G蛋白共役型受容体GPR49/LGR5のヒト組織並びに疾患における発現・機能解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390108
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 坂元 亨宇 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (40221270)
• 連携研究者: 福間 真理子 慶應義塾大学, 医学部, 講師(非常勤) (60101995)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: GPR49 / LGR5 / 細胞増殖 / 幹細胞 / 肝癌 / 大腸癌 / 浸潤 / 転移

研究概要

GPR49/LGR5遺伝子は、幾つかの癌で過剰発現すると共に、マウス小腸上皮並びに毛胞の幹細胞マーカー遺伝子であることが報告されている。我々は大腸発癌における意義を検討した。LGR5は対応する正常粘膜と比較して大腸癌50例中35例で高発現して、大腸腺腫においても全例で高発現していた。またLGR5の発現レベルは、リンパ管侵襲、静脈侵襲、腫瘍深達度、リンパ節転移、腫瘍病期(IIIC vs. IIIB)と有意な相関を認めた。一方、in situハイブリダイゼーションにて、背景粘膜では、小腸と大腸の陰窩底部の円柱状細胞において特異的にLGR5の発現が認められた。以上の結果はLGR5が大腸癌発癌の初期のみならず浸潤転移といった後期においても重要な役割を果たしていることを示唆している。さらに、LGR5の癌における機能を明確にする目的で、肝癌細胞を用いLGR5の高発現ないし発現抑制細胞株を作成した。In vitro, in vivo解析の結果から、ヒト肝癌組織における結節形成や索状配列、あるいは肝癌の薬剤治療の抵抗性など肝癌に特徴的な形態がLGR5の高発現によることが一因となっている可能性が高いことが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Identification by Differential Tissue Proteome Analysis of Talin-1 as a Novel Molecular Marker of Progression of Hepatocellular Carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanamori H, Kawakami T, Effendi K, Yamazaki K, Mori T, Ebinuma H, Masugi Y, Du W, Nagasaka K, Ogiwara A, Kyono Y, Tanabe M, Saito H, Hibi T, Sakamoto M
  • 雑誌名: Oncology 巻: 80 ページ: 406-415
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelin-2 is upregulated in basal cell carcinoma under control of Hedgehog signaling pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanese K, Fukuma M, Ishiko A, Sakamoto M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 391 ページ: 486-491
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of leucine-rich repeat-containing G protein-coupled receptor 5 in colorectal cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Uchida H, Yamazaki K, Fukuma M, Yamada T, Hayashida T, Hasegawa H, Kitajima M, Kitagawa Y, Sakamoto M
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101(7) ページ: 1731-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular diagnosis of multistage hepatocarcinogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto M, Effendi K, Masugi Y
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 40(9) ページ: 891-6
  • 査読あり