| 研究課題/領域番号 |
21390132
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| 研究機関 | 琉球大学 |
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研究代表者 |
松崎 吾朗 琉球大学, 熱帯生物圏研究センター, 教授 (30229455)
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| 研究分担者 |
梅村 正幸 琉球大学, 熱帯生物圏研究センター, 助教 (90359985)
新川 武 琉球大学, 熱帯生物圏研究センター, 准教授 (50305190)
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| キーワード | インターロイキンー17 / 細胞内寄生性細菌 / 感染防御 / 結核菌 / BCG / リステリア菌 / ネズミチフス菌 |
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| 研究概要 |
近年注目されている炎症性サイトカイン、インターロイキン(IL)-17が細胞内寄生性細菌感染に対する防御免疫に重要な役割を果たすことを申請者らは報告してきたが、その防御メカニズムについては明確ではなかった。この点を明らかにするために、細胞内細菌である結核菌(Mtb)又はBCGワクチン株のマウス肺感染モデル、リステリア菌(Lm)の肝細胞感染モデル、あるいはネズミチフス菌(Stm)の腸管感染モデルを用いて解析を行い、以下の結果を得た:
1.IL-17欠損マウスのMtb又はBCG感染肺では、菌の封じ込めと排除に重要な成熟肉芽腫が形成されない。またMtb感染肺からの菌排除がIL-17欠損で著しく低下した。以上の結果から、IL-17は成熟肉芽腫形成と維持に重要と考えられた。そこで、IL-17の誘導する成熟肉芽腫形成に関与する因子を検索するため、次世代シーケンサを用いたSuper SAGE法により野生型またはIL-17欠損マウスのBCG感染肺の網羅的発現解析を行った。現在、この発現解析の結果を検討中である。
2.Lm感染早期の肝細胞からの菌排除にIL-17が重要な役割を果たすが、この排除がIL-17の直接的な作用である可能性を検討するために、試験管内でLm感染した肝細胞株にIL-17を作用させ、一定期間培養した後の菌数を測定した。再現性のある菌排除能の誘導は認められず、IL-17の抗菌物質誘導活性は肝細胞内のLm排除には重要でないと推定された。
3.Stm腸管感染では、感染後1時間の腸管内菌数が抗IL-17抗体腸管内接種により著しく増加するとともに、激しい上皮組織障害が認められた。IL-17産生細胞は非感染マウスの腸上皮内およびcryptに認められた。この結果から、Stmは細胞内寄生性細菌であるが、IL-17は抗菌物質の誘導を介して細胞外での菌排除を増強するものと考えられた。
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