生体内低分子量化合物による中枢ニューロン保護機構の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390175
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 赤池 昭紀 京都大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (80135558)
• 研究分担者: 久米 利明 京都大学, 大学院・薬学研究科, 准教授 (10303843) ; 泉 安彦 京都大学, 大学院・薬学研究科, 助教 (60456837)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 脳神経疾患 / 生体分子 / 薬理学

研究概要

申請者らがウシ胎仔血清より単離した低分子量化合物であるセロフェンド酸の薬理作用を検討したところ、アミロイドβタンパクによって誘発される毒性に対して保護作用を有すること、ラット心筋梗塞モデルにおいてセロフェンド酸が有意に梗塞巣体積を減少させることを明らかにした。また、ニコチン性アセチルコリンの神経保護メカニズムの解析を行い、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬のドネペジルがグルタミン酸により誘発される細胞内カルシウム濃度上昇を抑制することが明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] 国立大学法人における模擬患者養成及び問題立脚型チュートリアル学習の現状 (2012)
  • 著者名/発表者名: 入江徹美・新田淳美・赤池昭紀
  • 雑誌名: 薬学雑誌 巻: vol.132 ページ: 357-363
  • DOI: DOI:10.1248/yakushi.132.357
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of ERK in NMDA receptor-independent cortical neurotoxicity of hydrogen sulfide (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa Y, Sekiguchi F, Kubo S, Yamasaki Y, Matsuda S, Okamoto Y, Sekimoto T, Fukatsu A, Nishikawa H, Kume T, Fukushima N, Akaike A, Kawabata A.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: vol.414 ページ: 727-732
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2011.09.144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional and molecular interactions between Rac1 and FE65 (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang P.-L., Niidome T., Kume T., Akaike A., Kihara T., and Sugimoto H.
  • 雑誌名: Neuroreport 巻: vol.22 ページ: 716-720
  • DOI: DOI:10.1097/WNR.0b013e32834aca9d
  • 査読あり
• [雑誌論文] HMGB1 inhibitor glycyrrhizin attenuates intracerebral hemorrhage-induced injury in rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi M., Katsuki H., Fukutomi C., Takahashi M., Motomura M., Fukunaga M., Matsuoka Y., Isohama Y., Izumi Y., Kume T., Inoue A., and Akaike A.
  • 雑誌名: Neuropharmacology 巻: vol.61 ページ: 975-980
  • DOI: DOI:10.1016/j.neuropharm.2011.06.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Na+/Ca2+ exchanger inhibitors inhibit neurite outgrowth in PC12 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Oda, T., Kume, T., Izumi, Y., Ishihara, K., Sugimoto, H., Akaike, A.
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci 巻: vol.116 ページ: 128-131
  • DOI: DOI:10.1254/jphs.11011SC
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of pharmacy students' communication competence using the roter interaction analysis system during objective structured clinical examinations (2011)
  • 著者名/発表者名: Kubota, Y., Yano, Y., Seki, S., Takada, K., Sakuma, M., Morimoto, T., Akaike, A. and Hiraide, A.
  • 雑誌名: Am. J. Pharm. Educ 巻: vol.75 ページ: 1-6
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3109797/
  • 査読あり
• [学会発表] 青ジソ抽出物からのNrf2-ARE経路活性化成分の単離および同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 泉安彦, 松村敦子, 脇田誓子, 福田宏之, 赤木謙一, 久米利明, 入江一浩, 橋本正, 赤池昭紀
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(北海道)
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] PBLチュートリアル教育プログラムの現状と取り組み (2012)
  • 著者名/発表者名: 赤池昭紀
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(北海道)
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] コアカリキュラム改訂の基本方針について (2012)
  • 著者名/発表者名: 赤池昭紀
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(北海道)
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] ニューロン保護におけるニコチン受容体シグナルの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高鳥悠記, 久米利明, 赤池昭紀
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] アミロイドβ誘発神経毒性における22, 23位でのターン構造の重要性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 泉尾直孝, 久米利明, 佐藤瑞穂, 村上一馬, 入江一浩, 泉安彦, 赤池昭紀
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2012-03-14
• [学会発表] V-1はアクチン重合を介したSRF依存的経路によりチロシン水酸化酵素遺伝子発現を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 川畑伊知郎, 森田淳一, 田渕明子, 津田正明, 一瀬宏, 泉安彦, 久米利明, 赤池昭紀, 山國徹
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2012-03-14
• [学会発表] Protective effects of luteolin on oxidative stress model induced by microinjection of sodium nitroprusside in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Qand Agha Nazari, 泉安彦, 久米利明, 赤池昭紀
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2012-03-14
• [学会発表] グリチルリチンによるHMGB1活性阻害を介した脳出血誘発トロンビン毒性の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大西正俊, 香月博志, 福富千温, 高橋円香, 本村美怜, 福永瑞季, 松岡康裕, 磯濱洋一郎, 泉安彦, 久米利明, 井上敦子, 赤池昭紀
  • 学会等名: 第120回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: ホテルグランビア京都(京都府)
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] Nrf2-ARE経路活性化作用を有する食品由来成分の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松村敦子, 泉安彦, 脇田誓子, 赤木謙一, 入江一浩, 久米利明, 橋本正, 赤池昭紀
  • 学会等名: 第120回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: ホテルグランビア京都(京都府)
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] ドパミンニューロンによる線条体神経支配のin vitro再構築とその機序解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 泉安彦, 脇田誓子, 久米利明, 赤池昭紀
  • 学会等名: 生体機能と創薬シンポジウム
  • 発表場所: 日本薬学会長井記念ホール(東京都)
  • 年月日: 2011-09-02
• [学会発表] In vivo心筋虚血再灌流モデルにおけるセロフェンド酸の心筋保護作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 五百蔵忠明, 赤尾昌治, 久米利明, 井口守丈, 泉安彦, 赤池昭紀
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム
  • 発表場所: 北里大学薬学部コンベンションホール(東京都)
  • 年月日: 2011-08-31
• [学会発表] ドネペジル塩酸塩の神経保護作用について (2011)
  • 著者名/発表者名: 赤池昭紀
  • 学会等名: Dementia Summit
  • 発表場所: 芝蘭会館(京都府)
  • 年月日: 2011-07-13
• [学会発表] 変異体を用いたAβ誘発神経毒性におけるターン構造の重要性の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 泉尾直孝, 久米利明, 佐藤瑞穂, 村上一馬, 入江一浩, 泉安彦, 赤池昭紀
  • 学会等名: 第119回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 名古屋ウィンクあいち・愛知県産業労働センター(愛知県)
  • 年月日: 2011-07-08
• [学会発表] Mechanisms of neuroprotection by donepezil pretreatment via nicotinic acetylcholine receptor. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takada-Takatori, Y., Kume, T., Izumi, Y., Fujii, T., Sugimoto, H. and Akaike, A.
  • 学会等名: International Receptor Symposium
  • 発表場所: 京都大学(京都府)
  • 年月日: 2011-04-01
• [学会発表] Mechanism of inhibitory effect of glucocorticoids on astrocytic proliferation (2011)
  • 著者名/発表者名: Unemura, K., Kume, T., Kondo, M., Izumi, Y. and Akaike, A.
  • 学会等名: International Receptor Symposium
  • 発表場所: 京都大学(京都府)
  • 年月日: 2011-04-01
• [図書] 最新薬理学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 赤池昭紀・石井邦雄他13名
  • 総ページ数: 656
  • 出版者: 廣川書店