| 研究課題/領域番号 |
21390110
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| 研究機関 | 愛知県がんセンター(研究所) |
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研究代表者 |
谷田部 恭 愛知県がんセンター(研究所), 分子腫瘍学部, 研究員 (90280809)
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| 研究分担者 |
光冨 徹哉 愛知県がんセンター(研究所), 分子腫瘍学部, 研究員 (70209807)
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| キーワード | 肺癌 / 遺伝子変異 / 上皮増殖因子受容体 / 腺癌 / KRAS遺伝子 / 生物学的腫瘍分類 / 腫瘍内多様性 / ALK遺伝子 |
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| 研究概要 |
組織内遺伝子異常の多様性:これまでEGFR遺伝子変異が腫瘍内で多様性を示すことがあると報告されてきた。しかしながら、2つの現象により、EGFR遺伝子変異の腫瘍内多様性が見かけ上の現象であることを報告した。すなわち、研究初年度に報告したように、腫瘍の進展に伴うEGFR遺伝子増幅が、その変異に関連して獲得されること、および、EGFR遺伝子増幅においては、変異を持つアリルが特異的に増幅することにより生じる現象である。このことは、肺癌の第一治療選択薬を決定する上で極めて重要な知見であり、治療戦略を考える上でも深い示唆を与える。
分子病理学的鑑別診断への応用:肺癌実地臨床においては、すでにその高い効果の期待できるEGFR阻害剤及びALK阻害剤の2つの薬剤の選択はその遺伝子検査によっている。EGFR遣伝子変異においては、その高感度検出系を病理診断標本から勘弁にできる方法を用い、一般に広く用いられるまでになっている。一方で、平成24年度に認可されたALK阻害剤では、認可が早かったこととあわせてその診断アルゴリズムについては確定されたものがない。そのため、各国の開発スタディに積極的に参加するとともに、国際的に我々の考えを提示した。その結果は日本肺癌学会の取り扱いの手引きの作成に大きく採用され、現在の臨床判断の礎の一つを築いている。
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