膜型マトリックスメタロプロテアーゼー1のがん悪性化形質に果たす役割の解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390091
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 佐藤 博 金沢大学, がん進展制御研究所, 教授 (00115239)
• 研究分担者: 滝野 隆久 金沢大学, がん進展制御研究所, 准教授 (40322119) ; 中田 光俊 金沢大学, 医学系, 講師 (20334774)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: MT1-MMP / がん転移 / 浸潤 / 細胞外マトリックス / プロテアーゼ / シェディング

研究概要

がんの浸潤・転移に重要な役割を果たすMT1-MMPの新規基質の探索を行い、その生理・病理的意義を解明した。その結果、膜タンパクの切断・シェディングに特にユニークな活性を見出した。例えば、MT1-MMPによるセリンプロテアーゼ阻害因子Hepatocyte Growth Factor Activator Inhibitor-1の切断はプロテアーゼ活性化カスケイドを始動させ組織破壊を引き起こす。我々はその状態をプロテアーゼストームと名付けた。

研究成果

• [雑誌論文] Cleavage of hepatocyte growth factor activator inhibitor-1 by membrane-type MMP-1 activates matriptase (2012)
  • 著者名/発表者名: Domoto T, Takino T, Guo L, Sato, H.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 103 ページ: 448-454
  • DOI: DOI:10.1111/j.1349-7006.2011.02162.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Membrane-type 1 matrix metalloproteinase regulates fibronectin assembly to promote cell motility (2011)
  • 著者名/発表者名: Takino T, Nagao R, Manabe R, Domoto T, Sekiguchi K, Sato H.
  • 雑誌名: FEBS Let 巻: 585 ページ: 3378-3384
  • DOI: DOI:10.1016/j.febslet.2011.09.039
  • 査読あり
• [雑誌論文] GI24 enhances tumor invasiveness by regulating cell surface membrane-type 1 matrix metalloproteinase (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakr MA, Takino T, Domoto T, Nakano H, Wong RW, Sasaki M, Nakanuma Y, Sato H.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 101 ページ: 2368-2374
  • DOI: DOI:10.1111/j.1349-7006.2010.01675.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] MT1-MMP promotes cell growth and ERK activation through c-Src and paxillin in three-dimensional collagen matrix (2010)
  • 著者名/発表者名: Takino T, Tsuge H, Ozawa T, Sato H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 3964 ページ: 1042-1047
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2010.05.059
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coordinate action of membrane-type matrix metalloproteinase-1(MT1-MMP) and MMP-2 enhances pericellular proteolysis and invasion (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato H, Takino T.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101 ページ: 843-947
  • DOI: DOI:10.1111/j.1349-7006.2010.01498.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fascin is involved in tumor necrosis factor(TNF)-τ-dependent production of MMP9 in cholangiocarcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Onodera M, Zen Y, Harada K, Sato Y, Ikeda H, Itatsu K, Sato H, Ohta T, Asaka M, Nakanuma Y.
  • 雑誌名: Lab. Inv. 巻: 89 ページ: 1261-1274
  • DOI: DOI:10.1038/labinvest.2009.89
  • 査読あり
• [学会発表] MT1-MMP activates matriptase through the cleavage of its inhibitor HAI-1 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堂本貴寛、滝野隆久、佐藤博
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] MT1-MMP regulates fibronectin assembly (2011)
  • 著者名/発表者名: 滝野隆久、堂本貴寛、佐藤博
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] Deregulated glycogen synthase kinase(GSK) 3υparticipates in invasion of glioblastoma (2011)
  • 著者名/発表者名: 近野祐里、中田光俊、滝野隆久、佐藤博, 他10名
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] MT1-MMPによるHAI-1切断を介したセリンプロテアーゼ系の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堂本貴寛、滝野隆久、佐藤博
  • 学会等名: 第20回日本がん転移学会総会
  • 発表場所: アクトシティー浜松(静岡県)
  • 年月日: 2011-06-30
• [学会発表] MT1-MMPによる免疫グロブリンファミリー膜タンパクKIM-1の切断 (2011)
  • 著者名/発表者名: Guo Luyang、滝野隆久、佐藤博
  • 学会等名: 第20回日本がん転移学会総会
  • 発表場所: アクトシティ浜松(静岡県)
  • 年月日: 2011-06-30
• [学会発表] MT1-MMPによるフィブロネクチンの重合と集積抑制 (2011)
  • 著者名/発表者名: 滝野隆久、堂本貴寛、佐藤博
  • 学会等名: 第20回日本がん転移学会総会
  • 発表場所: アクトシティ浜松(静岡県)
  • 年月日: 2011-06-30
• [学会発表] Cleavage of KIM-1 by MT1-MMP (2011)
  • 著者名/発表者名: Luyang Guo, Takahiro Domoto, Takahisa Takino, Hiroshi Sato.
  • 学会等名: 日本分子生物学会第11回春季シンポジウム
  • 発表場所: 石川県立音楽堂(石川県)
  • 年月日: 2011-05-25
• [学会発表] Gi24はMT1-MMPを介したMMP-2活性化を促進することによりがん細胞浸潤を亢進する (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤博、堂本貴寛、滝野隆久
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] MT1-MMPによるHAI-1の分解を介したセリンプロテアーゼ系の制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 堂本貴寛、滝野隆久、佐藤博
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] MT1-MMPは3次元コラーゲン内でc-srcとPaxillinを介してERK活性化と細胞増殖を亢進する (2010)
  • 著者名/発表者名: 滝野隆久、堂本貴寛、佐藤博
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] MT1-MMPによる細胞機能統御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤博
  • 学会等名: 第19回日本がん転移学会総会
  • 発表場所: 金沢市文化ホール(石川県)
  • 年月日: 2010-06-16
• [学会発表] MT1-MMPによる細胞増殖誘導機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 長尾亮太、滝野隆久、佐藤博
  • 学会等名: 第19回日本がん転移学会総会
  • 発表場所: 金沢市文化ホール(石川県)
  • 年月日: 2010-06-16
• [学会発表] MT1-MMPによるセリンプロテアーゼ系の制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 堂本貴寛、滝野隆久、佐藤博
  • 学会等名: 第19回日本がん転移学会総会
  • 発表場所: 金沢市文化ホール(石川県)
  • 年月日: 2010-06-16
• [学会発表] Overview of Metastatic Research and Roles of MT1-MMP in Tumor Invasion and Metastasis (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato H.
  • 学会等名: International Symposium to Commemorate the 50th Anniversary of Osaka Medical Center for Cancer & Cardiovascular Diseases
  • 発表場所: 大坂国際交流センター(大阪府)
  • 年月日: 2009-11-14
• [学会発表] MT1-MMPによる浸潤性増殖誘導 (2009)
  • 著者名/発表者名: 滝野隆久、佐藤博
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] MT1-MMPによる浸潤性増殖誘導 (2009)
  • 著者名/発表者名: 滝野隆久、佐藤博
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2009-10-02
• [備考]
  • URL: http://www.kanazawa-u.ac.jp/~ganken/department/cb/04.html