NKG2Dリガンドの発現異常と疾患

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390112
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 笠原 正典 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (30241318)
• 研究分担者: 富居 一範 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教 (20431306) ; 大塚 紀幸 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教 (00447046)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: NKG2D / ナチュラルキラー細胞 / 活性化リガンド

研究概要

NKG2Dリガンドはがん化やウイルス感染に伴って、細胞表面に発現が誘導される主要組織適合遺伝子複合体クラスI様分子であり、免疫系に異常細胞の存在を知らせる危険信号の働きをしている。本研究では、我々が同定したマウスのNKG2DリガンドであるH60cを中心として、NKG2Dリガンドの構造、機能、病態における役割を解析した。

研究成果

• [雑誌論文] 脊椎動物における抗原受容体の選択-相同リンパ球に発現される由来の異なる受容体 (2012)
  • 著者名/発表者名: 須藤洋一, 笠原正典
  • 雑誌名: 化学と生物 巻: (印刷中)
• [雑誌論文] Proteasome subunit β5t expression in cervical ectopic thymoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomaru, U., Yamada, Y., Ishizu, A., Kuroda, T., Matsuno, Y. and Kasahara, M
  • 雑誌名: J. Clin. Pathol.
  • DOI: DOI:10.1136/jclinpath-2012-200820
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of an NKG2D ligand H60c in epidermal dendritic T cell-mediated wound repair (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, S., Mohamed, R. H., Kajikawa, M., Koizumi, J., Tanaka, M., Fugo, K., Otsuka, N., Maenaka, K., Yagita, H., Chiba, H. and Kasahara, M.
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 188 ページ: 3972-3979
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased proteasomal activity causes age-related phenotypes and promotes the development of metabolic abnormalities (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomaru, U., Takahashi, S., Ishizu, A., Miyatake, Y., Gohda, A., Suzuki, S., Ono, A., Ohara, J., Baba, T., Murata, S., Tanaka, K. and Kasahara, M
  • 雑誌名: Am. J. Pathol 巻: 180 ページ: 963-972
  • 査読あり
• [雑誌論文] VLR-based adaptive immunity (2012)
  • 著者名/発表者名: Boehm, T., McCurley, N., Sutoh, Y., Schorpp, M., Kasahara, M. and Cooper, M. D.
  • 雑誌名: Annu. Rev. Immunol. 巻: 30 ページ: 203-220
• [雑誌論文] Comparative genomic analysis of the proteasome β5t subunit gene : implications for the origin and evolution of thymoproteasomes (2012)
  • 著者名/発表者名: Sutoh, Y., Kondo, M., Ohta, Y., Ota, T., Tomaru, U., Flajnik, M. F. and Kasahara, M.
  • 雑誌名: Immunogenetics 巻: 64 ページ: 49-58
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immune system : evolutionary pressure of infectious agents (2011)
  • 著者名/発表者名: Kasahara, M.
  • 雑誌名: In : D. N. Cooper and H. Kehrer-Sawatzki (eds.) : Encyclopedia of Life Sciences, John Wiley & Sons, Chichester, UK
  • DOI: DOI:10.1002/9780470015902.a0001131.pub2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of proteasome subunit 5t in thymic epithelial tumors (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada, Y., Tomaru, U., Ishizu, A., Kiuchi, T., Marukawa, K., Matsuno, Y. and Kasahara, M.
  • 雑誌名: Am. J. Surg. Pathol 巻: 35 ページ: 1296-1304
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum-dependent, antibody and Fcγ receptor-mediated translocation of CD8 molecules from T cells to monocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki, S., Masuda, S., Baba, T., Tomaru, U., Katsumata, K., Kasahara, M. and Ishizu, A.
  • 雑誌名: Cytometry 巻: 79A ページ: 46-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] 病原体認識戦略の進化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 笠松純, 瀬谷司, 笠原正典
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 54 ページ: 113-121
• [雑誌論文] Phylogenetic and expression analysis of lamprey Toll-like receptors (2010)
  • 著者名/発表者名: Kasamatsu, J., Oshiumi, H., Matsumoto, M., Kasahara, M. and Seya, T.
  • 雑誌名: Dev. Comp. Immunol. 巻: 34 ページ: 855-865
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative genomic analysis of mammalian NKG2D ligand family genes provides insights into their origin and evolution (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondo, M., Maruoka, T., Otsuka, N., Kasamatsu, J., Fugo, K., Hanzawa, N. and Kasahara, M.
  • 雑誌名: Immunogenetics 巻: 62 ページ: 441-450
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a third variable lymphocyte receptor in the lamprey (2010)
  • 著者名/発表者名: Kasamatsu, J., Sutoh, Y., Fugo, K., Otsuka, N., Iwabuchi, K. and Kasahara, M.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad.Sci. USA 巻: 107 ページ: 14304-14308
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel type of E3-ligase for the Ufm1-conjugation system (2010)
  • 著者名/発表者名: Tatsumi, K., Sou, Y.-S., Tada, N., Nakamura, E., Iemura, S., Natsume, T., Kang, S. H., Chung, C. H., Kasahara, M., Kominami, E., Yamamoto, M., Tanaka, K. and Komatsu, M.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 285 ページ: 5417-5427
  • 査読あり
• [雑誌論文] Originand evolution of the adaptive immune system : genetic events and selective pressures (2010)
  • 著者名/発表者名: Flajnik, M. F. and Kasahara, M.
  • 雑誌名: Nat. Rev. Genet. 巻: 11 ページ: 47-59
  • 査読あり
• [雑誌論文] 非古典的MHCクラスI分子の構造と機能 (2009)
  • 著者名/発表者名: 梶川瑞穂, 笠原正典
  • 雑誌名: 生化学 巻: 81 ページ: 189-199
• [雑誌論文] Human endogenous retrovirus-R env glycoprotein as autoantigen in autoimmune disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, N., Ogawa, Y., Tomaru, U., Katsumata, K., Tanaka, S., Otsuka, N., Kasahara, M., Yoshiki, T. and Ishizu, A.
  • 雑誌名: AIDS Res. Hum. Retroviruses 巻: 25 ページ: 889-896
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exclusive expression of proteasome subunit β5t in the human thymic cortex (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomaru, U, Ishizu, A., Murata, S., Miyatake, Y., Suzuki, S., Takahashi, S., Kazamaki, T., Ohara, J., Baba, T., Iwasaki, S., Fugo, K., Otsuka, N., Tanaka, K. and Kasahara, M.
  • 雑誌名: Blood 巻: 113 ページ: 5186-5191
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト癌組織におけるNKG2Dリガンドの発現 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤田裕美,畑中豊,大塚紀幸,須藤洋一,久保田加奈子,三橋智子,笠原正典,松野吉宏
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 愛知芸術文化センター,名古屋
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] NKG2Dリガンドの創傷治癒における役割の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 笠原正典,Rania Mohamed,小泉潤,富居一範,大塚紀幸,吉田繁
  • 学会等名: 第20回日本組織適合性学会大会
  • 発表場所: ツインメッセ静岡,静岡
  • 年月日: 20110828-30
• [学会発表] 非古典的MHCクラスI分子の多様な機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 笠原正典
  • 学会等名: 第20回日本組織適合性学会大会
  • 発表場所: ツインメッセ静岡,静岡
  • 年月日: 20110828-30
• [学会発表] 胸腺プロテアソームの系統発生 (2011)
  • 著者名/発表者名: 笠原正典,須藤洋一,外丸詩野
  • 学会等名: 第23回日本比較免疫学会
  • 発表場所: 海洋研究開発機構横浜研究所,横浜
  • 年月日: 20110821-23
• [学会発表] Structure and function of variable lymphocyte receptors : an update. Symposium Evolution and Diversity of Innate and Adaptive Immune Systems (2011)
  • 著者名/発表者名: Kasahara, M., Sutoh, Y. and Kasamatsu, J.
  • 学会等名: International Congress of Comparative Physiology and Biochemistry
  • 発表場所: Nagoya Congress Center,Nagoya, Japan
  • 年月日: 20110531-0605
• [学会発表] Characterization of adaptive immune receptors in hagfish. (2011)
  • 著者名/発表者名: Guo, P., Gartland, L. A., Li, J., Alder, M. N., Herrin, B. R., Sides, J. D., Kasahara, M. and Cooper, M. D.
  • 学会等名: American Association of Immunologists Meeting
  • 発表場所: San Francisco, California, USA
  • 年月日: 20110513-17
• [学会発表] ヒトNKG2Dリガンドの組織発現に関する免疫組織化学検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤田裕美,須藤洋一,畑中豊,富居一範,大塚紀幸,松野吉宏,笠原正典
  • 学会等名: 第100回日本病理学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜,横浜
  • 年月日: 20110428-30
• [学会発表] 体表組織におけるナチュラルキラー細胞活性化リガンドH60cの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田繁,小泉潤,富居一範,近藤瑞穂,大塚紀幸,笠原正典
  • 学会等名: 第100回日本病理学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜,横浜
  • 年月日: 20110428-30
• [学会発表] 母児間免疫寛容に関わるNKG2Dリガンド発現の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大塚紀幸,近藤瑞穂,吉田繁,笠原正典
  • 学会等名: 第100回日本病理学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜,横浜
  • 年月日: 20110428-30
• [学会発表] Blockade of interactions between NKG2D and an NKG2D ligand H60c delays wound healing (2011)
  • 著者名/発表者名: Rania Mohamed,吉田繁,小泉潤,富居一範,大塚紀幸,笠原正典
  • 学会等名: 第44回北海道病理談話会
  • 発表場所: 旭川市国際会議場,旭川
  • 年月日: 2011-09-10
• [学会発表] H60c is a specialized NKG2D ligand with a major role in immune surveillance at the body surface (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, S., Fugo, K., Kajikawa, M., Kondo, M., Otsuka, N., Maenaka, K. and Kasahara, M.
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe Convention Center, Kobe, Japan
  • 年月日: 20100823-27
• [学会発表] Skewed T cell development in mice with ectopic expression of thymoproteasome (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomaru, U., Suzuki, S., Ishizu, A., Takahashi, S., Ohara, J., Miyatake, Y., Murata, S., Tanaka, K. and Kasahara, M.
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe Convention Center, Kobe, Japan
  • 年月日: 20100823-27
• [学会発表] Comparative genomic analysis of mammalian NKG2D ligand family genes provides insights into their origin and evolution (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondo, M., Maruoka, T., Otsuka, N., Kasamatsu, J., Fugo, K., Hanzawa, N., and Kasahara, M.
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe Convention Center,Kobe, Japan
  • 年月日: 20100823-27
• [学会発表] 近交系マウスにおけるNKG2Dリガンド遺伝子のコピー数多型 (2010)
  • 著者名/発表者名: 富居一範,皿田雄二,笠松純,近藤瑞穂,吉田繁,須藤洋一,大塚紀幸,笠原正典
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル,東京
  • 年月日: 20100427-29
• [学会発表] 粘膜免疫におけるナチュラルキラー細胞活性化リガンドH60cの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉田繁,富居一範,近藤瑞穂,大塚紀幸,笠原正典
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル,東京
  • 年月日: 20100427-29
• [学会発表] Characterization of variable lymphocyte receptors in hagfish (2010)
  • 著者名/発表者名: Guo, P., Gartland, L. A., Alder, M. N, Herrin, B. R., Kasahara, M. and Cooper, M. D.
  • 学会等名: Keystone symposia Lymphocyte Activation and Gene Expression
  • 発表場所: Breckenridge, Colorado, USA
  • 年月日: 20100227-0304
• [学会発表] 皮膚における免疫監視に重要なNKG2DリガンドH60cの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小泉潤,吉田繁,梶川瑞穂,近藤瑞穂,富居一範,大塚紀幸,前仲勝実,笠原正典
  • 学会等名: 第99回北海道癌談話会例会
  • 発表場所: 北海道大学医学部臨床第3講堂,札幌
  • 年月日: 2010-10-23
• [学会発表] 哺乳類におけるNKG2D ligand領域の比較ゲノム解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 近藤瑞穂,丸岡尊子,笠松純,大塚紀幸,吉田繁,富居一範,半澤直人,笠原正典
  • 学会等名: 第11回日本進化学会大会
  • 発表場所: 北海道大学高等教育機能開発総合センター,札幌
  • 年月日: 20090903-04
• [学会発表] 哺乳類におけるNKG2D ligand領域の比較ゲノム解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 近藤瑞穂,丸岡尊子,笠松純,大塚紀幸,吉田繁,富居一範,半澤直人,笠原正典
  • 学会等名: 第21回日本比較免疫学会学術集会
  • 発表場所: 日本大学生物資源科学部本館3階中講堂,藤沢
  • 年月日: 20090803-05
• [図書] 分子進化と分子系統樹,生化学事典 (2012)
  • 著者名/発表者名: 笠原正典
  • 出版者: 朝倉書店,東京(印刷中)
• [図書] 免疫システムの由来と成り立ち,現代生物科学入門,第5巻免疫・感染生物学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 笠原正典
  • 総ページ数: 159-197
  • 出版者: 岩波書店,東京
• [図書] 主要組織適合遺伝子複合体,ほか18項目,生物学辞典 (2010)
  • 著者名/発表者名: 笠原正典
  • 総ページ数: 1-1382
  • 出版者: 東京化学同人,東京
• [図書] Genome duplication and T cell immunity, Development of T Cell Immunity, Progress in Molecular Biology and Translational Science (formerly, Progress in Nucleic Acid Research and MolecularBiology) (2010)
  • 著者名/発表者名: Kasahara, M
  • 総ページ数: 7-36
  • 出版者: Liston, A. (ed.), Elsevier, B.V.
• [図書] 主要組織適合遺伝子複合体,ほか15項目,医学大辞典第2版 (2009)
  • 著者名/発表者名: 笠原正典
  • 出版者: 医学書院,東京
• [図書] 免疫異常,NEWエッセンシャル病理学改訂6版 (2009)
  • 著者名/発表者名: 外丸詩野,笠原正典
  • 総ページ数: 155-175
  • 出版者: 医歯薬出版
• [備考]
  • URL: http://www.path1-hokudai.jp/path1/Welcome.html