肺癌・食道癌の迅速病態診断系の構築:未病・早期癌検出と悪性度評価による個別化治療

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21390178
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 醍醐 弥太郎 滋賀医科大学, 医学部, 特任教授 (30345029)
• キーワード: 病態診断 / 個別化医療

研究概要

肺癌・食道癌の発症初期での検出および疾患増悪を早期に感知する統合的病態診断系を開発し、それを迅速に癌予防・診断・治療へ展開することを目的として、平成22年度は、解析基盤(技術・試料)の確立と血清バイオマーカー候補分子の同定を進めるとともに、免疫組織学的バイオマーカー候補分子の同定を行った。
(1)プロテオーム解析と迅速多検体ELISA解析:肺癌の複数のサンプルセットでこれまでに申請者らが確立した血清プロテオーム解析(探索的アプローチ)と網羅的遺伝子発現情報解析で独自に同定した血清腫瘍バイオマーカーのELISA解析(候補アプローチ)を行い、複数の新しい診断バイオマーカー候補を同定した。引き続き診断アッセイ系の構築を進めた。
(2)組織マイクロアレイ法による臨床病理学的評価:上記で選出された血清バイオマーカーおよび網羅的発現情報解析で癌組織における高レベルの遺伝子発現が確認されたバイオマーカーの抗体を入手・作製して、多数の癌患者群での発現分布(組織型、分化度、病期、予後との相関)を各種癌組織および同一患者由来の各種正常臓器由来組織をスポットした腫瘍組織マイクロアレイ(肺癌他)および正常組織マイクロアレイで免疫組織染色を行った。結果、蛋白発現レベルが癌患者の生命予後の短縮やリンパ節・遠隔転移等の臨床的な癌の悪性度に相関する新しい組織染色バイオマーカーを複数抽出した。これらについては、引き続き診断アッセイ系の構築を進めた。

研究成果

• [雑誌論文] Overexpression of MAD2 predicts clinical outcome in primary lung cancer patients. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Daigo Y, Aragaki M, Ishikawa K, Sato M, Kondo S, Kaji M.
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] UHRF1 is a novel diagnostic marker of lung cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Unoki M, Daigo Y, Koinuma J, Tsuchiya E, Hamamoto R, Nakamura Y.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 103 ページ: 217-222
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation and activation of cell division cycle associated 5 by mitogen-activated protein kinase play a crucial role in human lung carcinogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nguyen MH, Koinuma J, Ueda K, Ito T, Tsuchiya E, Nakamura Y, Daigo Y.
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 70 ページ: 5337-5347
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt inhibitor Dickkopf-1 as a target for passive cancer immunotherapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato N, Yamabuki T, Takano A, Koinuma J, Aragaki M, Masuda K, Ishikawa N, Kohno N, Ito H, Miyamoto M, Nakayama H, Miyagi Y, Tsuchiya E, Kondo S, Nakamura Y, Daigo Y.
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 70 ページ: 5326-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of serum glycoproteomic profiling technique ; simultaneous identification of glycosylation sites and site-specific quantification of glycan structure changes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueda K, Takami S, Saichi N, Daigo Y, Ishikawa N, Kohno N, Katsumata M, Yamane A, Ota M, Sato TA, Nakamura Y, Nakagawa H.
  • 雑誌名: Mol Cell Proteomics 巻: 9 ページ: 1819-1828
  • 査読あり
• [学会発表] Integrated genomics-based discovery of new oncoproteins as a biomarker and a molecular target for lung cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yataro Daigo, et al.
  • 学会等名: 2010米国臨床腫瘍学会(ASCO) Annual meeting
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2010-06-05