自己免疫寛容に必須な微小環境を形成する遺伝子発現制御機構の解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390148
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 秋山 泰身 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (50327665)
• 連携研究者: 井上 純一郎 東京大学, 医科学研究所, 教授 (70176428)
• 研究協力者: 下茂 佑輔 東京大学, 新領域創成科学科, 大学院生 ; 大島 大輔 東京大学, 新領域創成科学科, 大学院生 ; 新澤 未穂 東京大学, 新領域創成科学科, 大学院生 ; 秋山 伸子 東京大学, 医科学研究所, 客員研究員
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 免疫寛容 / 自己免疫 / 胸腺

研究概要

免疫応答に重要なT細胞が胸腺で分化成熟する際、自己抗原を認識するT細胞が除去されることで、自己に対する免疫寛容が成立し、結果として自己免疫疾患の発症は抑制される。胸腺髄質上皮細胞は、通常は組織特異的に発現する抗原を胸腺で異所的に発現することで、それらを認識するT細胞の除去に寄与する。本研究課題で、髄質上皮細胞の遺伝子発現の制御し、それを介して髄質上皮細胞の分化を制御する転写因子が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] DNA methylation profile of Aire-deficient mouse medullary thymic epithelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Wu G., Hirabayashi K, Sato S., Akiyama N., Akiyama T., Shiota K., and Yagi S
  • 雑誌名: BMC Immunol 巻: 13 ページ: 58
  • DOI: doi:10.1186/1471-2172-13-58.
• [雑誌論文] Shinzawa M and Akiyama N RANKL-RANK interaction in immune (2012)
  • 著者名/発表者名: Akiyama T
  • 雑誌名: regulatory systems World J. Orthop. 巻: 3 ページ: 142-150
  • DOI: doi:10.5312/wjo.v3.i9.142
• [雑誌論文] N TNF receptor family signaling in the development and functions of medullary (2012)
  • 著者名/発表者名: Akiyama T, Shinzawa M and Akiyama
  • 雑誌名: Front. Immunol 巻: 3 ページ: 278
  • DOI: doi:
• [雑誌論文] Splenic extramedullary hemopoiesis caused by a dysfunctional mutation inthe (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinzawa M., Maruyama Y., Qin J., Akiyama N., Miyauchi M., Yanai H., Takami M., Inoue J., and Akiyama T*(corresponding author).
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 414 ページ: 773-778
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2011.10.001
• [雑誌論文] RANK signaling induces interferon-stimulated genes inthe fetal thymic (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohshima D., Qin J., Konno H., Hirosawa A., Shiraishi T., Yanai H., Shimo Y., Shinzawa M., Akiyama N., Yamashita R., Nakai K., Akiyama T*(corresponding author), and
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 408 ページ: 530-536
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2011.04.049
• [雑誌論文] Okumura K., Kamradt T., Saito H., Nakae S. Paracrine IL-33 stimulation enhances lipopolysaccharide-mediated macrophage (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohno T., Oboki K., Kajiwara N., Tanaka S., Ikeda M., Iikura M., Akiyama T., Inoue J., Matsumoto K., Sudo K., Azuma M.,
  • 雑誌名: Plos One 巻: 6 ページ: e18404
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.0018404
• [雑誌論文] Lymphotoxin Signal Promotes Thymic Organogenesis by Eliciting RANK Expression in the Embryonic Thymic Stroma (2011)
  • 著者名/発表者名: Mouri Y., Yano M., Shinzawa M., Shimo Y., Hirota F., Nishikawa Y, Nii T., Kiyonari H., Abe T., Uehara H., Izumi K., Tamada K., Chen L., Penninger JM., Inoue J., Akiyama T*(corresponding author), and Matsumoto M.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 186 ページ: 5047-57
  • DOI: DOI:10.4049/jimmunol.1003533
• [雑誌論文] TRAF6 directs commitment to regulatory T (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimo Y., Yanai H., Ohshima D., Qin J., Motegi H., Maruyama Y., Hori S., Inoue J., and Akiyama T*(corresponding author).
  • 雑誌名: Genes Cells. 巻: 16 ページ: 437-447
  • DOI: DOI:10.1111/j.1365-2443.2011.01500.x
• [雑誌論文] Regulation of central tolerance by RANKL (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinzawa M., and Akiyama T
  • 雑誌名: Clin Calcium 巻: 21 ページ: 1193-1199
  • DOI: DOI:CliCa110811931199
• [雑誌論文] TRAF6 negatively regulates the Jak1-Erk pathway in interleukin-2 signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Motegi H., Shimo Y., Akiyama T. and Inoue
  • 雑誌名: Genes Cells. 巻: 16 ページ: 179-89
  • DOI: DOI:10.1111/j.1365-2443.2010.01474.x
• [雑誌論文] Therapeutic Potential of Anti-Interleukin-17A Aptamer: Suppression of Interleukin-17A signaling and Attenuation of autoimmunity in (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro A, Akiyama T, Inoue J., and
  • 雑誌名: Arth. Rheu 巻: 63 ページ: 455-66
  • DOI: DOI:10.1002/art.30108
• [雑誌論文] Requiem protein links RelB/p52 and the Brm-type SWI/SNF complex in a non-canonical NF-〓B pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: ando T, Ishizaka A, Watanabe H, Ito T, Iida S, Haraguchi T, Mizutani T, Izumi T, Isobe T, Akiyama T, Inoue J and Iba H.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 285 ページ: 21951-60
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M109.087783
• [雑誌論文] Human lactoferrin activates NF-kB through Toll-like receptor 4 (TLR4) pathway while it interferes with the lipopolysaccharide-stimulated TLR4 signaling (2010)
  • 著者名/発表者名: Ando K, Hasegawa K, Shindo K, Furusawa T, Fujino T, Kikugawa K, Nakano H, Takeuchi O, Akira S, Akiyama T, Gohda J, Inoue J, Hayakawa M.
  • 雑誌名: FEBS J. 巻: 277 ページ: 2051-2066
  • DOI: DOI:10.1111/j.1742-4658.2010.07620.x
• [学会発表] Oscillation of non-canonical NF-kB activation pathway、 (2011)
  • 著者名/発表者名: 関崇生
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜、パシフィコ横浜
  • 年月日: 20111200
• [学会発表] Molecular mechanisms to establish the thymic microenvironment essential for central tolerance (2011)
  • 著者名/発表者名: Taishin Akiyama
  • 学会等名: 6th Chiba University G-COE Symposium
  • 発表場所: 千葉、ホテルニュー オータニ幕張
  • 年月日: 2011-11-30
• [学会発表] A novel regulatory mechanism of NF-kB inducing kinase (NIK) activation in the immune system (2011)
  • 著者名/発表者名: 新澤 美穂
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 日、千葉 幕張メッセ
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] Roles of TNF family signals in establishing thymic microenvironment (2011)
  • 著者名/発表者名: 秋山 伸子
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉幕張メッセ
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] 胸腺髄質上皮細胞の遺伝子発現制御機構京都 (2011)
  • 著者名/発表者名: 秋山泰身
  • 学会等名: T cell conference
  • 発表場所: 京都芝蘭会館
  • 年月日: 2011-06-10
• [学会発表] Regulation of gene expressions in the development of medullary thymic epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Taishin Akiyama
  • 学会等名: EUThyme-Rolduc Meeting
  • 発表場所: オランダ、Leeuvenhorst
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] interferon-stimulated genes in the fetal thymic stroma (2011)
  • 著者名/発表者名: Taishin AkiyamaRANK signaling induces
  • 学会等名: TNF conference 2011
  • 発表場所: 淡路島、夢舞台国際会議場
  • 年月日: 2011-05-16
• [学会発表] Roles of TNF receptor family members on development of thymic microenvironment required for immunological self-tolerance (2011)
  • 著者名/発表者名: Taishin Akiyama
  • 学会等名: TNF conference 2011
  • 発表場所: 淡路島、夢舞台国際会議場
  • 年月日: 2011-05-16
• [学会発表] REGULATION OF GENE EXPRESSIONS IN MEDULLARY THYMIC EPITHELIAL CELLS (2010)
  • 著者名/発表者名: 秋山泰身
  • 学会等名: The Second Workshop of SyntheticImmunology
  • 発表場所: 京都芝蘭会館
  • 年月日: 2010-12-16
• [学会発表] Molecular mechanisms underlying the development of thymic environment essential for immunological self-tolerance (2010)
  • 著者名/発表者名: 秋山 泰身
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会・第 83 回生化学会大会
  • 発表場所: 神戸神戸ポートピア
  • 年月日: 2010-12-06
• [学会発表] TRAF6 controls commitment to regulatory T-cell lineage and T-cell receptor signals in thymocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Shimo
  • 学会等名: 14th International congress in Immunology
  • 発表場所: 神戸 神戸ポートピア
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] A negative feedback regulation of medullary thymic epithelial cell development by RANK signal-dependent expression of osteoprotegerin (2010)
  • 著者名/発表者名: Taishin Akiyama
  • 発表場所: 神戸 神戸ポートピア
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] RANKL-RANK-OPG (2010)
  • 著者名/発表者名: Taishin Akiyama
  • 学会等名: system in establishment of immunological tolerance3rd International Conference on Osteoimmunology
  • 発表場所: ギリシャ、サントリーニ
  • 年月日: 2010-06-24
• [学会発表] 胸腺発生型の制御性T細胞分化を制御するTRAF6シグナルの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 下茂佑輔
  • 学会等名: 京都 T cell conference
  • 発表場所: 京都 芝蘭会館
  • 年月日: 2010-06-04
• [学会発表] Development of thymic niches essential for preventing autoimmunity (2010)
  • 著者名/発表者名: Taishin Akiyama
  • 学会等名: The 1st International Conference on Frontiers of Regenerative Medicine & Biomedical Science
  • 発表場所: 中国、広州
  • 年月日: 2010-05-14
• [備考]
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/BunshiHatsugan/index.html
• [産業財産権] RANKL アンタゴニストを含む癌免疫増強 (2011)
  • 発明者名: 秋山泰身、箭内洋見、秋山伸子、保田尚孝
  • 権利者名: オリエンタル酵母工業
  • 産業財産権番号: 特許,2011-079167
  • 出願年月日: 2011-03-31