生体内低分子量化合物による中枢ニューロン保護機構の解明

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21390175
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 赤池 昭紀 京都大学, 薬学研究科, 教授 (80135558)
• 研究分担者: 久米 利明 京都大学, 薬学研究科, 准教授 (10303843) ; 泉 安彦 京都大学, 薬学研究科, 助教 (60456837)
• キーワード: 脳神経疾患 / 生体分子 / 薬理学

研究概要

1)セロフェンド酸の保護作用機序の解明
・セロフェンド酸の細胞保護作用機序の詳細なメカニズムの解明のために、セロフェンド酸が直接相互作用するセロフェンド酸結合タンパク質の探索を進めた。セロフェンド酸を磁性ビーズに結合させたセロフェンド酸ビーズを作製し、細胞溶解液と混合することにより、いくつかの特異的結合を有するタンパクが得られた。
・セロフェンド酸の定量法の確立を目指すため、セロフェンド酸の抽出方法について検討を進めた。有機溶媒抽出やタンパク分解酵素との反応により除タンパクを行い、セロフェンド酸の定量を行ったが検出感度の上昇は見込めなかった。
2)ニコチン性アセチルコリンの神経保護メカニズムの解析
・培養大脳皮質ニューロンにおけるグルタミン酸や脱分極刺激による細胞内へのカルシウム濃度上昇に対するニコチン性アセチルコリン関連化合物の作用を検討した。その結果、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬のドネペジルがグルタミン酸により誘発される細胞内カルシウム濃度上昇を抑制することが明らかとなった。その作用機序を検討したところ、細胞内へのカルシウムの取り込み経路ではなく、細胞外への排出経路の促進作用が関与することが示唆された。
・グリア細胞におけるニコチン受容体の存在について検討した。RT-PCRおよびウエスタンブロットにより、培養アストロサイト、ミクログリアにおいてmRNAおよびタンパクレベルでのニコチン受容体の発現が確認された。

研究成果

• [雑誌論文] Serofendic acid promotes stellation induced by cAMP and cGMP analogs in cultured cortical astrocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Kume, T., Ito, R., Taguchi, R., Izumi, Y., Katsuki, H., Niidome, T., Takada-Takatori, Y., Sugimoto, H., Akaike, A.
  • 雑誌名: J.Pharmacol.Sci. 109 ページ: 110-118
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serofendic acid protects from iodinated contrast medium and high glucose probably against superoxide production in LLC-PK1 cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitamura, O., Uemura, K., Kitamura, H., Sugimoto, H., Akaike, A., Ono, T.
  • 雑誌名: Clin.Exp.Nephrol. 13 ページ: 15-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nicotinic receptor stimulation protects nigral dopaminergic neurons in rotenone-induced parkinson's disease models (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, H., Yanagida, T., Inden, M., Takata, K., Kitamura, Y., Yamakawa, K., Sawada, H., Irumi Y., Yamamoto, N., Kihara, T., Uemura, K., Inoue, H., Taniguchi, T., Akaike, A., Takahashi, R, Shimohama, S.
  • 雑誌名: J.Neurosci.Res. 87 ページ: 576-585
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional changes induced by long-term stimulation of nicotinic acetylcholine receptors (2009)
  • 著者名/発表者名: Takada-Takatori, Y., Kume, T., Izumi, Y., Ohgi, Y., Niidome, T., Fujii, T., Sugimoto, H., Akaike, A.
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 32 ページ: 318-324
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vulnerability to glutamate toxicity of dopaminergic neurons is dependent on endogenous dopamine and MAPK activation (2009)
  • 著者名/発表者名: Izumi, Y., Yamamoto, N., Matsuo, T., Wakita, S., Takeuchi, H., Kume, T., Katsuki, H., Sawada, H., Akaike, A.
  • 雑誌名: J.Neurochem. 110 ページ: 745-755
  • 査読あり
• [雑誌論文] Excitotoxicity-associated p53 expression in adult rat is mediated by calpain activity but not by CI-influx (2009)
  • 著者名/発表者名: Hama, Y., Katsuki, H., Izumi, Y., Kume, T., Akaike, A.
  • 雑誌名: J.Pharmacol.Sci. 110 ページ: 493-496
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basic fibroblast growth factor promotes the generation of microtubule-associated protein 2-positive cells from microglia (2009)
  • 著者名/発表者名: Niidome, T., Nonaka, H., Akaike, A., Kihara, T., Sugimoto, H.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 390 ページ: 1018-1022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-fibrillar amyloid-β peptide reduces NMDA-induced neurotoxicity, but not AMPA-induced neurotoxicity (2009)
  • 著者名/発表者名: Niidome, T., Goto, Y., Kato, M., Wang, P-L.Goh, S., Tanaka, N., Akaike, A., Kihara, T., Sugimoto, H.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 386 ページ: 734-738
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rac1 inhibition negatively regulates transcriptional activity of the amyloid precursor protein gene (2009)
  • 著者名/発表者名: Wang, P.-L., Niidome, T., Akaike, A., Kihara, T., Sugimoto, H.
  • 雑誌名: J.Neurosci.Res. 87 ページ: 2105-2114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinoic acid receptor stimulation protects midbrain dopaminergic neurons from inflammatory degeneration via BDNF-mediated signaling (2009)
  • 著者名/発表者名: Katsuki, H., Kurimoto, E., Takemori, S., Kurauchi, Y., Hisatsune, A., Isohama, Y., Izumi, Y., Kume, T., Shudo, K., Akaike, A.
  • 雑誌名: J.Neurochem. 110 ページ: 707-718
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amyloid precursor protein promotes endoplasmic reticulum stress-induced cell death via C/EBP homologous protein-mediated pathway (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, K., Niidome, T., Akaike, A., Kihara, T., Sugimoto, H.
  • 雑誌名: J.Neurochem. 109 ページ: 1324-1327
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of nicotinic receptors in acetylcholinesterase inhibitor-induced neuroprotection and nicotinic receptor up-regulation (2009)
  • 著者名/発表者名: Takada-Takatori, Y., Kume, T., Ohgi, Y., Niidome, T., Fujii, T., Sugimoto, H., Akaike, A.
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 32 ページ: 318-324
  • 査読あり
• [雑誌論文] A role for SOX2 in the generation of microtubule-associated protein 2-positive cells from microglia (2009)
  • 著者名/発表者名: Nonaka, H., Niidome, T., Shinozuka, Y., Akaike, A., Kihara, T., Sugimoto, H.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 380 ページ: 60-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] AMPA reduces surface expression of NR1 through regulation of GSK3beta (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishimoto, T., Kihara, T., Akaike, A, Niidome, T., Sugimoto, H.
  • 雑誌名: Neuroreport 20 ページ: 161-165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term treatment with nicotine suppresses neurotoxicity of, and microglial activation by, thrombin in cortico-striatal slice cultures (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi, M., Katsuki, H., Takagi, M., Kume, T., Akaike, A.
  • 雑誌名: Eur.J.Pharmacol. 602 ページ: 288-293
  • 査読あり
• [雑誌論文] 薬学OSCEにおけるコミュニケーション能力評価の信頼性に関する検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 窪田愛恵, 矢野義孝, 森本剛, 関進, 高田香織, 蔵本伸生, 前田祐子, 赤池昭紀, 平出敦
  • 雑誌名: 薬学雑誌 第129巻 ページ: 609-616
  • 査読あり
• [雑誌論文] 胎仔由来神経保護物質セロフェンド酸の発見と作用機序の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 久米利明
  • 雑誌名: 日薬理誌 第133巻 ページ: 257-260
  • 査読あり
• [雑誌論文] 長期ニコチン受容体刺激はニューロンを守る (2009)
  • 著者名/発表者名: 赤池昭紀
  • 雑誌名: 喫煙科学 第24巻 ページ: 6-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] アセチルコリン受容体のイオン作動性・代謝作動性の働き (2009)
  • 著者名/発表者名: 赤池昭紀
  • 雑誌名: 生体の科学 第60巻 ページ: 400-401
  • 査読あり
• [雑誌論文] プロテアソーム活性阻害による細胞保護作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 泉安彦, 赤池昭紀
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 第228巻 ページ: 1125
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alzheimer 病治療薬によるニコチン受容体アップレギュレーション (2009)
  • 著者名/発表者名: 高鳥悠記, 久米利明, 赤池昭紀
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 第231巻 ページ: 179-180
  • 査読あり
• [雑誌論文] 内在性ドパミンによるドパミンニューロン死の制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 泉安彦, 赤池昭紀
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 第231巻 ページ: 326
  • 査読あり
• [学会発表] 中脳ドパミンニューロンの突起伸長における線条体ニューロンの役割の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 脇田誓子, 泉安彦, 松尾剛明, 山本隆盛, 松村敦子, 久米利明, 澤田秀幸, 赤池昭紀
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター (岡山)
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] 内在性ドパミンとプロテアソーム活性によるドパミンニューロン死の制御機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 泉安彦
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター (岡山)
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] 網膜の再生・分化を制御する因子 (2010)
  • 著者名/発表者名: 赤池昭紀, 久米利明, 泉安彦, 小坂田文隆
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪国際会議場 (大阪)
  • 年月日: 2010-03-18
• [学会発表] ラット脳虚血-再灌流障害に対するセロフェンド酸静脈内投与による保護作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 五百蔵忠明, 久米利明, 泉安彦, 赤池昭紀
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪国際会議場 (大阪)
  • 年月日: 2010-03-17
• [学会発表] アミロイドβ蛋白質誘発細胞機能障害におけるα-synuclein の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 本郷春幸, 木原武士, 赤池昭紀, 新留徹広, 杉本八郎
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪国際会議場 (大阪)
  • 年月日: 2010-03-17
• [学会発表] 神経細胞死を制御する内在性保護因子 (2009)
  • 著者名/発表者名: 赤池昭紀
  • 学会等名: 新潟応用薬理シンポジウム
  • 発表場所: 新潟市
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] ラット初代培養心筋細胞における酸化ストレスに対するスルフォラファンの保護作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 市川茉莉那, 久米利明, 泉安彦, 赤池昭紀
  • 学会等名: 第3回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 九州大学 病院地区 コラボステーション (福岡)
  • 年月日: 2009-11-14
• [学会発表] Oxidative stress model induced by microinjection of sodium nitroprusside in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Qand Agha Nazari, Mizuno, K., Izumi, Y., Kume, T., Akaike, A.
  • 学会等名: 第116回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: ピアザ淡海 (大津)
  • 年月日: 2009-11-13
• [学会発表] パラコート誘発細胞死におけるプロテアソーム活性低下の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松島さやか, 泉安彦, 山本憲幸, 山田俊之, 久米利明, 赤池昭紀
  • 学会等名: 第116回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: ピアザ淡海 (大津)
  • 年月日: 2009-11-13
• [学会発表] 新たな国家試験に向けた準備状況 (2009)
  • 著者名/発表者名: 赤池昭紀
  • 学会等名: 第48回中国四国支部学術大会
  • 発表場所: アスティとくしま (徳島)
  • 年月日: 2009-11-08
• [学会発表] 培養線条体細胞における allyl isothiocyanate の酸化ストレスに対する保護作用機序の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 水野景太, 久米利明, 武藤千恵, 泉安彦, 赤池昭紀
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2009
  • 発表場所: 慶應義塾大学薬学部 (東京都)
  • 年月日: 2009-08-24
• [学会発表] ラット中大脳動脈閉塞モデルにおけるセロフェンド酸静脈内投与による保護作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 五百蔵忠明, 久米利明, 泉安彦, 赤池昭紀
  • 学会等名: 医療薬学フォーラム2009
  • 発表場所: 国立京都国際会館 (京都)
  • 年月日: 2009-07-11
• [学会発表] ドパミン受容体アンタゴニストによる細胞内ドパミン量低下作用機序の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松尾剛明, 泉安彦, 脇田誓子, 久米利明, 赤池昭紀
  • 学会等名: 第115回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: ホテル金沢 (金沢)
  • 年月日: 2009-06-26
• [学会発表] 中脳初代培養細胞におけるグルタミン酸誘発ドパミンニューロン死に対するS-nitroso-L-cysteineの保護作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 泉安彦, 久米利明, 赤池昭紀
  • 学会等名: 第9回日本NO学会学術集会
  • 発表場所: グランシップ (静岡)
  • 年月日: 2009-05-08
• [図書] 実務実習事前学習のための調剤学 (2009)
  • 著者名/発表者名: 柴崎正勝, 赤池昭紀, 橋田充, 他11名
  • 総ページ数: 221
  • 出版者: 廣川書店
• [図書] 製剤学・物理薬剤学 (2009)
  • 著者名/発表者名: 柴崎正勝, 赤池昭紀, 橋田充, 他9名
  • 総ページ数: 303
  • 出版者: 廣川書店