複合型神経堤症候群PCWHの病態解明によるSOX10アレル親和性の分子基盤の解明

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21390103
• 研究機関: 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター
• 研究代表者: 井上 健 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所・疾病研究第二部, 室長 (30392418)
• 研究分担者: 井上 高良 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 病態生化学研究部, 室長 (20370984)
• キーワード: 神経科学 / 脳神経疾患 / 遺伝学 / 発生・分化

研究概要

ある同一の遺伝子内の異なる変異が、異なる表現型を呈する別個の疾患の原因となる現象をアレル親和性allelic affinityと呼ぶ。アレル親和性の分子基盤の理解には、各疾患の分子病態の解明が必要である。我々は、転写因子SOX10の変異が、アレル親和性効果によりWS4とPCWHの2つの異なる疾患を引き起こすことを明らかにし、in vitroでの分子病態解析により、SOX10におけるアレル親和性の分子基盤を明らかにしてきた。本申請では、さらにBACトランスジェニック(Tg)マウスの手法を用いてPCWHの組織細胞レベルでの分子病態を明らかにし、in vivoでのSOX10のアレル親和性の分子基盤を解明することを目的とする。
本年度は、Evaluation-PCWHマウスモデルの評価、およびDissection-PCWHマウスモデルの病態の解明の2点について研究を行った。PCWHマウスモデルの評価については、表現型がTgコピー数依存的に変化することを見いだした。PCWHマウスモデルの病態の解明については、胎生期の末梢神経系の発生期におけるシュワン細胞の分化の異常、生後の中枢神経系のオリゴデンドロサイトの成熟の遅延などの所見が得られ、本モデルマウスの神経学的な病態が明らかになった。また、末梢神経系の解析を開始し、髄鞘化の遅延を示唆する所見が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Abnormal enteric innervation identified without histopathologic staining in aganglionic colorectum from a mouse model of Hirschsprung's disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyahara K, Kato Y, Koga H, Lane G J, Inoue T, Akazawa C, Yamataka A.
  • 雑誌名: J Pediatr Surg 巻: 45 ページ: 2403-2407
  • DOI: DOI:10.1016/j.jpedsurg.2010.08.039
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disrupted SOX10 regulation of GJC2 transcription causes Pelizaeus-Merzbacher-like disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Osaka H, Hamanoue H, Yamamoto R, Nezu A, Sasaki M, Saitsu H, Kurosawa K, Shimbo H, Matsumoto N, Inoue K
  • 雑誌名: Annals of Neurology 巻: 68(2) ページ: 250-254
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low copy repeatとゲノム病 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井上健
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 68増刊号8 ページ: 80-86
• [雑誌論文] Sox10-Venus mice : a new tool for real-time labeling of neural crest lineage cells and oligodendrocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Shibata S, Yasuda A, Renault-Mihara F, Suyama S, Katoh H, Inoue T, Inoue, YU, Nagoshi N, Sato M, Nakamura M, Akazawa C, Okano H
  • 雑誌名: Mol.Brain 巻: 3 ページ: 31
  • 査読あり
• [学会発表] Sox10 BAC transgenic mouse modeling a complex neurocristopathy, PCWH (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Aoyagi-Inoue N, Itoh Y, Inoue Y, Matsuda Y, Inagaki M, Inoue T, Goto Y, Kohsaka S, Akazawa C
  • 学会等名: 60^<th> Annual meeting of the American Society of Human Genetics
  • 発表場所: Washington Convention Center, Washington DC, USA
  • 年月日: 2010-11-04
• [学会発表] 変異型Sox10BACトランスジェニックマウスによる複合型神経堤症候群PCWHのモデル動物の作成 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤亨子、井上直子、井上由紀子、松田芳樹、稲垣真澄、高坂新一、後藤雄一、井上高良、赤澤智宏、井上健
  • 学会等名: 第55回日本人類遺伝学会総会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ、大宮
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] Modeling a complex neurocristopathy, PCWH, in a Sox10 BAC transgenic mouse (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Aoyagi-Inoue N, Itoh Y, Inoue Y, Matsuda Y, Inagaki M, Inoue T, Goto Y, Kohsaka S, Akazawa C
  • 学会等名: 18th Biennial Meeting of the International Society for Development Neuroscience
  • 発表場所: Estoril Convention Centre, Estoril, Portugal
  • 年月日: 2010-06-08
• [学会発表] Abnormal neuronal migration with ischemic brain injuries may cause cognitive dysfunction in extremely preterm infants (2010)
  • 著者名/発表者名: Deguchi K, Kubo K, Armstrong DL, Nakajima K, Inoue K
  • 学会等名: 18th Biennial Meeting of the International Society for Development Neuroscience
  • 発表場所: Estoril Convention Centre, Estoril, Portugal
  • 年月日: 2010-06-08