis of Chronic Skin Inflammation in IκB-ζdeficient Mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Okuma, A., Ohba, T., and Muta, T.
  • 学会等名: 2010 Joint Annual Meeting between the Society for Leukocyte Biology and the International Endotoxin & Innate Immunity Society
  • 発表場所: Vancouver, BC, Canada
  • 年月日: 20101006-09
• [学会発表] Chemokines Induction of Macrophages in Response to Dead Cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura, T., Watanabe, E., Hanihara, F., Ohba, T. and Muta, T
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology (Poster)
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 20100822-27
• [学会発表] Analysis on the Pathogenesis of Chronic Skin Inflammation that Spontaneously Develops in IκB-ζ Gene-deficient Mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Okuma, A., Ohba, T., Ono, M., Shibuya, S., Aiba, S., and Muta, T
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology (Poster)
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 20100822-27
• [学会発表] Stimulus-specific Post-transcriptional Regulation of IκB-ζ, an Essential Regulator on Inflammatory Responses (2010)
  • 著者名/発表者名: Hanihara, F., Takahashi, Y., Ohba, T., and Muta, T.
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology (Poster)
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 20100822-27
• [学会発表] Molecular Dissection of the MyD88-dependent Signaling that Leads to Specific mRNA Stabilization (2010)
  • 著者名/発表者名: Ariga, Y., Hanihara, F., Ohba, T., and Muta, T.
  • 学会等名: Keystone Symposium "Innate Immunity"
  • 発表場所: Dublin, Ireland
  • 年月日: 20100707-12
• [学会発表] 自然免疫における炎症応答制御とその破綻 (2010)
  • 著者名/発表者名: 牟田達史
  • 学会等名: 第33回日本血栓止血学会学術集会(ランチョンセミナー、招待講演)
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 20100422-24
• [学会発表] Chronic Skin Inflammation Developed in Mice Lacking IκB-ζ, a Crucial NF-κB Regulator (2010)
  • 著者名/発表者名: Okuma, A., Ohba, T., and Muta, T.
  • 学会等名: Keystone Symposium "NF-κB in Inflammation and Disease" (Poster)
  • 発表場所: Santa Fe, NewMexico, USA
  • 年月日: 20100105-10
• [学会発表] 誘導型転写制御因子IκB-ζによる炎症応答制御とその破綻により自然発症する慢性炎症 (2009)
  • 著者名/発表者名: 牟田達史
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会シンポジウム4S2p「自然炎症」-病原体センサーと内因性リガンドによる非感染性炎症反応の分子基盤-(招待講演)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20091021‐24
• [学会発表] 自然免疫による感染微生物に対する認識・応答とその制御の分子機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 牟田達史
  • 学会等名: 第32回日本血栓止血学会学術集会(招待講演)
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 20090604-06
• [学会発表] 誘導型転写制御因子IκB-ζによる炎症応答における選択的遺伝子発現機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 牟田達史
  • 学会等名: 第8回四国免疫フォーラム(特別講演)
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 2009-06-27
• [図書] 核内IκBタンパク質IκB-ζを介したサイトカイン産生制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 牟田達史
  • 総ページ数: 1863-1868
  • 出版者: 実験医学(増刊)
• [図書] 核内IκB蛋白質IκB-ζを介したサイトカイン産生制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 牟田達史
  • 総ページ数: 372-378
  • 出版者: 医学のあゆみ
• [図書] 炎症における転写制御とその破綻 (2010)
  • 著者名/発表者名: 牟田達史
  • 総ページ数: 228-233
  • 出版者: 炎症と免疫
• [備考] (1) 東北大学大学院生命科学研究科牟田研究室
  • URL: http://www.biology.tohoku.ac.jp/lab- www/muta_lab/
• [備考] (2)東北大学プレスリリース組織特異的自己免疫疾患の病因解明(上皮細胞の過剰な細胞死によってシェーグレン症候群が誘導される)
  • URL: http://www.tohoku.ac.jp/japanese/2013/03/press20130228-02.html
• [備考] (3)東北大学大学院生命科学研究科研究成果
  • URL: http://www.lifesci.tohoku.ac.jp/research_ja/14954/