肺癌にお肺癌における分子生物学的類によ解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390110
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 愛知県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 谷田部 恭 愛知県がんセンター(研究所), 分子腫瘍学部, 研究員 (90280809)
• 研究分担者: 光冨 徹哉 愛知県がんセンター研究所, 分子腫瘍学部, 研究員 (70209807)
• 連携研究者: 高橋 隆 名古屋大学, 大学院・医学研究科, 教授 (50231395)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 呼吸器 / 縦隔(肺腺癌、分子病理学)

研究概要

i)前癌病変、上皮内腺癌の検討,ii)重複病変の解析,iii)組織内遺伝子異常の多様性,iv)分子病理学的鑑別診断への応用の4つの分野について、肺腺癌における分子生物学的分類を本にした解析を行った。i)については、世界肺癌学会の病理パネル委員として、上皮内癌・微小浸潤癌の定義を提唱し、新腺癌分類に盛り込むことができた。ii)については、遺伝子変異で特徴づけられた腺癌50例についてSNP arrayを用いた解析を現在も進行中であり、その結果を用いて重複病変の分子生物学的な特性について解明したい。iii)では、これまで報告のあるEGFR遺伝子変異の組織内多様性が見かけ上の変化であることを証明し、薬剤応答性に重要な示唆を与えた。iv)では、この期間に分子標的薬として保険収載される予定であったALK阻害剤について、国内外の診断アルゴリズムの開発スタディに積極的に参加するとともに、国際的に我々の考えを提示した。その結果は日本肺癌学会の取り扱いの手引きの作成に大きく採用され、現在の臨床的判断の礎の一つを築くに至っている。内多様性が見かけ上化であることを証遺伝子変異の組織内多様性が見かけ上化であることを証遺伝子変異の組織内多様性が見かけ上化であることを証明し、薬剤応答性に重要な示唆を与えた。明し、薬剤応答性に重要な示唆を与えた。明し、薬剤応答性に重要な示唆を与えた。明し、薬剤応答性に重要な示唆を与えた。明し、薬剤応答性に重要な示唆を与えた。明し、薬剤応答性に重要な示唆を与えた。明し、薬剤応答性に重要な示唆を与えた。明し、薬剤応答性に重要な示唆を与えた。iv)では、この期間に分子標的薬として保険収載される予定であったALK阻害剤について、国内外の診断アルゴリズムの開発スタディに積極的に参加するとともに、国際的に我々の考えを提示した。その結果は日本肺癌学会の取り扱いの手引きの作成に大きく採用され、現在の臨床的判断の礎の一つを築くに至っている。

研究成果

• [雑誌論文] Do All Lung Adenocarcinomas Follow a Stepwise Progression? (2011)
  • 著者名/発表者名: Yatabe Y, Borczuk AC, Powell CA
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 74 ページ: 7-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2011)
  • 著者名/発表者名: Travis WD, Brambilla E, Noguchi M, Nicholson AG, Geisinger KR, Yatabe Y
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 6 ページ: 244-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role and Relevance of Trkb Mutations and Expression in Non-Small Cell Lung Cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Harada T, Yatabe Y, Takeshita M, Koga T, Yano T, Wang Y, Giaccone G.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 17 ページ: 2638-45
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterogeneous Distribution of EGFR Mutations Is Extremely Rare in Lung Adenocarcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Yatabe Y, Matsuo K, Mitsudomi T
  • 雑誌名: J Clin Oncol 巻: 29 ページ: 2972-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] ALK Lung Cancer Study Group. EML4-ALK mutations in lung cancer that confer resistance to ALK inhibitors (2010)
  • 著者名/発表者名: Choi YL, Soda M, Yamashita Y, Ueno T, Takashima J, Nakajima T, Yatabe Y, Takeuchi K, Hamada T, Haruta H, Ishikawa Y, Kimura H, Mitsudomi T, Tanio Y, Mano H
  • 雑誌名: N Engl J Med 巻: 363 ページ: 1734-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinically Relevant Characterization of Lung Adenocarcinoma Subtypes Based on Cellular Pathways (2010)
  • 著者名/発表者名: Bryant CM, Albertus DL, Kim S, Chen G, Brambilla C, Guedj M, Arima C, Travis WD, Yatabe Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 5 ページ: e11712
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thyroid Transcription Factor 1 Expression in Ovarian Carcinomas Is an Independent Prognostic Factor (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara S, Nawa A, Yatabe Y
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 41 ページ: 560-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of Genetic Variants in Never-Smokers with Lung Cancer Facilitated by an Internet-Based Blood Collection Protocol (2010)
  • 著者名/発表者名: Girard N, Lou E, Azzoli CG, Reddy R, Robson M, Harlan M, Orlow I, Yatabe Y
  • 雑誌名: A Preliminary Report. Clin Cancer Res 巻: 16 ページ: 755-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of DNA Polymerase Pold4 Influences Genomic Instability in Lung Cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Huang QM, Tomida S, Masuda Y, Arima C, Cao K, Kasahara TA, Osada H, Yatabe Y, Akashi T, Kamiya K, Takahashi T, Suzuki M.
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 70 ページ: 8407-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical Detection of Egfr Mutation Using Mutation-Specific Antibodies in Lung Cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitamura A, Hosoda W, Sasaki E, Mitsudomi T, Yatabe Y.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 16 ページ: 3349-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Egfr Mutations and the Terminal Respiratory Unit (2010)
  • 著者名/発表者名: Yatabe Y.
  • 雑誌名: Cancer Metastasis Rev 巻: 29 ページ: 23-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathologic Diagnosis of Advanced Lung Cancer Based on Small Biopsies and Cytology (2010)
  • 著者名/発表者名: Travis WD, Rekhtman N, Riley GJ, Geisinger KR, Asamura H, Brambilla E, Garg K, Hirsch FR, Noguchi M, Powell CA, Rusch VW, Scagliotti G, Yatabe Y.
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 5 ページ: 411-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gefitinib Versus Cisplatin Plus Docetaxel in Patients with Non-Small-Cell Lung Cancer Harbouring Mutations of the Epidermal Growth Factor Receptor(Wjtog3405) (2010)
  • 著者名/発表者名: Mitsudomi T, Morita S, Yatabe Y, et al
  • 雑誌名: An Open Label, Randomised Phase 3 Trial 巻: 11 ページ: 121-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reciprocal and Complementary Role of Met Amplification and Egfr T790m Mutation in Acquired Resistance to Kinase Inhibitors in Lung Cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Suda K, Murakami I, Katayama T, Tomizawa K, Osada H, Sekido Y, Maehara Y, Yatabe Y, Mitsudomi T
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 16 ページ: 5489-98
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epidermal growth factor receptor in relation to tumor development (2010)
  • 著者名/発表者名: Mitsudomi T, Yatabe Y.
  • 雑誌名: EGFR gene and cancer 巻: 277(2) ページ: 301-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship of Deregulated Signaling Converging onto Mtor with Prognosis and Classification of Lung Adenocarcinoma Shown by Two Independent in Silico Analyses (2009)
  • 著者名/発表者名: Ebi H, Tomida S, Takeuchi T, Arima C, Sato T, Mitsudomi T, Yatabe Y, Osada H, Takahashi T
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 69 ページ: 4027-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined Inhibition of Met and Egfr Suppresses Proliferation of Malignant Mesothelioma Cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi K, Murakami H, Taniguchi T, Fujii M, Kawata S, Fukui T, Kondo Y, Osada H, Usami N, Yokoi K, Ueda Y, Yatabe Y, Ito M, Horio Y, Hida T, Sekido Y.
  • 雑誌名: Carcinogenesis
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic Implication of Egfr, Kras, and Tp53 Gene Mutations in a Large Cohort of Japanese Patients with Surgically Treated Lung Adenocarcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Kosaka T, Yatabe Y, Onozato R, Kuwano H, Mitsudomi T.
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 4 ページ: 22-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relapse-Related Molecular Signature in Lung Adenocarcinomas Identifies Patients with Dismal Prognosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomida S, Takeuchi T, Shimada Y, Arima C, Matsuo K, Mitsudomi T, Yatabe Y, Takahashi T.
  • 雑誌名: J Clin Oncol 巻: 27 ページ: 2793-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Egfr and Her2 Genomic Gain in Recurrent Non-Small Cell Lung Cancer after Surgery : Impact on Outcome to Treatment with Gefitinib and Association with Egfr and Kras Mutations in a Japanese Cohort (2009)
  • 著者名/発表者名: Varella-Garcia M, Mitsudomi T, Yatabe Y, Kosaka T, Nakajima E, Xavier AC, Skokan M, Zeng C, Franklin WA, Bunn PA, Jr., Hirsch FR
  • 雑誌名: J Thorac Oncol. 巻: 4 ページ: 318-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mir-375 Is Activated by Ash1 and Inhibits Yap1 in a Lineage Dependent Manner in Lung Cancer
  • 著者名/発表者名: Nishikawa E, Yatabe Y
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Is the EGFR mutation distributed heterogeneously within tumor? (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasushi YATABE
  • 学会等名: The 100th annual meeting of US-Canadian Academy of Pathology
  • 発表場所: 米国・サンアントニオ
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] Is the EGFR Mutation Distributed Heterogeneously within Tumors? (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasushi YATABE
  • 学会等名: Annual meeting of US-Canada Academy of Pathology, workshop
  • 発表場所: 米国・サンアントニオ
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] Diagnostic algorithm of ALK fusion ADC in clinical practice (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasushi YATABE
  • 学会等名: 5th IASLC/ASCO/ESMO International Conference on Molecular Targeted Therapy in Lung Cancer at Malta
  • 発表場所: マルタ
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] Role of TTF-1 and EGFR Developmental Pathways In Lung Adenocarcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasushi YATABE
  • 学会等名: Educational Symposium
  • 発表場所: 米国・コロラド
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] Pitfalls for EGFR mutation specific antibodies, oral workshop Molecular classification of lung carcinoma(1): Adenocarcinoma, oral workshop Standardization of IHC for ALK (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasushi YATABE
  • 学会等名: Oral workshop IASLC Path Panel in fall workshop
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] Molecular correlation and classification of lung cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Yatabe Y, Wistuba I
  • 学会等名: IASLC Pathology Panel Meeting
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] Unveiling the Molecular Landscape of Lung Adenocarcinoma Development (2010)
  • 著者名/発表者名: Yatabe Y
  • 学会等名: The 4th Asia Pacific Lung Cancer Conference
  • 発表場所: 韓国・ソウル
  • 年月日: 20101200
• [学会発表] EGFR mutation in lung cancer cell differentiation and survival (2010)
  • 著者名/発表者名: Yatabe Y
  • 学会等名: American Thoracic Society
  • 発表場所: 米国・ニューオリンズ
  • 年月日: 20100500
• [学会発表] Morphological and Biological Characteristics of Lung Adenocarcinomas Harboring EGFR, KRAS, BRAF, HER2, and EML4-ALK Gene Alterations (2009)
  • 著者名/発表者名: Yatabe Y
  • 学会等名: The 49th Annual Meeting of the Japanese Respiratory Society
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] MEET THE EXPERT, An Emerging Concept of Lung Adenocarcinoma : What can we learn from EGFR, KRAS, BRAF, HER2 and EML4-ALK gene alterations? (2009)
  • 著者名/発表者名: Yatabe Y
  • 学会等名: The 13th World Conference on Lung Cancer
  • 発表場所: 米国・サンフランシスコ
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] TF-1 Positive Metastatic Cervical Cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Yatabe Y
  • 学会等名: The Third Korean-Japanese Joint Slide Conference of Lung Pathology
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20090000