炎症ストローマの人為的コントロールによる難治性慢性炎症疾患群の制御

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390120
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 村上 正晃 大阪大学, 大学院・生命機能研究科, 准教授 (00250514)
• 研究分担者: 上村 大輔 大阪大学, 大学院・生命機能研究科, 助教 (20391922)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 炎症 / 非免疫系細胞 / サイトカイン / IL-6

研究概要

私たちは本研究費を用いた実験から、炎症ストローマ細胞の定義をIL-6およびIL-17などのNFkBおよびSTAT3刺激にて大量のケモカインを発現する非免疫系の細胞とした。炎症ストローマは1型コラーゲン陽性の細胞で、これまでに血管内皮細胞、線維芽細胞、アストロサイト、上皮細胞が含まれることが判った。特筆すべき結果は血管内皮細胞が過剰な交感神経刺激を受けた場合に炎症ストローマとして機能して自己反応性T細胞の中枢神経系への侵入口を形成することを証明できた点である。

研究成果

• [雑誌論文] Intestinal CX3C chemokine receptor 1high(CX3CRlhigh) myeloid cells prevent T-cell-dependent colitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kayama H., Ueda, Y., Sawa, Y., Jeon, S. G., Ma, J. S. Okumura, R., Kubo, A., Ishii, M., Okazaki, T., Murakami, M., Yamamoto, M., Yagita, H., and Takeda, K
  • 雑誌名: Natl. Acad. Sci. USA 巻: 109 ページ: 5010-5015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regional neural activation directly influences immune signals in the CNS (2012)
  • 著者名/発表者名: Arima, Y, M. Harada, D. Kamimura, J.-H. Park, F. Kawano, F. E. Yull, T. Kawamoto Y. Iwakura, U. A. K. Betz, G. Marquez, T. S. Blackwell, Y. Ohira, T. Hirano, and M. Murakami
  • 雑誌名: Cell 巻: 148 ページ: 447-457
  • 査読あり
• [雑誌論文] SIRPalpha/ CD172a Regulates Eosinophil Homeostasis (2011)
  • 著者名/発表者名: Garcia, N. V., Umemoto, E., Saito, Y., Yamasaki, M., Hata, E., Matozaki, T., Murakami, M., Jung, Y. J., Woo, S. Y., Seoh, JY., Jang, M. H., Aozasa, K., Miyasaka, M
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 187(5) ページ: 2268-2277
  • 査読あり
• [雑誌論文] (equal contribution) Local microbleeding facilitates IL-6-and IL-17-dependent arthritis in the absence of tissue antigen recognition by activated T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami, M., Y. Okuyama, H. Ogura, S. Asano, Y. Arima, M. Tsuruoka, M. Harada, M. Kanamoto, Y. Sawa, Y. Iwakura, K. Takatsu, D. Kamimura, T. Hirano.
  • 雑誌名: J. Exp. Med 巻: 208 ページ: 103-114
  • 査読あり
• [雑誌論文] homeostasis and signaling in health and diseases : Zinc signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukada, T., Nishida, K., Yamazaki, S., Murakami, M., and Hirano, T. Zinc
  • 雑誌名: J Biol Inorg Chem 巻: 16 ページ: 1123-1134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zinc in Allergy, Autoimmune, and Hard and Connective Tissue Diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishida, K., Fukada, T., Yamasaki, S., Murakami, M., and Hirano, T
  • 雑誌名: Zinc in Human Health
• [雑誌論文] Zinc suppresses Th17 development viainhibition of STAT3 activation (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitabayashi C., T. Fukada, M. Kanamotol, W. Ohashi, S. Hojyo, T Atsumi, N. Ueda, I. Azuma, H. Hirota, M. Murakami, and T. Hirano
  • 雑誌名: Int. Immunol 巻: 22(5) ページ: 375-386
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-6 positively regulates Foxp3+ CD8+ T cells in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T., Tsuruoka, M., Ogura, H., Okuyama, Y., Arima, Y., Hirano, T., and Murakami, M
  • 雑誌名: Int. Immunol 巻: 22(2) ページ: 129-139
  • 査読あり
• [雑誌論文] IFN-γexpression in CD8+ T cells regulated by IL-6 signal is involved in superantigen-mediated CD4+ T cell death (2009)
  • 著者名/発表者名: Atsumi, T., Sato, M., Kamimura, D., Moroi, A., Iwakura, Y., Betz, U. A. K., Yoshimura, A., Nishihara, M., Hirano, T., and Murakami, M
  • 雑誌名: Int. Immunol 巻: 21(1) ページ: 73-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatic IL-7 expression regulates T cell Responses (2009)
  • 著者名/発表者名: Sawa, Y., Y. Arima, H. Ogura, C. Kitabayashi, J. J. Jiang, T. Fukushima, D. Kamimura, T. Hirano, and M. Murakami
  • 雑誌名: Immunity 巻: 30 ページ: 447-457
  • 査読あり
• [雑誌論文] A four step model for the IL-6 amplifier, a regulator of chromic inflammations in tissue specific MHC class II-associated autoimmune diseases
  • 著者名/発表者名: Murakami, M. and T. Hirano
  • 雑誌名: Front. Immun 巻: 2 ページ: 22
  • DOI: doi:10.3389/fimmu.2011.00022
  • 査読あり
• [学会発表] The IL-6 amplifier activation, a key player of inflammation, in human diseases and disorders (2011)
  • 著者名/発表者名: Masaaki Murakami
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会シンポジューム招待講演於
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] Zinc signaling and Inflammation (2011)
  • 著者名/発表者名: Masaaki Murakami
  • 学会等名: The 5th International Conference on Metals and Genetics(ICMG2011)シンポジユーム招待講演
  • 発表場所: Kobe International Conference Center, Kobe, Japan
  • 年月日: 2011-09-05
• [学会発表] IL-6 amplifier and human diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Masaaki Murakami
  • 学会等名: RCAI-CGM Joint Meeting,招待講演,理化学研究所免疫アレルギー科学総合研究センター
  • 発表場所: 神奈川県
  • 年月日: 2011-06-17
• [学会発表] Zinc and CD4+ T cell-mediated autoimmune diseases (2010)
  • 著者名/発表者名: Masaaki Murakami, Chika Kitabayashi, Toshiyuki Fukada, Minoru Kanamoto, Wakana Ohashi, Shintaro Ho jyo, Toru Atsumi, Naoko Ueda, Ichiro Azuma, Hiroshi Hirota, and Toshio Hirano
  • 学会等名: The 60th Fujihara Seminar Zinc Signaling and Cellular Functions
  • 発表場所: Osaka International Convention Center
  • 年月日: 20101029-31
• [学会発表] Liver as a regulator of T cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Murakami M., and T. Hirano
  • 学会等名: The 5th International Workshop of Kyoto T Cell Conference 2009
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20090601-04
• [学会発表] "Is the recognition of cognate antigens always required for the determination of the tissue specificity of autoimmune diseases associated with MHC II? Symposium 11" New Aspect of Effector T cell Functions2 (2009)
  • 著者名/発表者名: Murakami M., and T. Hirano
  • 学会等名: The 39t Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Osaka I nternational Convention Center, Osaka, Japan
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] The recognition of specific antigens is not always required for the development of tissue-specific autoimmune diseases associated with MHC II (2009)
  • 著者名/発表者名: Masaaki Murakami, Hideki Ogura, Yuko Okuyama, Yoichiro Iwakura, Kiyoshi Takatsu, & Toshio Hirano
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] How does IL-17 induce Autoimmune Diseases (2009)
  • 著者名/発表者名: Murakami, M
  • 学会等名: The 2md International Symposium of WPI-IFReC(世界トップレベル研究拠点大阪大学免疫学フロンティア研究センター第二回国際シンポジム)
  • 発表場所: Osaka, Japan
  • 年月日: 2009-02-12
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/molonc/www/index.htm1
• [産業財産権] IL-6アンプの形成を正か負に制御して慢性炎症性疾患を制御する分子郡の発明 (2011)
  • 発明者名: 平野俊夫、村上正晃
  • 権利者名: 国立大学法人大阪大学
  • 産業財産権番号: 届出受付番号K20110052(K20110053を併合)
  • 出願年月日: 20110000
• [産業財産権] IL-6アンプの形成を正か負に制御して慢性炎症性疾患を制御する分子郡の発明 (2011)
  • 発明者名: 平野俊夫、村上正晃平野俊夫、村上正晃
  • 権利者名: 国立大学法人大阪大学
  • 産業財産権番号: PCT/ JP2011/ 071022
  • 出願年月日: 2011-09-14