父親に特異的に由来する染色体構造異常発生メカニズム

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390101
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人類遺伝学
• 研究機関: 藤田保健衛生大学
• 研究代表者: 倉橋 浩樹 藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 教授 (30243215)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 染色体転座 / 切断点 / 回文配列 / パリンドローム / 十字架型DNA / 非B型DNA / 染色体再構成 / 染色体構造異常

研究概要

t(11 ; 22)転座は、頻度の高い反復性生殖細胞系列染色体転座である。転座保因者は無症状だが、無精子症、反復性流産、子の染色体不均衡による先天異常など、産科的問題が生じる。研究代表者たちは、2つの転座切断点をそれぞれベクターに組み込み、細胞株に導入すると転座反応が起きる、という転座のモデル系を確立した。この実験系を利用して、転座反応が、2段階のDNA切断反応を介して進行すること、すなわち、(1)十字架型DNAの根本をホリデイ構造切断酵素であるGEN1が対角線の向きに切断し、(2)その結果としてできたヘアピン末端をARTEMISが開裂すること、そして両断端が非相同末端結合によって修復されることが、繰り返し起こる染色体転座の原因であることを証明した。

研究成果

• [雑誌論文] DNA secondary structure is influenced by genetic variation and alters susceptibility to de novo translocation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Inagaki H, Tong M, Kogo H, Ohye T, Yamada K, Tsutsumi M, Emanuel BS, Kurahashi H
  • 雑誌名: Mol Cytoenet 巻: 4 ページ: 18
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paternal origin of the de novo constitutional t(11 ; 22)(q23 ; q11) (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohye T, Inagaki H, Kogo H, Tsutsumi M, Kato T, Tong M, Macville M, Medne L, Zackai EH, Emanuel BS, Kurahashi H
  • 雑誌名: Eur J Hum Genet 巻: 18(7) ページ: 783-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphisms of the 22q11.2 breakpoint region influence the frequency of de novo constitutional t(11 ; 22) s in sperm (2010)
  • 著者名/発表者名: Tong M, Kato T, Yamada K, Inagaki H, Kogo H, Ohye T, Tsutsumi M, Wang J, Emanuel BS, Kurahashi H
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 19(13) ページ: 2630-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new palindrome-mediated recurrent translocation with 3 : 1 meiotic non-disjunction : the t(8 ; 22)(q24.13 ; q11.21) (2010)
  • 著者名/発表者名: Sheridan MB, Kato T, Haldeman-Englert C, Jalali GR, Milunsky JM, Zou Y, Klaes R, Gimelli S, Gemmill RM, Drabkin HA, Hacker AM, Brown J, Tomkins D, Shaikh TH, Kurahashi H, Zackai EH, Emanuel BS
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: 87(2) ページ: 209-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] The constitutional t(11 ; 22): implications for a novel mechanism responsible for gross chromosomal rearrangement (2010)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi H, Inagaki H, Kogo H, Ohye T, Tsutsumi M, Kato T, Tong M, Emanuel BS
  • 雑誌名: Clin Genet 巻: 78(4) ページ: 299-309
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chromosomal instability mediated by non-B DNA : Cruciform conformation and not DNA sequence is responsible for recurrent translocation in humans (2009)
  • 著者名/発表者名: Inagaki H, Ohye T, Kogo H, Kato T, Bolor H, Taniguchi M, Shaikh TH, Emanuel BS, Kurahashi H
  • 雑誌名: Genome Res 巻: 19(2) ページ: 191-198
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired DNA replication prompts deletions within palindromic sequences, but does not induce translocations in human cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi H, Inagaki H, Kato T, Hosoba E, Kogo H, Ohye T, Tsutsumi M, Bolor H, Tong M, Emanuel BS
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 18(18) ページ: 3397-3406
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recent advance in our understanding of the molecular nature of chromosomal abnormalities (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi H, Bolor H, Kato T, Kogo H, Tsutsumi M, Inagaki H, Ohye T
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 54(5) ページ: 253-260
  • 査読あり
• [学会発表] Mechanism of recurrent translocation t(11 ; 22) initiated by cruciform conformation of palindromic sequences (2011)
  • 著者名/発表者名: Inagaki H, Ohye T, Kogo H, Tsutsumi M, Kato T, Tong M, Emanuel BS, Kurahashi H
  • 学会等名: The 12th International Congress of Human Genetics
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 20111011-15
• [学会発表] Identification of a novel palindrome mediated translocation associated with the t(3 ; 8) of hereditary renal cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Sheridan MB, Hacker AM, Inagaki H, Glover TW, Plon SE, Drabkin HA, Gemmill RM, Kurahashi H, Emanuel BS
  • 学会等名: The 12th International Congress of Human Genetics
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 20111011-15
• [学会発表] GEN1 resolves cruciform-forming palindromic DNA leading to a recurrent translocation in humans (2011)
  • 著者名/発表者名: Inagaki H, Ohye T, Kogo H, Tsutsumi M, Kato T, Tong M, Emanuel BS, Kurahashi H
  • 学会等名: Kyestone Symposia : Functional consequences of structural variation in the genome
  • 発表場所: Steamboat Springs, USA
  • 年月日: 20110108-13
• [学会発表] GEN1 resolves cruciform-forming palindromic DNA leading to a recurrent translocation in humans (2010)
  • 著者名/発表者名: Inagaki H, Ohye T, Kogo H, Tsutsumi M, Kato T, Tong M, Emanuel BS, Kurahashi H
  • 学会等名: The American Society of Human Genetics 60th Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 20101102-06
• [学会発表] GEN1 resolves cruciform-forming palindromic DNA leading to a recurrent translocation in humans (2010)
  • 著者名/発表者名: Inagaki H, Ohye T, Kogo H, Tsutsumi M, Kato T, Tong M, Emanuel BS, Kurahashi H
  • 学会等名: The 7th 3R Symposium
  • 発表場所: Toyama, Japan
  • 年月日: 20101026-30
• [学会発表] Palindrome-mediated chromosomal translocation in humans. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi H
  • 学会等名: FASEB Summer Research Conferences. Biological Impact of Alternatively Structured DNA
  • 発表場所: Colorado, USA
  • 年月日: 20100705-10
• [学会発表] Paternal origin of the de novo constitutional t(11 ; 22)(q23 ; q11) (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohye T, Inagaki H, Kogo H, Tsutsumi M, Kato T, Tong M, Macville MVE, Medne L, Zackai EH, Emanuel BS, Kurahashi H
  • 学会等名: European Society of Human Genetics Conference 2010
  • 発表場所: Gothenburg, Sweden
  • 年月日: 20100612-15
• [学会発表] Parental origin of de novo t(11 ; 22)(q23 ; q11) (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohye T, Inagaki H, Kogo H, Tsutsumi M, Kato T, Tong M, Macville MV, Medne L, Zackai EH, Emanuel BS, Kurahashi H
  • 学会等名: 59th annual meeting of American Society of Human Genetics
  • 発表場所: Hawai, USA
  • 年月日: 20091020-24
• [学会発表] Two successive cleavages in palindrome-mediated translocation (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi H, Inagaki H, Kato T, Ohye T, Kogo H, Shaikh TH, Emanuel BS
  • 学会等名: Genome Instability and DNA Repair
  • 発表場所: Taos, USA
  • 年月日: 20090301-06
• [図書] Cruciform DNA. Encyclopedia of Genetics, 2nd Edition
  • 著者名/発表者名: Inagaki H, Kurahashi H
  • 出版者: Elsevier(in press)