TGF-β研究のがん診断、治療、予防への橋渡し研究

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390115
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 加藤 光保 筑波大学, 医学医療系, 教授 (20194855)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2012
• キーワード: がん / TGF-β / TMEPAI / THG-1 / MafK / Gpnmb

研究概要

トランスフォーミング増殖因子β (TGF-β)の関連遺伝子として同定したTMEPAI, TSC22D4(THG-1), MafKが、癌の発生と進展に関わることを明らかとし、その作用機序を解析し、分子標的治療や前臨床癌の進展予防のための新たな標的分子を同定した。また、TMEPAI、TSC22D4、MafK、Gpnmbなどに対する種々の抗体を作製し、臨床病理学的解析や診断応用への道を開いた。

研究成果

• [雑誌論文] Delayed cutaneous wound healing in Fam129b/Minerva-deficient mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oishi H, Itoh S, Matsumoto K, Ishitobi H, Suzuki R, Ema M, Kojima T, Uchida K, Kato M, Miyata T and Takahashi S.
  • 雑誌名: J. Biochem. 巻: 152 ページ: 549-555
  • 査読あり
• [雑誌論文] Smad2/Smad3 in endothelium is indispensable for vascular stability via S1PR1 and N-cadherin expressions. (2012)
  • 著者名/発表者名: Itoh F, Itoh S, Adachi T, Ichikawa K, Matsumura Y, Takagi T, Festing M, Watanabe T, Weinstein M, Karlsson S and Kato M
  • 雑誌名: Blood. 巻: 119 ページ: 5320-5328
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interference of E2-2-mediated effect inendothelial cells by FAM96B through its limited expression of E2-2. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yang W, Itoh F, Ohya H, Kishimoto F, Tanaka A, Nakano N, Itoh S, Kato M
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 ページ: 1808-1814
  • 査読あり
• [雑誌論文] Requirement of TCF7L2 for TGF-β-dependent transcriptional activation of the TMEPAI gene. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakano N, Itoh S, Watanabe Y, Maeyama K, Itoh F, and Kato M.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 285 ページ: 38023-38033
  • 査読あり
• [雑誌論文] TMEPAI, a transmembrane TGF-β-inducible protein,sequesters Smad proteins from active participation in TGF-β signaling (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Itoh S, GotoT, OhnishiE, InamitsuM, ItohF, SatohK, WiercinskaE, Yan gW, ShiL, TanakaA, NakanoN, MommaasAM, ShibuyaH, ten DijkeP and KatoM.
  • 雑誌名: Mol Cell. 巻: 37 ページ: 123-134
  • 査読あり
• [雑誌論文] TGF-β Signaling in Gingival Fibroblast-Epithelial Interaction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohshima M, Yamaguchi Y, Matsumoto N, Micke P, Takenouchi Y, Nishida T, Kato M, Komiyama K, Abiko Y, Ito K, Otsuka K and Kappert K.
  • 雑誌名: J Dent Res. 巻: 89 ページ: 1315-1321
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of endothelial cell activation by bHLH protein E2-2 and its impairment of angiogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka A, ItohF, TakezawaT, Itoh S and Kato M
  • 雑誌名: Blood 巻: 115 ページ: 4138-4147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Poor Vessel Formation in Embryos from Knock-in Mice Expressing ALK5 with L45 Loop Mutation Defective in Smad Activation (2009)
  • 著者名/発表者名: Itoh F, Itoh S, Carvalho RLC, Adachi T, Ema M, Goumans MJ, Larsson J, Karlsson S, Takahasi S, Mummery CL, ten Dijke P and Kato M
  • 雑誌名: Lab Invest. 巻: 89 ページ: 800-810
  • 査読あり
• [学会発表] Roles of THG-1/Tsc22D4 in cell proliferation (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Suzuki
  • 学会等名: differentiation and tumorigenesis
  • 発表場所: Hyatt Regency Maui, Hawaii, USA
  • 年月日: 2013-02-25
• [学会発表] MafK mediates tumorigenic potential and EMT in breast cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yukari Okita
  • 学会等名: AACR-JCA Joint Conference
  • 発表場所: Hyatt Regency Maui, Hawaii, USA
  • 年月日: 2013-02-23
• [学会発表] Tumorigenic function of TMEPAI in lung cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Vo Nguyen Thao Thanh
  • 学会等名: LICR TGF-β meeting
  • 発表場所: Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands
  • 年月日: 2012-08-30
• [学会発表] 細胞増殖、分化、癌化におけるTsc-22ファミリー分子の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木裕之
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル, 東京.
  • 年月日: 2012-04-28
• [学会発表] 乳腺細胞の上皮間葉転換と腫瘍形成におけるMafKの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 沖田結花里
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル, 東京.
  • 年月日: 2012-04-27
• [学会発表] TMEPAI in Cancer Cell Biology (2012)
  • 著者名/発表者名: Mitsuyasu Kato
  • 学会等名: The1^<st>International Symposium by JSPS Core-to-Core Program "Cooperative International Framework in TGF-β Family Signaling"
  • 発表場所: University of Tokyo, Tokyo
  • 年月日: 2012-01-23
• [学会発表] TGF-beta stimulated clone-22 domain family 4 (TSC22D4) is a novel oncogene activated in squamous cell carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Mitsuyasu Kato
  • 学会等名: TGF-β meeting
  • 発表場所: Leiden University of Medical Center, Leiden, The Netherlands
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] Smad traps for negative regulation of TGF-β signaling (2010)
  • 著者名/発表者名: Mitsuyasu Kato
  • 学会等名: The 59th Fujihara International Seminar
  • 発表場所: Grand Hotel New Oji, Tomakomai
  • 年月日: 2010-07-15
• [学会発表] 新規TGF-β関連分子のがんにおける機能 (2010)
  • 著者名/発表者名: 加藤光保
  • 学会等名: 革新的医薬シーズ 開発研究シンポジウム
  • 発表場所: 筑波大学先端学際領域研究(TARA)センター, つくば
  • 年月日: 2010-06-22
• [学会発表] TGF-β related genes in early carcinogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Mitsuyasu Kato
  • 学会等名: International Symposium on TGF-β signaling, Inflammation, and Cancer Prevention
  • 発表場所: Gachon University of Medicine and Science, Incheon, Korea.
  • 年月日: 2009-11-20
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/epatho/index.html
• [産業財産権] 画像処理システム、画像処理方法及び画像処理プログラム (2012)
  • 発明者名: 加藤光保、他
  • 権利者名: 加藤光保、他
  • 産業財産権番号: 特願2012-140594
  • 出願年月日: 2012-06-22