スタチン製剤による筋障害予防のためのスクリーニング法と遺伝子解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390179
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 清島 満 岐阜大学, 医学系研究科, 医学系研究科 (10171315)
• 研究分担者: 伊藤 弘康 岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (80373075) ; 大澤 陽介 岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (60447787) ; 森 一郎 岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (40444327) ; 金森 寛充 岐阜大学, 医学部附属病院, 助教 (20456502) ; 斎藤 邦明 京都大学, 医学研究科, 教授 (80262765)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2012
• キーワード: スタチン製剤 / 筋障害 / 細胞内カルシウム / リアノジン受容体 / 遺伝子解析 / フローサイトメトリー

研究概要

ヒトリンパ球にコレステロール低下薬であるスタチン製剤を添加し、リンパ球内 Ca2+濃度の増加度を測定した。ロスバスタチンを服用して血中 CK が上昇した群は上昇しない群に比べて有意に細胞内 Ca2+が増加した。Ca2+増加異常を示した症例のうち RyR1遺伝子に1例、 CPTII 遺伝子に2例の変異が認められた。本測定は Ca2+輸送関連遺伝子変異のスクリーニングおよび筋障害副作用の予知に役立つと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Resveratrol reverses remodeling in hearts with large, old myocardial infarctions through enhanced autophagy-activating AMP kinase pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanamori H, Takemura G, Goto K, Tsujimoto A, Ogino A, Takeyama G, Kawaguchi T, Watanabe T, Morishita K, Kawasaki M, Mikami A, Fujiwara T, Fujiwara H, Seishima M, Minatoguchi S.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 182 ページ: 701-13
  • DOI: DOI:10.1016/j.ajpath.2012.11.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] L-tryptophan-mediated enhancement of susceptibility to nonalcoholic fatty liver disease is dependent on the mammalian target of rapamycin (2011)
  • 著者名/発表者名: Osawa Y, Kanamori H, Seki E, Hoshi M, Ohtaki H, Yasuda Y, Ito H, Suetsugu A, Nagaki M, Moriwaki H, Saito K, Seishima M.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 ページ: 34800-8
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M111.235473
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acid sphingomyelinase regulates glucose and lipid metabolism in hepatocytes through AKT activation and AMP-activated protein kinase suppression. (2011)
  • 著者名/発表者名: Osawa Y, Seki E, Kodama Y, Suetsugu A, Miura K, Adachi M, Ito H, Shiratori Y, Banno Y, Olefsky JM, Nagaki M, Moriwaki H, Brenner DA, Seishima M
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 25 ページ: 1133-44
  • DOI: DOI:10.1096/fj.10-168351
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of chemiluminescence enzyme immunoassay (CLEIA) with ELISA for the determination of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka R, Takemura M, Sato M, Yamada Y, Nakagawa T, Horibe T, Hoshi M, Ohtaki H, Ito H, Seishima M, Shimizu K.
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 411 ページ: 22-5
  • DOI: DOI:10.1016/j.cca.2009.09.032
  • 査読あり
• [雑誌論文] Statin-induced Ca2+release wasincreased in B lymphocytes in patients who showed elevated serum creatine kinase during statin treatment. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hattori T, Saito K, Takemura M, Ito H, Ohta H, Wada H, Sei Y, Kawamura M,Seishima M.
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 16 ページ: 870-7
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/browse/jat
  • 査読あり
• [学会発表] 脂質異常症の治療～動脈硬化予防の戦略として～ (2012)
  • 著者名/発表者名: 清島 満
  • 学会等名: 第59回日本臨床検査医学会学術集会(招待講演)
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 20121129-1202
• [学会発表] Is the measurement of Ca2+-release inCD19+ B cells stimulated by statin useful for prediction of muscle damage as a side effect? (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori I, Hattori T, Osawa Y, Kanamori H, Kajita K, Morita H, Ishizuka T, Saito K, Ito H, Seishima M
  • 学会等名: 第44回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 20120719-20
• [学会発表] 検査情報を生かすための病態情報解析医学に学ぶ. (2012)
  • 著者名/発表者名: 清島 満
  • 学会等名: 第4回日本臨床一般検査学会学術集会(招待講演)
  • 発表場所: 岐阜市
  • 年月日: 2012-10-27
• [学会発表] Ca2+releasing effect of stains on human CD19+primary B cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hattori T, Saito K, Takemura M, Ito H, Ohta H, Wada H, Sei Y, Kawamura M, Seishima M
  • 学会等名: 第42回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 岐阜市
  • 年月日: 2010-06-15
• [学会発表] Inhibition of acid sphingomyelinasecauses hepatic glucose intolerance and insulin resistance (2010)
  • 著者名/発表者名: Osawa Y, Ito H, Suetsugu A, Nagaki M, Moriwaki H, Seishima M.
  • 学会等名: DDW 2010 New Orleans
  • 発表場所: USA
  • 年月日: 2010-05-03
• [学会発表] 高脂血症治療剤による培養細胞に対するCa2+放出効果の基礎的検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 服部高幸、竹村正男、太田浩敏、 大澤陽介、金森寛充、伊藤弘康、斎藤邦明、清島 満
  • 学会等名: 第49回日本臨床検査医学会東海・北陸支部総会 第320回日本臨床化学会東海・北陸支部例会 連合大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-03-14
• [図書] 標準臨床検査医 (2012)
  • 著者名/発表者名: 清島 満 標準臨床検査医学(高木 康・山田康幸編)
  • 総ページ数: 163-177
  • 出版者: 学医学書院, 東京
• [図書] 病理学入門 (2011)
  • 著者名/発表者名: 清島
  • 総ページ数: 52-66
  • 出版者: 昭和堂, 京都
• [備考]
  • URL: http://www1.gifu-.ac.jp/~labmed/