細菌感染防御機構における自然Tリンパ球の役割

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390130
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 吉開 泰信 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (90158402)
• 連携研究者: 山田 久方 九州大学, 生体防御医学研究所, 准教授 (20363369) ; 柴田 健輔 九州大学, 生体防御医学研究所, 助教 (50529972)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 感染免疫

研究概要

免疫していなくともでもあらかじめ記憶細胞の特徴を有し、感染防御の自然免疫として働くTリンパ球が生体内に存在する。これらのリンパ球は自然免疫LITリンパ球(innate T cell)とよばれ、通常のTリンパ球(conventional T cell)と区別される。自然免疫LITリンパ球のなかでVγ6陽性γδ型T細胞が胎生早期の胸腺ですでにIL 17産生能を獲得していること、その分化のマスター因子としてNotch-l/HESl経路が必須であること,またこの自然発生IL-li産生γδ型T細胞の自然免疫としての雌00加6`θ加塑加吋8(BCG)感染防御機構での役割を明らかにした。自然免疫LITリンパ球に相当する自己反応性CD44highメモリー型CD8 T細胞の分化、維持にIL 15が重要であること、またこのCD8+細胞がリステリア(〃θ孟θ1拍加o刀α移08θηθ♂感染早期において自然免疫リンパ球として、エフェクター機能を発現する際にも、AIL-Isによる活性化が重要であることが明らかとなった。TNFファミリーに属するCDsoLLはエフェクターおよびメモリーT細胞の膜表面に発現されることから、自然免LITT細胞の機能分化や増殖促進、維持細胞にも関与していると考えられる。自然免疫LITリンパ球のなかでCD44highCD4+ T細胞の一部にCDsoLが発現しており、リステリア感染に対して、感染早期のγインターフェロン(IFN一γ)の産生にCDsoL/CD 30シグナルが重要であることを見いだした。さらにCD44highCD4+ T細胞のIFN一γの産生にはIL-l2p 70とIL 18がby stander activationとして必要であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] A protective role of naturally occurring ILliAproducing 76 T cells in the lung at the early stage of systemic candidiasis in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Dejima T., Shibata K., Yamada H., Hara H., Iwakura Y., Naito S. and Yoshikai Y.
  • 雑誌名: Infect. Immun 巻: 79 ページ: 4503-10
• [雑誌論文] CD30 ligand is a target for a novel biological therapy against allergic rhinitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Fuchiwaki T., Sun X., Yamada H., Shibata K Muta H., Podack E. R. Kawauchi H and Yoshikai Y
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol 巻: 41 ページ: 2947-54
• [雑誌論文] nnate memory phenotype CD4+ T cells play a role in early protection against infection with Listeria monocytogenes in a CDsoLdependent manner (2011)
  • 著者名/発表者名: Umeda K., Sun X. Guo Y., Yamada H., Shibata K. and Yoshikai Y
  • 雑誌名: Micrbiol. Immunol 巻: 55 ページ: 645-56
• [雑誌論文] Matsuguchi T. Functional involvement of DUSPl6, a JNKspecific phosphatase, in the regulation of T helper cell differentiation (2011)
  • 著者名/発表者名: Musikacharoen T, Bandow K, Kakimoto K, Kusuyama J, Ohnishi T, Yoshikai Y
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 286 ページ: 24896-905
• [雑誌論文] Notch-Hesl pathway is required for thedevelopment of ILliproducing y8 T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibata K., Yamada H., Sate T., Dejima S., Nakamura M., , Ikawa T., Hara H., Yamasaki S., Kageyama R., Iwakura Y., Kawamoto H., Ton H. and Yoshikai Y.
  • 雑誌名: Blood 巻: 118 ページ: 586-93
• [雑誌論文] Preferential accumulation of activated Thl cells in the joints of rheumatoid arthritis and osteoarthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada H., Nakashima Y., Okazaki K., Mawatari T., Fukushi J, Oyamada A., Fujimura K, Iwamoto Y., and Yoshikai Y.
  • 雑誌名: J. Rheumatol 巻: 38 ページ: 1569-75
• [雑誌論文] IL-li production by 78 T cells is important for the antitumor effect of Mycobacterium bovis bacillus CalmetteGuerin treatment against bladder cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi A., Dejima T., Yamada H., Shibata K., Nakamura R., Eta M., Nakatani T., Naito S., and Yoshikai Y
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol 巻: 41 ページ: 246-51
• [雑誌論文] Selective control of type I IFN induction by the Rae activator DOCK2 during TLRmediated plasmacytoid dendritic cell activation (2010)
  • 著者名/発表者名: otoh K., Tanaka Y., Nishikimi A., Nakamura R., Yamada H., Maeda N., Ishikawa T., Hoshino K., Uru no T., Cao Q, Higashi S., Kawaguchi Y, Enjoji M, Takayanagi, R., Kaisho T. Yoshikai, Y. and Fukui Y.
  • 雑誌名: J. Exp. Med 巻: 207 ページ: 721-30
• [雑誌論文] Interleukin-ls is critical in the pathogenesis of influenza A virusinduced acute lung injury (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura R., Maeda N., Shibata K. Yamada H., Kase T. and Yoshikai Y.
  • 雑誌名: J. viral 巻: 84 ページ: 5574-82
• [雑誌論文] A critical role of CDso ligand in THli differentiation (2010)
  • 著者名/発表者名: Sun X. Yamada H., Shibata K., Muta H., Tani K., Podack E. R. Iwakura Y., and Yoshikai Y
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 185 ページ: 2222-30
• [雑誌論文] CDso ligand is a target for a novel biological therapy against colitis associated with Th17 responses (2010)
  • 著者名/発表者名: Sun X. Yamada H., Shibata K., Muta H., Tani K., Podack E. R. Iwakura Y. and Yoshikai Y.
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 185 ページ: 7671-80
• [雑誌論文] Susceptibility of human T-cell leukemia virus type Iinfected cells to humanized anti-CDso monoclonal antibodies in vitro and in vive (2010)
  • 著者名/発表者名: Maeda, N., Muta, H., Oflazoglu, E. and Yoshikai Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101 ページ: 224-30
• [雑誌論文] Dual specificity phosphatasel6 is a negative regulator of INK activity in T cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Tang C., Yamada H., Shibata K., Yoshida S., Wajjwalku W., and Yoshikai Y.
  • 雑誌名: Microbiol. Immunol 巻: 54 ページ: 105-11
• [雑誌論文] Exogenous IL-15 protects CD8+ T Cell Contraction after BCG vaccination but fails to provide protection against subsequent infection with Mycobacterium tuberculosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Tang C., Yamada H., Shibata K., Yoshida S., Wajjwalku W., and Yoshikai Y.
  • 雑誌名: J. Leuko Biol 巻: 86 ページ: 187-94
• [雑誌論文] Donor CD4 T cells are critical in allogeneic stem cell transplantation against murine solid tumor (2009)
  • 著者名/発表者名: Kamiryo Y., , Eta M., Yamada H., Harano M., Yajima T., Harano M., Tatsugami K., Hamaguchi M., Takeuchi A., Naito S., and Yoshikai Y.
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 69 ページ: 5151-8
• [雑誌論文] L-Is is critical to the maintenance and functions of selfspecific memoryphenotype CD8 T cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Itsumi M., Yoshikai Y. and Yamada H
  • 雑誌名: Eur J. Immunol 巻: 39 ページ: 1784-93
• [雑誌論文] Oral administration of heatkilled Lactobacillus plantarum L-lsi enhances protection against influenza virus infection by stimulation of type I interferon production in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Maeda M., Nakamura R., Hirose Y., Murosaki S., Yamamoto Y., Kase T. and Yoshikai Y
  • 雑誌名: Int. Immunopharma 巻: 9 ページ: 1122-5
• [雑誌論文] Protective role of Fas-FasL signaling in lethal infection with herpes simplex virus type 2 in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T., Yamada H., Maeda Y., Goshima F., Nishiyama, Y. and Yoshikai Y.
  • 雑誌名: J. viral 巻: 83 ページ: 11777-83
• [雑誌論文] Oral administration of xanthan gum enhances antitumor activity through Toll-like receptor 4 (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi A., Kamiryou Y., Yamada H., Eta M., Shibata K., Haruna K., Naito S., and Yoshikai Y.
  • 雑誌名: Int. Immunopharma. 巻: 9 ページ: 1562-7
• [雑誌論文] Tyrosine kinase 2 plays critical roles in the pathogenic CD4 T cell responses for the development of experimental autoimmune encephalomyelitis (2009)
  • 著者名/発表者名: Oyamada A., Ikebe H., Itsumi M., Saiwai H., Okada, S., Shimoda, K., Iwakura, Y., Nakayama, K., Iwamoto, Y., Yoshikai, Y. and Yamada H.
  • 雑誌名: J. Immuol 巻: 183 ページ: 7539-46
• [雑誌論文] Direct recognition of mycobacterial cord factor, trehalose dimycolate, by C-type lect in Mincle (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa E., Ishikawa T., Marita Y., Toyonaga K., Yamada H., Takeuchi 0., Akira S., Kinoshita T., Yoshikai Y. and Yamasaki S.
  • 雑誌名: J. Exp. Med 巻: 206 ページ: 2879-88
• [雑誌論文] Functions of ILliproducing y8 T cells The Open (2009)
  • 著者名/発表者名: Shibata K. Yoshikai Y.
  • 雑誌名: Immunology Journal 巻: 2 ページ: 151-155
• [学会発表] Naturally occurri ng IL-17-producingγδT cells commit at the DN2 stage of mouse fetal thymus in Notch dependent nanner (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibata kensuke, Yanada Hsakata, Yoshi kai Yasunobu
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 20111127-29
• [学会発表] IL-7-receptor a rediated signaling is required for the devel opnent of naturally occurri ng IL-17-producingγδT cells in the adult thymus (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Masataka, Shibata Kensuke, Yanada Hsakata, Ikuta Koichi, Yoshikai Yasunobu
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 20111127-29
• [学会発表] Notchr-Hes1経路は自然発生IL-17産生γδT細胞分化に必要である (2011)
  • 著者名/発表者名: 柴田健輔、山田久方、吉開泰信
  • 学会等名: 第22回日本生体防御学会学術総会
  • 発表場所: 那覇市
  • 年月日: 20110629-0701
• [学会発表] 自然発生IL 17産生γδT細胞機能制御機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村真隆、柴田健輔、山田久方、吉開泰信
  • 学会等名: 第22回日本生体防御学会学術総会
  • 発表場所: 那覇市
  • 年月日: 20110629-0701
• [学会発表] 自然発生IL 17産生γδT細胞活性化におけるCDBOLigandの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 孫遜、郭穎、黄銀霞、柴田健輔、山田久方、吉開泰信
  • 学会等名: 第22回日本生体防御学会学術総会
  • 発表場所: 那覇市
  • 年月日: 20110629-0701
• [学会発表] Candi da al bi cans感染防御におけるIL-17産生γδT細胞の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 出嶋卓、柴田健輔、山田久方、吉開泰信
  • 学会等名: 第22回日本生体防御学会学術総会
  • 発表場所: 那覇市
  • 年月日: 20110629-0701
• [学会発表] The Basic Helix-Loop-Helixprotein HES1, is required for the differentiation of naturally occurring (2010)
  • 著者名/発表者名: Kensuke Shibata, Hsakata Yanada, Tetsuya Sato, Hromitsu Hara, Sho Yanasaki, Ryoichiro Kageyana, Yoichiro Iwakura, Hroyuki Toh and Yasunobu Yoshi kai
  • 学会等名: interleukin(IL)-17-producing gd T cells. gd Tcell conference, Kiel
  • 発表場所: G rnanv
  • 年月日: 2010-05-19
• [学会発表] BCG膀胱内注入療法の抗腫瘍効果にはγδT細胞によるIL 17産生が重要である (2009)
  • 著者名/発表者名: 武内在雄,山田久方,柴田健輔,吉開泰信
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 20091202-04
• [学会発表] IL-15は自己抗原特異的CD8T細胞の維持や機能を制御する (2009)
  • 著者名/発表者名: 逸見百江,吉開泰信,山田久方
  • 学会等名: 第20回日本生体防御学会学術総会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 20090725-26
• [図書] 感染防御におけるIL 15, IL 17の役割(医学のあゆみ) (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉開泰信
  • 総ページ数: 472-476
• [図書] 免疫・アレルギーの理解のためのT細胞学(日本耳鼻科学会誌) (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉開泰信
  • 総ページ数: 539-46
• [図書] による記憶免疫活性化一アジュバントしてのIL 15への期待一アジュバント開発の新展開研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉開泰信
  • 総ページ数: 164-169
  • 出版者: シーエムシー出版
• [図書] 戸田新細菌学改訂第34版 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉開泰信
  • 出版者: 南山堂
• [図書] シンプル免疫学改訂第4版 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉開泰信
  • 出版者: 南江堂
• [図書] IL-15,モデル動物利用マニュアル(疾患モデルの作成と利用:免疫疾患) (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉開泰信
  • 総ページ数: 284-2 91
  • 出版者: エル・アイ・シー