父親に特異的に由来する染色体構造異常発生メカニズム

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21390101
• 研究機関: 藤田保健衛生大学
• 研究代表者: 倉橋 浩樹 藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 教授 (30243215)
• キーワード: 染色体転座 / 切断点 / 回文配列 / パリンドローム / 十字架型DNA / 非B型DNA / 染色体再構成 / 染色体構造異常

研究概要

ヒト染色体転座t(11;22)(q23;q11)は、現在までに知られている中での、唯一の反復性非ロバートソン転座である。本研究代表者はt(11;22)転座の11番、22番両染色体の切断点にはpalindromic AT rich repeat(PATRR)と呼ばれるAT含量の多い回文配列が存在することを報告し、それが細胞内で「十字架型」DNAの立体構造をとるためゲノムが不安定になることが本染色体転座の原因であることを提唱している。また、代表者は、転座特異的PCRを用いた実験によって、ヒト精子においてのみ新生t(11;22)が高頻度に存在することを報告した。回文配列のような2次構造をとる部位はDNA複製時に合成が停止し、DNA再構成がおきやすいことが知られている。本年度の研究では、ヒト末梢血や細胞株を用いて、DNA合成を阻害し、t(11:22)転座の発生の有無を検討した。アフィデイコリンのようなDNA合成阻害剤を投与したり、DNAポリメラーゼ遺伝子のsiRNAを投与することで、DNA合成を遅らせることが出来た。その後、PCR法によってPATRR部の再構成を解析すると、DNA合成の阻害により、11番染色体のPATRR部の欠失や重複が誘導されることが判明した。一方、t(11;22)転座は全く発生しなかった。以上のデータと、精子でのみt(11;22)新生転座が検出されることから、t(11;22)転座の発生には、従来からいわれているような複製の停止が関与しているわけではなく、全く別のメカニズムで発生していることがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] CD9 gene variations are not associated with female infertility in humans (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama S, Kishi T, Kato T, Suzuki M, Nishizawa H, Pryor-Koishi K, Sawada T, Nishiyama Y, Iwata N, Udagawa Y, Kurahashi H
  • 雑誌名: Gynecologic and Obstetric Investigation 69 ページ: 116-121
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations of the SYCP3 gene in women with recurrent pregnancy loss (2009)
  • 著者名/発表者名: Bolor H, Mori T, Nishiyama S, Ito Y, Hosoba E, Inagaki H, Kogo H, Ohye T, Makiko T, Kato T, Tong M, Nishizawa H, Pryor-Koishi K, Kitaoka E, Sawada T, Nishiyama Y, Udagawa Y, Kurahashi H
  • 雑誌名: American Journal of Human Genetics 84 ページ: 14-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chromosomal instability mediated by non-B DNA : Cruciform conformation and not DNA sequence is responsible for recurrent translocation in humans (2009)
  • 著者名/発表者名: Inagaki H, Ohye T, Kogo H, Kato T, Bolor H, Taniguchi M, Shaikh TH, Emanuel BS, Kurahashi H
  • 雑誌名: Genome Research 19 ページ: 191-198
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired DNA replication prompts deletions within palindromic sequences, but does not induce translocations in human cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi H, Inagaki H, Kato T, Hosoba E, Kogo H, Ohye T, Tsutsumi M, Bolor H, Tong M, Emanuel BS
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 18 ページ: 3397-3406
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recent advance in our understanding of the molecular nature of chromosomal abnormalities (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi H, Bolor H, Kato T, Kogo H, Tsutsumi M, Inagaki H, Ohye T
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 54 ページ: 253-260
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of nitric oxide metabolism as a placental or maternal factor underlying the etiology of pre-eclampsia (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa H, Pryor-Koishi K, Suzuki M, Kato T, Sekiya T, Tada S, Kurahashi H, Udagawa Y
  • 雑誌名: Gynecologic and Obstetric Investigation 68 ページ: 239-247
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin levels in a rat model of upper urinary tract infection (2009)
  • 著者名/発表者名: Ichino M, Kuroyanagi Y, Kusaka M, Mori T, Ishikawa K, Shiroki R, Kurahashi H, Hoshinaga K
  • 雑誌名: Journal of Urology 181 ページ: 2326-2331
  • 査読あり
• [雑誌論文] Global expression profiles in 1-hour biopsy specimens of human kidney transplantation from donors after cardiac death (2009)
  • 著者名/発表者名: Kusaka M, Kuroyanagi Y, Mori T, Nagaoka K, Sasaki H, Maruyama T, Hayakawa K, Shiroki R, Kurahashi H, Hoshinaga K
  • 雑誌名: Cell Transplantation 18 ページ: 647-656
  • 査読あり
• [学会発表] Parental origin of de novo t(11;22)(q23;q11) (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi H, Inagaki H, Kato T, Ohye T, Kogo H, Shaikh TH, Emanuel BS
  • 学会等名: 59th annual meeting of American Society of Human Genetics
  • 発表場所: Honolulu, Hawai, USA
  • 年月日: 20091020-20091024
• [学会発表] Mutations of the SYCP3 gene in women with recurrent pregnancy loss (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi H, Bolor H, Mori T, Nishiyama S, Inagaki H, Kogo H, Tsutsumi M, Ohye T
  • 学会等名: European Society of Human Genetics conference 2009
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 20090523-20090526
• [備考]
  • URL: http://www.fujita-hu.ac.jp/~genome/mg/