炎症ストローマの人為的コントロールによる難治性慢性炎症疾患群の制御

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21390120
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 村上 正晃 大阪大学, 生命機能研究科, 准教授 (00250514)
• 研究分担者: 村上 大輔 大阪大学, 生命機能研究科, 助教 (20391922)
• キーワード: IL-6アンプ / 炎症 / IL-17

研究概要

本研究は、炎症の起点の細胞を同定する目的で計画された。炎症の起点細胞はNFkBとSTAT3が活性化された状態となり、私たちはこの活性化状態をIL-6アンプと呼んで検討してきた。その結果、IL-6アンプはIL-6自体のポジティブフィードバック機構であるとともに病理的、炎症学的にはケモカインの過剰発現機構であることが判った。具体的には以下の2つの実験を精力的に行った。
1.脊髄の血管内皮細胞に存在する病原T細胞の中枢神経系への侵入口
第5腰椎の背側の血管の内皮細胞にサイトカインIL-6と神経刺激によるノルアドレナリンの刺激にてSTAT3とNFkBが活性化してケモカインの過剰発現系IL-6アンプが活性化し免疫細胞の中枢神経系への入り口となっていることが判った。血液中に中枢神経系の抗原に対する自己反応性T細胞が存在すればこの部位から侵入して病気を発症した(Cell2012)。
2.血管内皮細胞でのケモカイン発現機構IL-6アンプの制御遺伝子のゲノムワイドな解析
実験2にて解析したIL-6アンプの活性化制御遺伝子を同定する目的でshRNAを搭載したレンチウイルスを用いたゲノムワイドな解析を行った。その結果、IL-6アンプの活性化は1000個以上の遺伝子にて制御されていることが判った。これらの遺伝子にはこれまで遺伝学的に病気、病態との関連が証明されたのもが10%以上存在して疾患関連遺伝子が濃縮されていることが判った(under revision)。

研究成果

• [雑誌論文] Regional neural activation directly influences immune signals in the CNS (2012)
  • 著者名/発表者名: Arima, Y, M. Harada, D. Kamimura, J.-H. Park, F. Kawano, F. E. Yull, T. Kawamoto Y. Iwakura, U. A. K. Betz, G. Marquez, T. S. Blackwell, Y. Ohira, T. Hirano, and M. Murakami
  • 雑誌名: Cell 巻: 148 ページ: 447-457
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intestinal CX3C chemokine receptor 1high (CX3CR1high) myeloid cells prevent T-cell-dependent colitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kayama, H., M.Murakami, et al
  • 雑誌名: PNAS 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zinc in Allergy, Autoimmune, and Hard and Connective Tissue Diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishida, K., M.Murakami, et al
  • 雑誌名: Journal of Biological Inorganic Chemistry 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zinc signaling in health and diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukada, T., M.Murakami, et al
  • 雑誌名: Metallomics 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] SIRPalpha/CD172a Regulates Eosinophil Homeostasis (2011)
  • 著者名/発表者名: Verjan Garcia, M.Murakami, et al
  • 雑誌名: J.Immunol. 巻: 187 ページ: 2268-2277
  • 査読あり
• [雑誌論文] Local microbleeding facilitates IL-6- and IL-17-dependent arthritis in the absence of tissue antigen recognition by activated T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami, M., D.Kamimura, et al
  • 雑誌名: J.Exp.Med. 巻: 208 ページ: 103-114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zinc in Allergy, Autoimmune, and Hard and Connective Tissue Diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukada, T., M.Murakami, et al
  • 雑誌名: Journal of Biological Inorganic Chemistry 巻: 16 ページ: 1123-1134
  • 査読あり
• [雑誌論文] A four step model for the IL-6 amplifier,a regulator of chromic inflammations in tissue specific MHC class II-associated autoimmune diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami, M., T.Hirano
  • 雑誌名: Front.Immun. 巻: 2 ページ: 22
  • DOI: doi:10.3389/fimmu.2011.00022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Local microbleeding and IL-6/IL-7 dependent arthritis MHCクラス2にリンクした炎症性疾患の4ステップモデルとは? (2011)
  • 著者名/発表者名: 村上正晃
  • 雑誌名: 感染・炎症・免疫 巻: 32 ページ: 72-74
  • 査読あり
• [学会発表] Zinc finger motif containing protein A, ZFA regulates IL-6 amplifier activation via regulating NF-kB activity and promotes an autoimmune arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: K, Katsunuma, D.Kamimura, M.Murakami, et al
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] A zinc finger motif containing protein, ZFZ regulates IL-6 amplifier activation via regulating NF-kB activity and promotes an autoimmune arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: H.Ogura, D.Kamimura, M.Murakami, et al
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] Neural stimulation accelerates the IL-6 amplifier activation, which is critical for pathogenic CD4+ T cell accumulation in the central nervous system (2011)
  • 著者名/発表者名: Y.Arima, D.Kamimura, M.Murakami, et al
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] IL-6 amplifier activation in donors plays a role in allogenic rejections (2011)
  • 著者名/発表者名: J.Lee, M.Murakami, et al
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] The IL-6 amplifier activation, a key player of inflammation, in human diseases and disorders (2011)
  • 著者名/発表者名: M.Murakami
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] An ENU-mutant mouse, which increased a stress signaling in naive T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: D.Kamimura, M.Murakami, et al
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] A Four-step Model for MHC Class II-Associated Autoimmune Diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Y, Okuyama, D.Kamimura, M.Murakami, et al
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] Enhancement of IL-6 amplifier activation by a soluble factor, SFX, which accelerates the development of autoimmune diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: M.Harda, D.Kamimura, M.Murakami, et al
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] A Zinc finger protein, ZFX is critical for IL-6 amplifier activation via NF-kB activation (2011)
  • 著者名/発表者名: R.Singh, Kamimura, M.Murakami, et al
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] A MTF-1target, which regulates the IL-6 amplifier activation (2011)
  • 著者名/発表者名: R.Otsubo, M.Murakami, et al
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] Identification of molecules, which move from the nuclear to cytoplasm by extracellular zinc treatment (2011)
  • 著者名/発表者名: S.Kobayashi, M.Murakami, et al
  • 学会等名: The 5^<th> International Conference on Metals and Genetics (ICMG2011)
  • 発表場所: 神戸国際カンファレンスセンター
  • 年月日: 2011-09-06
• [学会発表] Identification of a critical MTF-1target gene for NFkB activation (2011)
  • 著者名/発表者名: R.Otsubo, M.Murakami, et al
  • 学会等名: The 5^<th> International Conference on Metals and Genetics (ICMG2011)
  • 発表場所: 神戸国際カンファレンスセンター
  • 年月日: 2011-09-06
• [学会発表] Zinc signaling and Inflammation (2011)
  • 著者名/発表者名: M.Murakami
  • 学会等名: The 5^<th> International Conference on Metals and Genetics (ICMG2011)
  • 発表場所: 神戸国際カンファレンスセンター
  • 年月日: 2011-09-05
• [学会発表] IL-17A-triggered positive-feedback for IL-6-signaling, a key player for inflammation, is associated with various human diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: M.Murakami
  • 学会等名: RCAI-CGM Joint Meeting
  • 発表場所: 理化学研究所免疫アレルギー科学総合研究センター(横浜)(招待講演)
  • 年月日: 2011-08-26
• [図書] 第5項 IL-16 (2011)
  • 著者名/発表者名: 村上正晃・平野俊夫
  • 総ページ数: 246-251
  • 出版者: 免疫疾患-疾患モデルの作製と利用
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/molonc/www/index.html