ヒト免疫不全ウイルスの転写調節機構を標的とする新規治療法に関する研究

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390142
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 岡本 尚 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (40146600)
• 研究分担者: 朝光 かおり 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (20381783)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: HIV-1 / NF-κB / Tat / Cyclin T1

研究概要

本研究計画では、分子レベルでHIVの転写制御機構を明らかにし、新たな治療戦略を探った。当該研究の中で、HIV特異的転写活性化因子TatがHIV転写を特異的に活性化する分子機構を探求し、Tatと宿主因子Cyclin T1(CycT1)の結合様式の詳細を明らかにした。我々は、近年解明され公開されたTat、CycT1およびP-TEFbの触媒サブユニットであるCdk9、との蛋白分子複合体の3次元立体構造の情報を用いてTatとCycT1の分子間相互作用をそれぞれの分子上のアミノ酸残基およびその側鎖の原子レベルまで解明した。これらの成果はTat阻害剤を開発するための重要な科学的基盤を提供した。

研究成果

• [雑誌論文] Transcriptional control of HIV replication by multiple modulators and their implication for a novel anti-viral therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Victoriano AF and Okamoto T
  • 雑誌名: AIDS Res Hum Retroviruses 巻: 28 ページ: 125-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positive and negative regulation of transcription from HIV provirus (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto T
  • 雑誌名: Uirusu 巻: 61 ページ: 81-89
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional characterization of human cyclin T1 N-terminal region for human immunodeficiency virus-1 Tat transcriptional activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Asamitsu K, Hibi Y, Imai K, Victoriano AF, Kurimoto E, Kato K, Okamoto T
  • 雑誌名: J Mol Biol 巻: 410 ページ: 887-895
  • URL: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0022283611004943
  • 査読あり
• [学会発表] Epigenetic Control of the HIV Latent Infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto T, Victoriano AF, Asamitsu K, Imai K.
  • 学会等名: 6th German-Japanese HIV-Symposium
  • 発表場所: Bochum(German)
  • 年月日: 20111120-22
• [学会発表] Involvement of the N-terminal region of human Cyclin T1 for the trans-activation of Human Immunodeficiency Virus-1 transcription by Tat (2011)
  • 著者名/発表者名: Asamitsu K, and Okamoto T.
  • 学会等名: Transcription Elongation in Health and Disease
  • 発表場所: Lucca(Italy)
  • 年月日: 20110911-16
• [産業財産権] HIV複製阻害剤 (2012)
  • 発明者名: 岡本尚、朝光かおり、宮田直樹、鈴木孝禎
  • 権利者名: 岡本尚、朝光かおり、宮田直樹、鈴木孝禎
  • 産業財産権番号: 特許、特許公開2012-36124
  • 出願年月日: 2012-02-23
  • 外国