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2010 年度 実績報告書

NKG2Dリガンドの発現異常と疾患

研究課題

研究課題/領域番号 21390112
研究機関北海道大学

研究代表者

笠原 正典  北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (30241318)

研究分担者 富居 一範  千葉大学, 医学研究院, 助教 (20431306)
大塚 紀幸  北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教 (00447046)
キーワードナチュラルキラー細胞 / NKG2D / 活性化リガンド / MHC / 皮膚免疫
研究概要

NKG2Dはナチュラルキラー細胞(NK細胞)、CD8+T細胞(キラーT細胞)、γ/δT細胞に発現される活性化レセプターである。本レセプターに対するリガンド(以下、NKG2Dリガンド)は正常細胞には発現していないが、がん化、ウイルス感染、創傷などのストレスによって発現が誘導される。NKG2Dにリガンドが結合すると、NK細胞、CD8+T細胞等は活性化され、がん細胞、ウイルス感染細胞を破壊する。本研究では、NKG2Dリガンドの構造・機能・発現調節機構を詳細に解析するとともに、マウスにおける疾患モデルとヒト疾患を対象にNKG2Dリガンドの病態発生に果たす役割を解析することを目的とした。本年度は当研究室で同定されたマウスNKG2DリガンドであるH60c(histocompatibility-60c)に焦点を当てて解析し、以下の成果を得た。1.H60cは細胞外領域にα1,α2ドメインを有するMHCクラスI様分子である。2.H60cを発現する細胞はNK細胞に感受性になる。3.正常マウスの組織では、皮膚、女性生殖器粘膜をはじめとする体表面でH60c遺伝子の高い発現が確認された。H60cは皮膚・粘膜をはじめとする体表面で危険信号として機能するリガンドである可能性が示唆される。4.H60cとNKG2Dとの結合を阻害するH60c特異的モノクロナル抗体を作成した。現在、H60c分子の免疫監視における役割、がん・自己免疫疾患をはじめとする病態における役割について解析を進めている。

  • 研究成果

    (29件)

すべて 2011 2010

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (18件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Serum-dependent, antibody and Fe_Y receptor-mediated translocation of CD8 molecules from T cells to monocytes.2011

    • 著者名/発表者名
      Iwasaki, S., et al.
    • 雑誌名

      Cytometry

      巻: 79A ページ: 46-56

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 病原体認識戦略の進化2010

    • 著者名/発表者名
      笠松純, 瀬谷司, 笠原正典
    • 雑誌名

      臨床免疫・アレルギー科

      巻: 54 ページ: 113-121

  • [雑誌論文] Origin and evolution of the adaptive immune system : genetic events and selective pressures.2010

    • 著者名/発表者名
      Flajnik, M.F., Kasahara, M.
    • 雑誌名

      Nat.Rev.Genet.

      巻: 11 ページ: 47-59

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel type of E3-ligase for the Ufm 1-conjugation system.2010

    • 著者名/発表者名
      Tatsumi, K., et al.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem.

      巻: 285 ページ: 5417-5427

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of a third variable lymphocyte receptor in the lamprey.2010

    • 著者名/発表者名
      Kasamatsu, J., et al.
    • 雑誌名

      Proc.Natl.Acad.Sci.USA

      巻: 107 ページ: 14304-14308

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comparative genomic analysis of mammalian NKG2D ligand family genes provides insights into their origin and evolution.2010

    • 著者名/発表者名
      Kondo, M., et al.
    • 雑誌名

      Immunogenetics

      巻: 62 ページ: 441-450

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genome duplication and T cell immunity.2010

    • 著者名/発表者名
      Kasahara, M.
    • 雑誌名

      Prog.Md.Biol.Transl.Sci.

      巻: 92 ページ: 7-36

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phylogenetic and expression analysis of lamprey Toll-like receptors.2010

    • 著者名/発表者名
      Kasamatsu, J., et al.
    • 雑誌名

      Dev.Comp.Immunol.

      巻: 34 ページ: 855-865

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immune system : evolutionary pressure of infectious agents.2010

    • 著者名/発表者名
      Kasahara, M.
    • 雑誌名

      Encyclopedia of Life Sciences

      ページ: 電子ジャーナル

    • 査読あり
  • [学会発表] 胸腺プロテアソームの分子系統解析。特に、ゼブラフィッシュβ5tについて2011

    • 著者名/発表者名
      須藤洋一, 他
    • 学会等名
      第30回日本胸腺研究会
    • 発表場所
      長崎(長崎大学医学部)
    • 年月日
      2011-02-05
  • [学会発表] 胸腺上皮特異的マーカーを用いて確定診断に至った胸腺外胸腺腫の一例2011

    • 著者名/発表者名
      山田洋介, 他
    • 学会等名
      第30回日本胸腺研究会
    • 発表場所
      長崎(長崎大学医学部)
    • 年月日
      2011-02-05
  • [学会発表] Comparative genomic analysis of mammalian NKG2D ligand family genes provides insights into their origin and evolution.2010

    • 著者名/発表者名
      Kondo, M., et al.
    • 学会等名
      14th International Congress of Immunology
    • 発表場所
      神戸(神戸ポートピアホテル)
    • 年月日
      20100823-20100827
  • [学会発表] Skewed T cell development in mice with ectopic expression of thymoproteasome.2010

    • 著者名/発表者名
      Tomaru, U., et al.
    • 学会等名
      14th International Congress of Immunology
    • 発表場所
      神戸(神戸ポートピアホテル)
    • 年月日
      20100823-20100827
  • [学会発表] Serum-dependent, antibody and Fcy receptor-mediated translocation of CD8 molecules from T cells to monocytes.2010

    • 著者名/発表者名
      Iwasaki, S., et al.
    • 学会等名
      14th International Congress of Immunology
    • 発表場所
      神戸(神戸ポートピアホテル)
    • 年月日
      20100823-20100827
  • [学会発表] H60c is a specialized NKG2D ligand with a major role in immune surveillance at the body surface.2010

    • 著者名/発表者名
      Yoshida, S., et al.
    • 学会等名
      14th International Congress of Immunology
    • 発表場所
      神戸(神戸ポートピアホテル)
    • 年月日
      20100823-20100827
  • [学会発表] Identification of a novel variable lymphocyte receptor : evidence for a third population of lymphocyte-like cells in the lamprey.2010

    • 著者名/発表者名
      Sutoh, Y., et al.
    • 学会等名
      14th International Congress of Immunology
    • 発表場所
      神戸(神戸ポートピアホテル)
    • 年月日
      20100823-20100827
  • [学会発表] TNFα変換酵素(TACE)トランスジェニックマウスの解析2010

    • 著者名/発表者名
      深谷進司, 他
    • 学会等名
      第99回日本病理学会総会
    • 発表場所
      東京(京王プラザホテル)
    • 年月日
      20100427-20100429
  • [学会発表] プロテアソームサブユニットβ5tの胸腺腫における発現2010

    • 著者名/発表者名
      山田洋介, 他
    • 学会等名
      第99回日本病理学会総会
    • 発表場所
      東京(京王プラザホテル)
    • 年月日
      20100427-20100429
  • [学会発表] ヒト末梢血に検出されるCD8陽性単球・顆粒球の解析2010

    • 著者名/発表者名
      益田紗季子, 他
    • 学会等名
      第99回日本病理学会総会
    • 発表場所
      東京(京王プラザホテル)
    • 年月日
      20100427-20100429
  • [学会発表] 胸腺プロテアソームの異所性発現によるT細胞分化の異常2010

    • 著者名/発表者名
      鈴木小百合, 他
    • 学会等名
      第99回日本病理学会総会
    • 発表場所
      東京(京王プラザホテル)
    • 年月日
      20100427-20100429
  • [学会発表] プロテアソームの機能異常による病理作用2010

    • 著者名/発表者名
      高橋里美, 他
    • 学会等名
      第99回日本病理学会総会
    • 発表場所
      東京(京王プラザホテル)
    • 年月日
      20100427-20100429
  • [学会発表] 粘膜免疫におけるナチュラルキラー細胞活性化リガンドH60cの役割2010

    • 著者名/発表者名
      吉田繁, 他
    • 学会等名
      第99回日本病理学会総会
    • 発表場所
      東京(京王プラザホテル)
    • 年月日
      20100427-20100429
  • [学会発表] 近交系マウスにおけるNKG2Dリガンド遺伝子のコピー数多型2010

    • 著者名/発表者名
      富居一範, 他
    • 学会等名
      第99回日本病理学会総会
    • 発表場所
      東京(京王プラザホテル)
    • 年月日
      20100427-20100429
  • [学会発表] 皮膚における免疫監視に重要なNKG2DリガンドH60cの解析2010

    • 著者名/発表者名
      小泉潤, 他
    • 学会等名
      第99回北海道癌談話会例会
    • 発表場所
      札幌(北海道大学医学部)
    • 年月日
      2010-10-23
  • [学会発表] プロテアソームの機能異常による病理作用2010

    • 著者名/発表者名
      高橋里実, 他
    • 学会等名
      第99回北海道癌談話会例会
    • 発表場所
      札幌(北海道大学医学部)
    • 年月日
      2010-10-23
  • [学会発表] ヒト末梢血に検出されるCD8陽性単球・顆粒球の解析2010

    • 著者名/発表者名
      益田紗季子, 他
    • 学会等名
      第99回北海道癌談話会例会
    • 発表場所
      札幌(北海道大学医学部)
    • 年月日
      2010-10-23
  • [学会発表] プロピルチオウラシル(PTU)投与によるANCA関連血管炎のモデル開発と病態解析2010

    • 著者名/発表者名
      中沢大悟, 他
    • 学会等名
      第99回北海道癌談話会例会
    • 発表場所
      札幌(北海道大学医学部)
    • 年月日
      2010-10-23
  • [図書] 現代生物科学入門,第5巻 免疫・感染生物学2011

    • 著者名/発表者名
      笠原正典
    • 総ページ数
      159-197
    • 出版者
      岩波書店
  • [図書] 主物学辞典2010

    • 著者名/発表者名
      笠原正典
    • 総ページ数
      612-612
    • 出版者
      東京化学同人

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公開日: 2012-07-19  

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