父親に特異的に由来する染色体構造異常発生メカニズム

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21390101
• 研究機関: 藤田保健衛生大学
• 研究代表者: 倉橋 浩樹 藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 教授 (30243215)
• キーワード: 染色体転座 / 切断点 / 回文配列 / パリンドローム / 十字架型DNA / 非B型DNA / 染色体再構成 / 染色体構造異常

研究概要

ヒト染色体転座t(11;22)(q23;q11)は、反復性非ロバートソン転座のひとつである。本研究代表者はt(11;22)転座の11番、22番両染色体の切断点にはpalindromic AT rich repeat(PATRR)と呼ばれるAT含量の多い回文配列が存在することを報告し、それが「十字架型」DNAの立体構造をとるためゲノムが不安定になることが本染色体転座の原因であることを提唱している。また、研究代表者は1分子検出感度の転座特異的PCRを用いた実験によって、ヒト精子において新生t(11;22)が検出され、他の体細胞では検出されないことを報告した。しかし、ヒト卵子は同じ方法で新生転座の発生の有無を調べることができない。そこで、本研究では、十分なインフォームドコンセントの取得後、ヒトt(11;22)均衡型新生転座保因者とその両親のゲノム解析をおこなった。転座切断点周囲の多型解析の結果、新生転座はすべて父親由来であることが判明した。このことから、t(11;22)新生転座はヒト精子形成過程においてのみ発生することがわかった(Ohye et al. 2010)。また、22番染色体の転座切断点には多型があり、健常男子の配列多型と、精子中の新生転座頻度との関係を調べた。その結果、多型は新生転座頻度に影響を及ぼし、回文配列が長くて対称的であるような配列ほど、新生転座発生頻度が高いことが判明した。この結果は、これまでに11番染色体の転座切断点多型で報告してきたデータと一致し、転座切断点のPATRR配列が精子形成時に十字架型の2次構造をとることを間接的に証明した(Tong et al. 2010)。

研究成果

• [雑誌論文] Polymorphism in annexin A5 gene promoter in Japanese women with recurrent pregnancy loss. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamura H, Nishizawa H, Ota S, Suzuki M, Inagaki A, Egusa H, Nishiyama S, Kato T, Pryor-Koishi K, Nakanishi I, Fujita T, Imayoshi Y, Markoff A, Yanagihara I, Udagawa Y, Kurahashi H.
  • 雑誌名: Mol Hum Reprod 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A rare synaptonemal complex protein 3 gene variant is associated with unexplained female infertility. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama S, Kishi T, Kato T, Suzuki M, Bolor H, Udagawa Y, Kurahashi H.
  • 雑誌名: Mol Hum Reprod 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Global gene expression profiling in early-stage polycystic kidney disease in the Han : SPRD Cy rat identifies a role for RXR signaling. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kugita M, Nishii K, Morita M, Yoshihara D, Kowa-Sugiyama H, Yamada K, Yamaguchi T, Wallace DP, Calvet JP, Kurahashi H, Nagao S.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] PPAR-{gamma} agonist ameliorates kidney and liver disease in an orthologous rat model of human autosomal recessive polycystic kidney disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshihara D, Kurahashi H, Morita M, Kugita M, Hiki Y, Aukema HM, Yamaguchi T, Calvet JP, Wallace DP, Nagao S.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paternal origin of the de novo constitutional t(11;22)(q23;q11). (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohye T, Inagaki H, Kogo H, Tsutsumi M, Kato T, Tong M, Macville M, Medne L, Zackai EH, Emanuel BS, Kurahashi H.
  • 雑誌名: Eur J Hum Genet 巻: 18 ページ: 783-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphisms of the 22q11.2 breakpoint region influence the frequency of de novo constitutional t(11;22)s in sperm. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tong M, Kato T, Yamada K, Inagaki H, Kogo H, Ohye T, Tsutsumi M, Wang J, Emanuel BS, Kurahashi H.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 19 ページ: 2630-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new palindrome -mediated recurrent translocation with 3:1 meiotic non-disjunction : the t(8;22)(q24.13 ; q11.21). (2010)
  • 著者名/発表者名: Sheridan MB, Kato T, Haldem an-Englert C, Jalali GR, Milunsky JM, Zou Y, Klaes R, Gimelli S, Gemmill RM, Drabkin HA, Hacker AM, Brown J, Tomkins D, Shaikh TH, Kurahashi H, Zackai EH, Emanuel BS.
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: 87 ページ: 209-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] The constitutional t(11;22) : implications for a novel mechanism responsible for gross chromosomal rearrangement. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi H, Inagaki H, Kogo H, Ohye T, Tsutsumi M, Kato T, Tong M, Emanuel BS.
  • 雑誌名: Clin Genet 巻: 78 ページ: 299-309
  • 査読あり
• [雑誌論文] Screening of genes involved in chromosome segregation during meiosis I : towards the identification of genes responsible for infertility in humans. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kogo H, Kowa-Sugiyama H, Yamada K, Bolor H, Tsutsumi M, Ohye T, Inagaki H, Taniguchi M, Tada T, Kurahashi H.
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 55 ページ: 293-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD9 gene variations are not associated with female infertility in humans. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama S, Kishi T, Kato T, Suzuki M, Nishizawa H, Pryor-Koishi K, Sawada T, Nishiyama Y, Iwata N, Udagawa Y, Kurahashi H.
  • 雑誌名: Gynecol Obstet Invest 巻: 69 ページ: 116-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic variation in the indoleamine 2,3-dioxygenase gene in pre-eclampsia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa H, Kato T, Ohta S, Nishiyama S, Pryor-Koishi K, Suzuki M, Tsutsumi M, Inagaki H, Kurahashi H, Udagawa Y.
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol 巻: 64 ページ: 68-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic variation in the indoleamine 2,3-dioxygenase gene in pre-eclampsia (Reply). (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa H, Kurahashi H.
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol 巻: 64 ページ: 317
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polycystic kidney disease in Han : SPRD Cy rats is associated with elevated expression and mislocalization of SamCystin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagao S, Morita M, Kugita M, Yoshihara D, Yamaguchi T, Kurahashi H, Calvet JP, Wallace DP.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 299 ページ: F1078-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin is a potential non-invasive marker for renal scarring in patients with vesicoureteral reflux. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ichino M, Kusaka M, Kuroyanagi Y, Mori T, Morooka M, Sasaki H, Shiroki R, Shishido S, Kurahashi H, Hoshinaga K.
  • 雑誌名: J Urol 巻: 183 ページ: 2001-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum tissue inhibitor of metalloproteinases 1 (TIMP-1) predicts organ recovery from delayed graft function after kidney transplantation from donors after cardiac death. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kusaka M, Kuroyanagi Y, Ichino M, Sasaki H, Maruyama T, Hayakawa K, Shiroki R, Sugitani A, Kurahashi H, Hoshinaga K.
  • 雑誌名: Cell Transplant 巻: 19 ページ: 723-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation of axillary osmidrosis to a SNP in the ABCC11 gene determined by the smart-amplification process (SMAP). (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y, Mori T, Sakurai A, Mitani Y, Toyoda Y, Ishikawa T, Hayashizaki Y, Yoshimura Y, Kurahashi H, Sakai Y.
  • 雑誌名: J Plast Reconstr Aesthet Surg 巻: 63 ページ: 1369-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin converting enzyme 2 gene expression increased compensatory for left ventricular remodeling in patients with end-stage heart failure. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuki M, Morimoto S, Izawa H, Ismail TF, Ishibashi-Ueda H, Kato Y, Horii T, Isomura T, Suma H, Nomura M, Hishida H, Kurahashi H, Ozaki Y.
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 145 ページ: 333-4
  • 査読あり
• [学会発表] GEN1 resolves cruciform-forming palindromic DNA leading to a recurrent translocation in humans. (2011)
  • 著者名/発表者名: Inagaki H, Ohye T, Kogo H, Tsutsumi M, Kato T, Tong M, Emanuel BS, Kurahashi H.
  • 学会等名: Keystone Symposia : Functional Consequences of Structural Variation in the Genome
  • 発表場所: Steamboat Springs, Colorado, USA
  • 年月日: 20110108-20110113
• [学会発表] Mutation of the SYCP3 gene in women with recurrent pregnancy loss. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi H, Tsutsumi M, Egusa H, Nishiyama S, Suzuki M, Kogo H, Inagaki H, Ohye T.
  • 学会等名: International Symposium on Epigenome Network, Development and Reprogramming of Germ Cells.
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
  • 年月日: 20101122-20101124
• [学会発表] GEN1 resolves cruciform-forming palindromic DNA leading to a recurrent translocation in humans. (2010)
  • 著者名/発表者名: Inagaki H, Ohye T, Kogo H, Tsutsumi M, Kato T, Tong M, Emanuel BS, Kurahashi H.
  • 学会等名: The American Society of Human Genetics 60th Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 20101102-20101106
• [学会発表] GEN1 resolves cruciform-forming palindromic DNA leading to a recurrent translocation in humans. (2010)
  • 著者名/発表者名: Inagaki H, Ohye T, Kogo H, Tsutsumi M, Kato T, Tong M, Emanuel BS, Kurahashi H.
  • 学会等名: The 7th 3R Symposium
  • 発表場所: Toyama, Japan
  • 年月日: 20101026-20101030
• [学会発表] Palindrome-mediated chromosomal translocation in humans. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi H.
  • 学会等名: FASEB Summer Research Conferences. Biological Impact of Alternatively Structured DNA.
  • 発表場所: Steamboat Springs, Colorado, USA(招待講演)
  • 年月日: 20100705-20100710
• [学会発表] Paternal origin of the de novo constitutional t(11;22) (q23;q11). (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohye T, Inagaki H, Kogo H, Tsutsumi M, Kato T, Tong M, Macville MVE, Medne L, Zackai EH, Emanuel BS, Kurahashi H.
  • 学会等名: European Society of Human Genetics Conference 2010.
  • 発表場所: Gothenburg, Sweden
  • 年月日: 20100612-20100615