| 研究課題/領域番号 |
21390154
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| 研究機関 | 順天堂大学 |
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研究代表者 |
垣生 園子 順天堂大学, 医学部, 客員教授 (30051618)
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| 研究分担者 |
前田 啓子 順天堂大学, 大学院・医学研究科, 助教 (20053374)
佐竹 正延 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (50178688)
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| キーワード | 免疫学 / 胸腺ノッチ / T細胞分化 / ノッチシグナル |
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| 研究概要 |
本研究では、ニッチ特異的分子による特定細胞系列への分化機構の解明を、胸腺内T細胞分化をモデルとして進める。具体的には、T細胞分化に不可欠なNotchシグナルの誘導、その下流の標的遺伝子の同定とそのエピジェネティックスな変化に焦点を充てている。本年度は以下の成果を得た。1)Notchシグナルを誘導する複数のNotchリガンド(NotchL)のうち、T細胞分化誘導能は(1)特定のNotchL(Delta-like4と1およびJagged2)のみにあること、(2)その特異性はNotchLの細胞外領域にあること、(3)そのNotchLはfringeにより糖修飾を受けた胸腺未熟細胞上に発現しているNotchに結合する事が、T細胞分化に重要であることを示した(平成22年Eur.J.Immunolに発表) 2)T細胞誘導能が欠如しているNotchL(Jaage1)と誘導能のあるDelta-like1をマウス骨髄に特異的に発現させると、前者では骨髄幹細胞の増殖/維持が、特に移植ヒト骨髄幹細胞で顕著であった。また、osteoblastの活性化も見られた。後者では化骨が亢進した(前者はBloodに投稿準備、後者はExp.Haematol.に投稿中)。3)Notchシグナルの下流にあるGATA3転写因子は、胸腺内での未熟T細胞と抹消T細胞では利用しているプロモーター領域が異なること、P53欠如のDP細胞株ではNotchシグナルが活性化しており、GATA3の発現はやや亢進していることを見出した。現在、この細胞株を用いて、NotchシグナルおよびTCRシグナルにより制御されるGATA3発現機構の解析を進めている。
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