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2011 年度 研究成果報告書

胃腺粘液糖鎖合成酵素の遺伝子多型と、その胃疾患発症危険因子としての意義

研究課題

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研究課題/領域番号 21390104
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 人体病理学
研究機関信州大学

研究代表者

中山 淳  信州大学, 医学系研究科, 教授 (10221459)

研究分担者 福嶋 義光  信州大学, 医学部, 教授 (70273084)
赤松 泰次  信州大学, 医学部附属病院, 准教授 (80212413)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
キーワード糖転移酵素 / 糖鎖遺伝子 / 一塩基遺伝子多型 / ピロリ菌 / 慢性胃炎
研究概要

非還元末端にα1, 4結合型N-アセチルグルコサミンを有するο-グリカン(αGlcNAc)は胃腺粘液細胞から分泌される特徴的な糖鎖で、α1, 4-N-アセチルグルコサミン転移酵素(α4GnT)によって生合成される。ピロリ菌感染胃炎・胃潰瘍患者とピロリ菌感染分化型早期胃癌患者の末梢血有核細胞から調整したゲノムDNAと、αGlcNAcを欠損した遺伝子改変マウスの胃粘膜を解析し、A4GNT遺伝子の一塩基多型であるrs2246945は胃分化型腺癌発症の独立した危険因子となり得ること及びαGlcNAcは向腫瘍性慢性炎症を抑えることで胃分化型腺癌の発生を予防していることを明らかにした。

  • 研究成果

    (28件)

すべて 2012 2011 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (21件) (うち査読あり 21件) 学会発表 (5件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Expression of long-form N-acetylglucosamine-6-0-sulfo-transferase1in human high endothelial venules2012

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara M, KobayashiM, Hoshino H, Uchimura K, NakadaT, Masumoto J, Sakai Y, Fukuda M, Nakayama J
    • 雑誌名

      J Histochem Cytochem

      巻: 60 ページ: 397-407

    • DOI

      DOI:10.1369/0022155412437613

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Essential role of gastric gland mucin in preventing gastric cancer in mice2012

    • 著者名/発表者名
      Karasawa F, Shiota A, Goso Y, Kobayashi M, Sato Y, Masumoto J, Fujiwara M, Yokosawa S, Muraki T, Miyagawa S, Ueda M, Fukuda MN, Fukuda M, Ishihara K, Nakayama J
    • 雑誌名

      J Clin Invest

      巻: 122 ページ: 923-934

    • DOI

      DOI:10.1172/JCI59087

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mutations affecting components of the SWI/SNF complex cause Coffin-Siris syndrome2012

    • 著者名/発表者名
      Tsurusaki Y, Okamoto N, Ohashi H, Kosho T, Imai Y, Hibi-Ko Y, Kaname T, Naritomi K, Kawame H, Wakui K, Fukushima Y, Homma T, Kato M, Hiraki Y, Yamagata T, Yano S, Mizuno S, Sakazume S, Ishii T, Nagai T, Shiina M, Ogata K, Ohta T, Niikawa N, Miyatake S, Okada I, Mizuguchi T, Doi H, Saitsu H, Miyake N, Matsumoto N
    • 雑誌名

      Nat Genet

      巻: 44 ページ: 376-378

    • DOI

      DOI:10.1038/ng.2219

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Targeted drug delivery to tumor vasculature by a carbohydrate mimetic peptide2011

    • 著者名/発表者名
      Hatakeyama S, Sugihara K, Shibata TK, Nakayama J, Akama TO, Tamura N, Wong S, Bobkov AA, Takano Y, Ohyama C, Fukuda M, Fukuda MN
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci USA

      巻: 108 ページ: 19587-19592

    • DOI

      DOI:10.1073/pnas.1105057108

    • 査読あり
  • [雑誌論文] HNK-1 glycan functions as a tumor suppressor for astrocytic tumor2011

    • 著者名/発表者名
      Suzuki M, Suzuki M, Kobayashi T, Sato Y, Nakayama J, Suzuki A, Bao X, Angata K, Fukuda M
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 286 ページ: 32824-32833

    • DOI

      DOI:10.1074/jbc.M111.245886

    • 査読あり
  • [雑誌論文] An integrinα4β7・IgG heterodimeric chimera binds to MAdCAM-1 on high endothelial venules in gut-associated lymphoid tissue2011

    • 著者名/発表者名
      Hoshino H, Kobayashi M, Mitoma J, Sato Y, Fukuda M, Nakayama J
    • 雑誌名

      J Histochem Cytochem

      巻: 59 ページ: 572-583

    • DOI

      DOI:10.1369/0022155411404416

    • 査読あり
  • [雑誌論文] O-Glycans carrying non-sulfated sialyl Lewis X appearing on HEV-like vessels in gastric MALT lymphoma function as L-selectin ligands2011

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi M, Mitoma J, Hoshino H, Yu SY, Shimojo Y, Suzawa K, Khoo KH, Fukuda M, Nakayama J
    • 雑誌名

      J Pathol

      巻: 224 ページ: 67-77

    • DOI

      DOI:10.1002/path.2851

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Glycoside hydrolase family 89α-N-acetylglucosaminidase from Clostridium perfringens specifically acts on GlcNAcα1, 4Galβ1R at the non-reducing terminus of O-glycans in gastric mucin2011

    • 著者名/発表者名
      Fujita M, Tsuchida A, Hirata A, Kobayashi N, Goto K, Osumi K, Hirose Y, Nakayama J, Yamanoi T, Ashida H, Mizuno K
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 286 ページ: 6479-6489

    • DOI

      DOI:10.1074/jbc.M110.206722

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inflammasome activation of cardiac fibroblasts is effential for myocardial ischemia/reperfusion injury2011

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi M, Takahashi M, Hata T, Kashima Y, Usui F, Morimoto H, Izawa A, Takahashi Y, Masumoto J, Koyama J, Hongo M, Noda T, Nakayama J, Sagara J, Taniguchi S, Ikeda U
    • 雑誌名

      Circulation

      巻: 123 ページ: 594-604

    • DOI

      DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.110.982777

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reduced glycosylation ofα-dystroglycans on carcinoma cells contributes to formation of highly infiltrative histological patterns in prostate cancer2011

    • 著者名/発表者名
      Shimojo H, Kobayashi M, Kamigaito T, Shimojo Y, Fukuda M, Nakayama J
    • 雑誌名

      Prostate

      巻: 71 ページ: 1151-1157

    • DOI

      DOI:10.1002/pros.21330

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Membrane-associated activation of cholesterolα-glucosyltransferase, an enzyme responsible for biosynthesis of cholesteryl-α-D-glucopyranoside in Helicobacter pylori critical for its survival2011

    • 著者名/発表者名
      Hoshino H, Tsuchida A, Kametani K, Mori M, Nishizawa T, Suzuki T, Nakamura H, Lee H, Ito Y, Kobayashi M, Masumoto J, Fujita M, Fukuda M, Nakayama J
    • 雑誌名

      J Histochem Cytochem

      巻: 59 ページ: 98-105

    • DOI

      DOI:10.1369/jhc.2010.957092

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Delineation of dermatan 4-O-sulfotransferase 1 deficient Ehlers-Danlos syndrome : observation of two additional patients and comprehensive review of 20 reported patients2011

    • 著者名/発表者名
      Shimizu K, Okamoto N, Miyake N, Taira K, Sato Y, Matsuda K, Akimaru N, Ohashi H, Wakui K, Fukushima Y, Matsumoto N, Kosho T
    • 雑誌名

      Am J Med Genet A

      巻: 155A ページ: 949-1958

    • DOI

      DOI:10.1002/ajmg.a.34115

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Introduction of an examination and treatment for Helicobacter pylori infection in high school health screening2011

    • 著者名/発表者名
      Akamatsu T, Ichikawa S, Okudaira S, Yokosawa S, Iwaya Y, Suga T, Ota H, Tanaka E
    • 雑誌名

      J Gastroenterol

      巻: 46 ページ: 353-1360

    • DOI

      DOI:10.1007/s00535-011-0450-6

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Core2 O-glycan structure functions in gastrointestinal cell differentiation by regulating cell surface expression of sucrase isomaltase and dipeptidyl peptidase-IV2010

    • 著者名/発表者名
      Lee SH, Yu SY, Nakayama J, Khoo KH, Stone EL, Fukuda M, Marth JD, Fukuda M
    • 雑誌名

      Biol. Chem

      巻: 285 ページ: 37683-37692

    • DOI

      DOI:10.1074/jbc.M110.162735

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Usefulness of double balloon enteroscopy and video capsule endoscopy for the diagnosis and management of primary follicular lymphoma of the gastrointestinal tract in its early stages2010

    • 著者名/発表者名
      Akamatsu T, Kaneko Y, Ota H, Miyabayashi H, Arakura N, Tanaka E
    • 雑誌名

      Dig Endosc

      巻: 22 ページ: 33-38

    • DOI

      DOI:10.1111/j.1443-1661.2009.00915.x

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tumor suppressor function of lamining-bindingα-dystroglycan requires a distinctβ3-N-acetylglucosaminyltransferase2009

    • 著者名/発表者名
      Bao X, Kobayashi M, Hatakeyama S, Angata K, Gullberg D, Nakayama J, Fukuda MN, Fukuda M
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci USA

      巻: 106 ページ: 12109-12114

    • DOI

      DOI:10.1073/pnas.0904515106.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interleukin-1βsuppression in Blau syndrome : comment on the article by Martin et al2009

    • 著者名/発表者名
      Masumoto J, Yamazaki T, Ohta K, Nakayama J, Agematsu K
    • 雑誌名

      Arthritis Rheum

      巻: 60 ページ: 2544-2545

    • DOI

      DOI:10.1002/art.24691

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Therapeutic and preventive effects of methotrexate on zymosan-induced arthritis in SKG mice2009

    • 著者名/発表者名
      Nagate T, Kawai J, Nakayama J
    • 雑誌名

      J Vet Med Sci

      巻: 71 ページ: 713-717

    • URL

      http://dx.doi.org/10.1292/jvms.71.713

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of mRNA splicing factor as the endothelial receptor for carbohydrate-dependent lung colonization of cancer cells2009

    • 著者名/発表者名
      Hatakeyama S, Sugihara K, Nakayama J, Akama TO, Wong SA, Kawashima H, Zhang J, Smith DF, Ohyama C, Fukuda M, Fukuda MN
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci USA

      巻: 106 ページ: 3095-3100

    • DOI

      DOI:10.1073/pnas.0810110106

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of ASC in the mouse model of Helicobacter pylori Infection2009

    • 著者名/発表者名
      Benoit BN, Kobayashi M, Kawakubo M, Takeoka M, Sano K, Zou J, Itano N, Tsutsui H, Noda T, Fukuda M, Nakayama J, Taniguchi S
    • 雑誌名

      J Histochem Cytochem

      巻: 57 ページ: 327-338

    • DOI

      DOI:10.1369/jhc.2008.952366

    • 査読あり
  • [雑誌論文] GlcNAc6ST-1-mediated decoration of MAdCAM-1 protein with L-selectin ligand carbohydrates directs disease activity of ulcerative colitis2009

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi M, Hoshino H, Masumoto J, Fukushima M, Suzawa K, Kageyama S, Suzuki M, Ohtani H, Fukuda M, Nakayama J
    • 雑誌名

      Inflamm Bowel Dis

      巻: 15 ページ: 679-706

    • DOI

      DOI:10.1002/ibd.20827

    • 査読あり
  • [学会発表] Dual roles of gastric gland mucin-specific O-glycan on prevention of gastric cancer2011

    • 著者名/発表者名
      Nakayama J
    • 学会等名
      The 21st Hiroshima Cancer Seminar-The 5th Three Universities' Consortium International Symposium" Recent Progress in Carcinogenesis, Progression and Management of Upper GI Cancers"
    • 発表場所
      Hiroshima, Japan
    • 年月日
      2011-11-06
  • [学会発表] Interaction of Helicobacter pylori and O-glycans in stomach2011

    • 著者名/発表者名
      Nakayama J
    • 学会等名
      Glycobiology Japan-Netherland Joint Seminar 2011
    • 発表場所
      Nagoya, Japan
    • 年月日
      2011-10-11
  • [学会発表] 防御因子としての胃腺粘液糖鎖の役割2011

    • 著者名/発表者名
      中山淳
    • 学会等名
      第100回日本病理学会総会
    • 発表場所
      横浜市
    • 年月日
      2011-04-29
  • [学会発表] 胃腺粘液の機能-糖鎖研究からのアプローチ2011

    • 著者名/発表者名
      中山淳
    • 学会等名
      第29回Cytoprotection研究会
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2011-03-11
  • [学会発表] 糖鎖研究の新展開2010

    • 著者名/発表者名
      中山淳
    • 学会等名
      第37回日本臓器保存生物医学会定期学術集会
    • 発表場所
      新潟市
    • 年月日
      2010-11-20
  • [図書] 第3の生命鎖糖鎖の謎が今、解る(文部科学省特定領域研究踏査によるタンパク質と分子複合体の機能調節Functional Glycomics研究成果公開シンポジウム)2009

    • 著者名/発表者名
      中山淳,古川鋼一
    • 総ページ数
      110-117
    • 出版者
      ピロリ菌と戦う糖鎖
  • [備考]

    • URL

      http://www.shinshu-u.ac.jp/faculty/medicine/chair/i-2byori/index.html

URL: 

公開日: 2013-07-31  

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