オステオポンチン機能制御による難治性炎症性疾患制御の分子基盤

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390113
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 上出 利光 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (00160185)
• 研究分担者: 森本 純子 徳島大学, 疾患酵素学研究センター, 助教 (20451396) ; 松井 裕 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 特任准教授 (30431381)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2012
• キーワード: 炎症 / 細胞外マトリックス / Matricellular protein / α9β1インテグリン / 抗体医薬 / 難治性炎症性疾患

研究概要

従来細胞外マトリック(ECM)と分類されていた分子群の中に、古典的ECMとは機能の異なるMatricellularproteinと呼ばれるオステオポンチン(OPN)やテナーシンC(TN-C)等の分子群が存在し、関節リウマチや多発性硬化症等の難治性炎症性疾患の病態を制御していることを明らかにすることが出来た。また、OPNやTN-Cの共通の受容体であるα9β1インテグリン分子を介して、細胞に種々のシグナルを伝達している事を明らかにした。また、OPN、TN-C、α9β1インテグリンは、難治性炎症性疾患の治療標的でもあり、これらの分子に対する抗体は、将来、抗体医薬としての可能性があることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Extracellul- ar matrix protein Tenascin-C is req- uired in the bone marrow microenvio- nment primed for hematopoietic rege- neration (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura-Ishizu A, Okuno Y, Omatsu Y, Okabe K, Morimoto J, Uede T, Nagasa- wa T, Suda T, Kubota Y
  • 雑誌名: Blood 巻: 119 ページ: 5429-5437
  • DOI: DOI:10.1182/blood-2011-11-393645
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteopontin regulates interleukin-17 production in hepatitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Diao H, Liu X, Wu Z, Kang L, Cui G, Morimoto J, Denhardt D, Rittling S, Iwakura Y, Uede T, Li L
  • 雑誌名: Cytokine 巻: 60 ページ: 129-137
  • DOI: DOI:10.1016/j.cyto.2012.06.287
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteopontin is critical to determine symptom sever- ity of influenza through the regula- tion of NK cell population (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Iwai A, Nakayama Y, Morimot- o J, Takada A, Maruyama M, Kida H, Uede T, Miyazaki T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 417 ページ: 274-279
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2011.11.100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteopontin modulates the generation of memory CD8+T cells during influenza virus infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Morimoto J, Sato K, Nakayama Y, Kim- ura C, Kajino K, Matsui Y, Miyazaki T, Uede T
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 187 ページ: 5671-83
  • DOI: DOI:10.4049/jimmunol.1101825
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alpha9beta1 integrin-mediated signaling servesas an intrinsic regulator of pathog- enic Th17 cell generation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanayama M, Morimoto J, Matsui Y, I- kesue M, Danzaki K, Kurotaki D, Ito K, Yoshida T, Uede T
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 187 ページ: 5851-64
  • DOI: DOI:10.4049/jimm unol.1101524
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crucial role of the cryptic epitope SLAYGLR within osteopontinin renal crystal formation of mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Hamamoto S, Yasui T, Okada A, Hirose M, Matsui Y, Kon S, Sakai F, Kojima Y, Hayashi Y, Tozawa K, Uede T, Ko- hri K
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: 26 ページ: 2967-77
  • DOI: DOI:10.1002/jbmr.495
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevention of experimental autoimmune uveoretinitis by blockade of osteopontin with small interfere-ing RNA (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwata D, Kitamura M, Kitaichi N, Sa- ito Y, Kon S, Namba K, Morimoto J, Ebihara A, Kitamei H, Yoshida K, Is- hida S, Ohno S, Uede T, Onoe K, Iwa- buchi K
  • 雑誌名: Exp Eye Res 巻: 90 ページ: 41-48
  • DOI: DOI:10.1016/j.exer.2009.09.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] An- tigen specific induction of osteopo- ntin contributes to the chronificat- ion of allergic contact dermatitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Seier AM, Renkl AC, Chulz GS, Uebele T, Ahrens T, Sindrilaru A, Iben S, Liaw L, Kon S, Uede T, Weiss JM
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 176 ページ: 246-258
  • DOI: DOI:10.2353/ajpath.2010.090488
  • 査読あり
• [雑誌論文] The differential amino acid require- ment within osteopontin in alpha4and alpha9 integrin-mediated cell binding and migration (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito K, Kon S, Nakayama Y, Kurotaki D, Saito Y, Kanayama M, Kimura C, Diao H, Morimoto J, Matsui Y, Uede T
  • 雑誌名: Matrix Biol 巻: 28 ページ: 11-19
  • DOI: DOI:10.1016/j.matbio.2008.10.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alpha9 integrin and its lignads con- stitute critical joint microenviron- ments for development of autoimmune arthritis (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanayama M, Kurotaki D, Morimoto J, Asano T, Matsui Y, Nakayama Y, Saito Y, Ito K, Kimura C, Iwasaki N, Suzu ki K, Harada T, Li HM, Uehara J, Mi- yazaki T, Minami A, Kon S, Uede T
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 182 ページ: 8015-8025
  • DOI: DOI:10.4049/jimmunol.0900725
  • 査読あり
• [学会発表] The role of matricellular p- roteins and their integrin receptors in generation of tumor tissue micr-oenvironments (2012)
  • 著者名/発表者名: Uede T
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会モーニングレクチャー
  • 発表場所: 札幌市教育文化会館(札幌)
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] Tissue matricellular protei- ns regulate effector Tcells from dr- aining lymph nodes via alpah9 integ- rin-signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Uede T
  • 学会等名: FASEB summer research conference Osteopontin Biology
  • 発表場所: Vermont Academy(USA)
  • 年月日: 20120805-10
• [学会発表] The role of splen-ic CD103+CD8α+cDCs in the inductionof CTL responses during respiratory virus infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Morimoto J, Kajino K, Danzaki K, Na- kayama Y, Uede T
  • 学会等名: 99th Annual Meeting the American Association of Immunol- ogists
  • 発表場所: Hynes Convention Center(USA)
  • 年月日: 20120504-08
• [学会発表] Interaction of alpha9 integrin on medullary sin-us with its ligand regulates lympho- cyte egress via regulating S1P tran- sporter, Spns2 expression and subse- quent S1P secretion under inflammat- ory condition (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito K, Matsui Y, Kurotaki D, Morimo- to J, Kihara A, Uede T
  • 学会等名: 98th Annual Meeting the American Association of Immunol- ogists
  • 発表場所: Moscone Center (USA)
  • 年月日: 20110513-17
• [学会発表] Alpha9 beta1 integ- rin-mediated signaling serves as an intrinsic regulator of pathogenic Th17 cell generation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanayama M, Morimoto J, Matsui Y, Y- oshida T, Uede T
  • 学会等名: 98th Annual Meet-ing the American Association of Imm- unologists
  • 発表場所: Moscone C- enter(USA)
  • 年月日: 20110513-17
• [学会発表] Alpha9 beta1 integrin, as a critical regulator of lymphat-ic metastasis and growth of human b- reast cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohta D, Uede T
  • 学会等名: American Associ- ation for Cancer Research 102nd Annu- al Meeting 2011
  • 発表場所: Orange County Convention Center(USA)
  • 年月日: 20110402-06
• [学会発表] The aberrant interaction of matricellular proteins and integrins in pathological foci leads to infl- ammatory tissue damage (2010)
  • 著者名/発表者名: Uede T
  • 学会等名: Invited spe- aker, FASEB summer research confere- nces
  • 発表場所: The Steamboat Gra- nd Resort(USA)
  • 年月日: 20100801-06
• [学会発表] The role of osteopontin in the generation of virus-specific memory CD8T cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Morimoto J
  • 学会等名: Invited speaker, FASEB summer research conferences
  • 発表場所: The Steamboat Grand Reso- rt(USA)
  • 年月日: 20100801-06
• [学会発表] 組織微小環境の内的調節因子、オステオポンチンの病態病理学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上出利光
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会宿題報告
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)
  • 年月日: 20100427-29
• [学会発表] Alpha9 integrin and its ligands con- stitute critical joint microenviron- ments for development of autoimmunearthritis (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanayama M, Kurotaki D, Morimoto J, Asano T, Matsui Y, Nakayama Y, Saito Y, Ito K, Kimura C, Iwasaki N, Suz- uki K, Harada T, Li HM, Uehara J, M- iyazaki T, Minami A, Kon S, Uede T
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 20091202-04
• [図書] 医科免疫学2010(改訂第6版),163-184免疫反応の制御機構(菊地浩吉、上出利光、小野江和則編.470頁) (2010)
  • 著者名/発表者名: 上出利光
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 炎症・再生医学辞典,106-108 オステオポンチン(松島綱治、西脇徹編、) (2009)
  • 著者名/発表者名: 森本純子, 上出利光
  • 出版者: 朝倉書店